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Eficácia e segurança do alirocumabe para prevenir a vasculopatia precoce do aloenxerto cardíaco em receptores recentes de transplante cardíaco (ACAV)

29 de setembro de 2023 atualizado por: Vojtech Melenovsky, MD, PhD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

ACAV: eficácia e segurança do alirocumabe para prevenir a vasculopatia precoce do aloenxerto cardíaco em receptores recentes de transplante cardíaco

A vasculopatia do enxerto cardíaco (CAV) representa a principal causa de morbidade tardia e mortalidade em receptores de transplante cardíaco como a segunda causa mais frequente de todas as mortes em 3 anos. Diferentemente da aterosclerose coronária geral, a CAV afeta difusamente toda a vasculatura coronária com marcada proliferação da íntima e espessamento e fibrose vasculares concêntricos. Foi demonstrado que a maior parte do espessamento intimal devido ao CAV ocorre durante o primeiro ano após o transplante. Além disso, a gravidade do CAV parece correlacionar-se com anormalidades lipídicas e o colesterol elevado de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) é muito comum após o transplante, com o nadir dos níveis de LDL ocorrendo aos 6 meses.

Devido às interações medicamentosas, os receptores de transplante cardíaco não podem ser tratados com doses adequadas de estatinas para atingir a redução desejável dos níveis de LDL-C (redução ˂ 60% do LDL-C). O uso de drogas hipolipemiantes alternativas, incluindo sequestrantes de ácidos biliares, fibratos, ácido nicotínico ou ezetimiba, não é recomendado no cenário pós-transplante. A inibição da disponibilidade de aumento da proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) surgiu como uma nova ferramenta de medicamento para redução do LDL-C, capaz de reduzir o LDL-C em mais de 60%, mesmo em pacientes tratados com estatina com perfil de segurança muito bom.

Embora os receptores de transplante cardíaco cumpram a indicação aprovada e as diretrizes clínicas padrão de um inibidor de PCSK9, alirocumab, não há dados disponíveis sobre o uso de inibidor de PCSK9 em situação pós-transplante.

O objetivo do estudo ACAV é esclarecer a eficácia e a segurança do alirocumabe em comparação com o placebo administrado durante o primeiro ano após o transplante em receptores de transplante cardíaco, além da terapia de base com atorvastatina. Exceto o perfil lipídico, a tomografia de coerência óptica (OCT) será realizada como o ponto final de eficácia objetiva para examinar a espessura e o lúmen dos vasos coronários. Espera-se que a inibição de PCSK9 em receptores de transplante cardíaco melhore drasticamente os níveis de lipoproteína pós-transplante e talvez retarde o desenvolvimento de CAV no período mais crítico do primeiro ano após o transplante.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, prospectivo, de fase IV com desenho paralelo. 126 dos novos receptores de transplante cardíaco estão planejados para serem inscritos em dois locais: 1) Centro de Transplante no Instituto de Medicina Clínica e Experimental, Praga, República Tcheca, e 2) Hospital Universitário de St Anne (FNUSA) - Centro de Cirurgia Cardiovascular e Transplante ( CKTCH) em Brno, República Tcheca. Os dados de triagem serão revisados ​​para determinar a elegibilidade do sujeito. Os indivíduos que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão incluídos no estudo. O período de triagem pode durar até quatro semanas. Os indivíduos serão randomizados 1:1 para receber alirocumabe 150 mg a cada 2 semanas ou placebo entre o mês 1 e o mês 12 após o transplante (o tratamento do estudo começará após o primeiro cateterismo cardíaco de vigilância aproximadamente um mês após o transplante cardíaco e será concluído após o segundo cateterismo cardíaco de vigilância aproximadamente 12 meses após o transplante cardíaco). Além disso, todos os indivíduos estarão em tratamento de fundo com estatina com atorvastatina 10 mg por dia. Após a visita de triagem e linha de base, 5 visitas são planejadas durante o período de tratamento (4, 8, 20, 34 e 48 semanas após a linha de base) e a visita de acompanhamento é planejada 60 semanas após a linha de base. A duração máxima esperada da participação do sujeito será de 15 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

126

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Tcheca
      • Prague, Tcheca
        • Recrutamento
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine
        • Contato:
          • Vojtech Melenovsky, doc. MUDr. PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Novo receptor de transplante cardíaco ≥ 18 anos de idade disposto a participar do estudo.
  2. Capacidade de entender os procedimentos do estudo e cumpri-los durante toda a duração do estudo.
  3. Consentimento informado por escrito obtido do sujeito ou representante legal do sujeito.
  4. Cirurgia de transplante cardíaco realizada 3 a 8 semanas antes da consulta inicial.

Critério de exclusão:

  1. Reação conhecida de hipersensibilidade/alergia à medicação em estudo.
  2. Resultado pós-transplante complicado com mau estado neurológico, falência de múltiplos órgãos ou disfunção do enxerto.
  3. Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do Investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.
  4. A aférese de lipoproteínas é planejada ou realizada.
  5. Nível de LDL-C ≥ 8 mmol/L na triagem.
  6. Grávida, lactante ou que não queira praticar controle de natalidade durante a participação no estudo.
  7. Participação em qualquer outro estudo intervencional.

