Effekt og sikkerhed af alirocumab til at forhindre tidlig kardial allograft vaskulopati hos nylige hjertetransplantationsmodtagere (ACAV)

Kardial allograft vaskulopati (CAV) repræsenterer den førende årsag til sen morbiditet og dødelighed hos hjertetransplanterede som den næsthyppigste årsag til alle dødsfald efter 3 år. Til forskel fra generel koronar aterosklerose påvirker CAV diffust hele koronarvaskulaturen med markant intimal proliferation og koncentrisk vaskulær fortykkelse og fibrose. Det blev påvist, at det meste af intimal fortykkelse på grund af CAV forekommer i løbet af det første år efter transplantationen. Ydermere ser sværhedsgraden af ​​CAV ud til at korrelere med lipid-abnormiteter, og forhøjet lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) er meget almindeligt efter transplantation med et lavpunkt for LDL-niveauer efter 6 måneder.

På grund af lægemiddelinteraktioner kan hjertetransplanterede modtagere ikke behandles med tilstrækkelige doser statiner for at opnå den ønskede reduktion af LDL-C-niveauer (reduktion ˂ 60% af LDL-C). Brugen af ​​alternative lipidsænkende lægemidler, herunder galdesyresekvestrater, fibrater, nikotinsyre eller ezetimib, anbefales ikke i post-transplantationsscenarier. Hæmning af proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) øger tilgængeligheden er dukket op som et nyt lægemiddelværