Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alirokumabin teho ja turvallisuus estämään varhaista sydänsiirteen vaskulopatiaa äskettäin sydänsiirteen saaneilla (ACAV)

perjantai 29. syyskuuta 2023 päivittänyt: Vojtech Melenovsky, MD, PhD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

ACAV: Alirokumabin teho ja turvallisuus estämään varhaista sydänsiirteen vaskulopatiaa äskettäin sydänsiirteen saaneilla

Sydämen allograft-vaskulopatia (CAV) on johtava myöhäisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy sydämensiirtopotilaiden toiseksi yleisin syy kuolemiin kolmen vuoden kohdalla. Yleisestä sepelvaltimon ateroskleroosista poiketen CAV vaikuttaa diffuusisesti koko sepelvaltimoon, ja siinä on huomattavaa sisäkalvon proliferaatiota ja samankeskistä verisuonten paksuuntumista ja fibroosia. Osoitettiin, että suurin osa CAV:n aiheuttamasta sisäkalvon paksuuntumisesta tapahtuu ensimmäisen vuoden aikana transplantaation jälkeen. Lisäksi CAV:n vakavuus näyttää korreloivan lipidipoikkeavuuksien kanssa, ja kohonnut matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) on hyvin yleistä transplantaation jälkeen, kun LDL-tasot ovat alhaalla 6 kuukauden kohdalla.

Lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi sydämensiirtopotilaita ei voida hoitaa riittävillä statiiniannoksilla, jotta LDL-kolesterolitasot alettaisiin toivotulla tavalla (LDL-kolesterolin aleneminen ˂ 60 %). Vaihtoehtoisten lipidejä alentavien lääkkeiden, mukaan lukien sappihapposekvestraatit, fibraatit, nikotiinihappo tai etsetimibi, käyttöä ei suositella elinsiirron jälkeisessä tilanteessa. Proproteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinityypin 9 (PCSK9) saatavuuden lisäämisen estäminen on noussut uudeksi lääkevälineeksi LDL-kolesterolin alentamiseen, joka pystyy alentamaan LDL-kolesterolia yli 60 % jopa statiinihoitoa saavilla potilailla, joilla on erittäin hyvä turvallisuusprofiili.

Vaikka sydämensiirtopotilaat täyttävät PCSK9-estäjän, alirokumabin, hyväksytyn käyttöaiheen ja standardin kliiniset ohjeet, PCSK9-estäjän käytöstä transplantaation jälkeisessä tilanteessa ei ole saatavilla tietoja.

ACAV-tutkimuksen tarkoituksena on selvittää alirokumabin tehoa ja turvallisuutta verrattuna lumelääkkeeseen, joka on annettu sydämensiirron jälkeisenä ensimmäisenä vuonna atorvastatiini taustahoidon lisäksi. Lipidiprofiilia lukuun ottamatta optinen koherenssitomografia (OCT) suoritetaan objektiivisena tehokkuuden päätepisteenä sepelvaltimoiden paksuuden ja ontelon tutkimiseksi. Odotetaan, että PCSK9:n eston sydämensiirron vastaanottajalla parantaa dramaattisesti transplantaation jälkeisiä lipoproteiinitasoja ja ehkä hidastaa CAV:n kehittymistä kriittisimmällä ajanjaksolla ensimmäisen vuoden siirron jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, prospektiivinen, vaiheen IV rinnakkaistutkimus. 126 uudesta sydämensiirron vastaanottajasta suunnitellaan ilmoittautuvan kahteen paikkaan: 1) Kliinisen ja kokeellisen lääketieteen instituutin siirtokeskus, Praha, Tšekin tasavalta, ja 2) St Anne's University Hospital (FNUSA) - sydän- ja verisuoni- ja siirtokirurgian keskus ( CKTCH) Brnossa, Tšekin tasavallassa. Seulontatiedot tarkistetaan aiheen kelpoisuuden määrittämiseksi. Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit ja eivät yhtäkään poissulkemiskriteeristä, otetaan mukaan tutkimukseen. Seulontajakso voi kestää jopa neljä viikkoa. Koehenkilöt satunnaistetaan 1:1 saamaan joko alirokumabia 150 mg joka 2. viikko tai lumelääkettä kuukauden 1 ja 12 kuukauden välillä elinsiirron jälkeen (tutkimushoito aloitetaan ensimmäisen sydämen seurantakatetrosoinnin jälkeen noin kuukauden kuluttua sydämensiirrosta ja se päättyy toinen valvontasydämen katetrointi noin 12 kuukautta sydämensiirron jälkeen). Lisäksi kaikki koehenkilöt saavat taustastatiinihoitoa atorvastatiinilla 10 mg päivässä. Seulonnan ja lähtötilanteen käynnin jälkeen suunnitellaan 5 käyntiä hoitojakson aikana (4, 8, 20, 34 ja 48 viikkoa lähtötilanteen jälkeen) ja seurantakäynti 60 viikkoa lähtötilanteen jälkeen. Aiheeseen osallistumisen odotettu enimmäiskesto on 15 kuukautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