Hipersensibilidade/alergia conhecida ao agente de contraste ou insuficiência renal grave (eGFR ˂ 30 mL/min/1,75 m2) exclui o paciente apenas da imagem de OCT, não de todo o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Alirocumabe
alirocumabe 150 mg s.c. a cada 2 semanas, por 48 semanas
Medicamento: Alirocumabe
Alirocumabe 150 mg s.c. A cada 2 semanas
Comparador de Placebo: Placebo
placebo s.c. a cada 2 semanas, por 48 semanas
Outro: Placebo
Placebo s.c. A cada 2 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
concentração calculada de colesterol LDL
Prazo: o período de tempo entre 2 e 12 meses após o transplante cardíaco
a diferença na média dos valores das visitas 2,3,4,5 e 6 entre os braços de alirocumabe/placebo
o período de tempo entre 2 e 12 meses após o transplante cardíaco
Concentração de colesterol HDL
Prazo: o período de tempo entre 2 e 12 meses após o transplante cardíaco
a diferença na média dos valores das visitas 2,3,4,5 e 6 entre os braços de alirocumabe/placebo
o período de tempo entre 2 e 12 meses após o transplante cardíaco
Colesterol total
Prazo: o período de tempo entre 2 e 12 meses após o transplante cardíaco
a diferença na média dos valores das visitas 2,3,4,5 e 6 entre os braços de alirocumabe/placebo
o período de tempo entre 2 e 12 meses após o transplante cardíaco
triglicerídeos
Prazo: o período de tempo entre 2 e 12 meses após o transplante cardíaco
a diferença na média dos valores das visitas 2,3,4,5 e 6 entre os braços de alirocumabe/placebo
o período de tempo entre 2 e 12 meses após o transplante cardíaco
ApoB
Prazo: o período de tempo entre 2 e 12 meses após o transplante cardíaco
a diferença na média dos valores das visitas 2,3,4,5 e 6 entre os braços de alirocumabe/placebo
o período de tempo entre 2 e 12 meses após o transplante cardíaco
Lp(a)
Prazo: o período de tempo entre 2 e 12 meses após o transplante cardíaco
a diferença na média dos valores das visitas 2,3,4,5 e 6 entre os braços de alirocumabe/placebo
o período de tempo entre 2 e 12 meses após o transplante cardíaco
Apo A1
Prazo: o período de tempo entre 2 e 12 meses após o transplante cardíaco
a diferença na média dos valores das visitas 2, 3, 4, 5 e 6 entre os braços de alirocumabe/placebo
o período de tempo entre 2 e 12 meses após o transplante cardíaco

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
concentração calculada de colesterol LDL
Prazo: entre 1 e 12 meses após o transplante cardíaco
Alteração percentual desde a linha de base (visita 1) até a visita 6 entre os braços de alirocumabe/placebo
entre 1 e 12 meses após o transplante cardíaco
concentração calculada de colesterol LDL
Prazo: entre 1 e 12 meses após o transplante cardíaco
Diferença nos valores em todas as visitas do estudo entre os braços de alirocumabe/placebo
entre 1 e 12 meses após o transplante cardíaco
valores dos parâmetros lipídicos
Prazo: entre 1 e 12 meses após o transplante cardíaco
Diferença nos valores em todas as visitas do estudo entre os braços de alirocumabe/placebo
entre 1 e 12 meses após o transplante cardíaco
concentração calculada de colesterol LDL
Prazo: entre 12 e 15 meses após o transplante cardíaco
Diferença nos valores na visita 6 em comparação com a visita 7 entre os braços de alirocumabe/placebo
entre 12 e 15 meses após o transplante cardíaco
valores dos parâmetros lipídicos
Prazo: entre 12 e 15 meses após o transplante cardíaco
Diferença nos valores na visita 6 em comparação com a visita 7 entre os braços de alirocumabe/placebo
entre 12 e 15 meses após o transplante cardíaco
espessura média da íntima avaliada por OCT
Prazo: 1 e 12 meses após transplante cardíaco
Alteração percentual desde a linha de base (visita 1) até a visita 6 entre os braços de alirocumabe/placebo
1 e 12 meses após transplante cardíaco
volume médio do lúmen avaliado por OCT
Prazo: 1 e 12 meses após transplante cardíaco
Alteração percentual desde a linha de base (visita 1) até a visita 6 entre os braços de alirocumabe/placebo
1 e 12 meses após transplante cardíaco
incidência de eventos adversos
Prazo: 1 e 15 meses após transplante cardíaco
Avaliação da segurança de alirocumabe em comparação com placebo
1 e 15 meses após transplante cardíaco

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institute for Clinical and Experimental Medicine

Colaboradores

Centre of Cardiovascular and Transplantation Surgery, Czech Republic
St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACAV2018

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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