126

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Tšekki
      • Prague, Tšekki
        • Rekrytointi
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
          • Vojtech Melenovsky, doc. MUDr. PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Uusi ≥ 18-vuotias sydänsiirteen saaja, joka on halukas osallistumaan tutkimukseen.
  2. Kyky ymmärtää opiskelumenettelyjä ja noudattaa niitä koko opiskelun ajan.
  3. Tutkittavan tai tutkittavan laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus.
  4. Sydämensiirtoleikkaus suoritettiin 3 - 8 viikkoa ennen peruskäyntiä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu yliherkkyys/allerginen reaktio tutkimuslääkitykseen.
  2. Monimutkainen lopputulos transplantaation jälkeen, johon liittyy huono neurologinen tila, monielinten vajaatoiminta tai siirteen toimintahäiriö.
  3. Sellaisen tilan tai poikkeavuuden esiintyminen, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun.
  4. Lipoproteiiniafereesi on suunniteltu tehtäväksi.
  5. LDL-kolesterolitaso ≥ 8 mmol/L seulonnassa.
  6. Raskaana oleva, imettävä tai haluton harjoittamaan ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana.
  7. Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin.

Tunnettu yliherkkyys/allergia varjoaineelle tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR ˂ 30 ml/min/1,75 m2) sulje potilas pois vain OCT-kuvauksesta, ei koko tutkimuksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alirokumabi
alirokumabi 150 mg s.c. 2 viikon välein 48 viikon ajan
Lääke: Alirokumabi
Alirokumabi 150 mg s.c. 2 viikon välein
Placebo Comparator: Plasebo
placebo s.c. 2 viikon välein 48 viikon ajan
Muut: Plasebo
Placebo s.c. 2 viikon välein

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
laskettu LDL-kolesterolipitoisuus
Aikaikkuna: ajanjakso 2–12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
käyntien 2, 3, 4, 5 ja 6 arvojen keskiarvojen ero alirokumabi/plasebohaarojen välillä
ajanjakso 2–12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
HDL-kolesterolipitoisuus
Aikaikkuna: ajanjakso 2–12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
käyntien 2, 3, 4, 5 ja 6 arvojen keskiarvojen ero alirokumabi/plasebohaarojen välillä
ajanjakso 2–12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
kokonaiskolesteroli
Aikaikkuna: ajanjakso 2–12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
käyntien 2, 3, 4, 5 ja 6 arvojen keskiarvojen ero alirokumabi/plasebohaarojen välillä
ajanjakso 2–12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
triglyseridit
Aikaikkuna: ajanjakso 2–12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
käyntien 2, 3, 4, 5 ja 6 arvojen keskiarvojen ero alirokumabi/plasebohaarojen välillä
ajanjakso 2–12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
ApoB
Aikaikkuna: ajanjakso 2–12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
käyntien 2, 3, 4, 5 ja 6 arvojen keskiarvojen ero alirokumabi/plasebohaarojen välillä
ajanjakso 2–12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
Lp (a)
Aikaikkuna: ajanjakso 2–12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
käyntien 2, 3, 4, 5 ja 6 arvojen keskiarvojen ero alirokumabi/plasebohaarojen välillä
ajanjakso 2–12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
Apo A1
Aikaikkuna: ajanjakso 2–12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
käyntien 2, 3, 4, 5 ja 6 arvojen keskiarvojen ero alirokumabi/plasebohaarojen välillä
ajanjakso 2–12 kuukautta sydämensiirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
laskettu LDL-kolesterolipitoisuus
Aikaikkuna: 1-12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
Prosenttimuutos lähtötasosta (käynti 1) käyntiin 6 alirokumabi/plasebohaarojen välillä
1-12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
laskettu LDL-kolesterolipitoisuus
Aikaikkuna: 1-12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
Erot arvoissa jokaisella tutkimuskäynnillä alirokumabi/plasebohaarojen välillä
1-12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
lipidiparametrien arvot
Aikaikkuna: 1-12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
Erot arvoissa jokaisella tutkimuskäynnillä alirokumabi/plasebohaarojen välillä
1-12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
laskettu LDL-kolesterolipitoisuus
Aikaikkuna: 12-15 kuukautta sydämensiirron jälkeen
Arvojen ero käynnillä 6 verrattuna käyntiin 7 alirokumabi/plasebohaarojen välillä
12-15 kuukautta sydämensiirron jälkeen
lipidiparametrien arvot
Aikaikkuna: 12-15 kuukautta sydämensiirron jälkeen
Arvojen ero käynnillä 6 verrattuna käyntiin 7 alirokumabi/plasebohaarojen välillä
12-15 kuukautta sydämensiirron jälkeen
keskimääräinen sisäkalvon paksuus arvioituna OCT:llä
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
Prosenttimuutos lähtötasosta (käynti 1) käyntiin 6 alirokumabi/plasebohaarojen välillä
1 ja 12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
keskimääräinen luumentilavuus arvioituna OCT:llä
Aikaikkuna: 1 ja 12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
Prosenttimuutos lähtötasosta (käynti 1) käyntiin 6 alirokumabi/plasebohaarojen välillä
1 ja 12 kuukautta sydämensiirron jälkeen
haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 ja 15 kuukautta sydämensiirron jälkeen
Alirokumabin turvallisuuden arviointi lumelääkkeeseen verrattuna
1 ja 15 kuukautta sydämensiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Institute for Clinical and Experimental Medicine

Yhteistyökumppanit

Centre of Cardiovascular and Transplantation Surgery, Czech Republic
St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 18. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. toukokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. marraskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACAV2018

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa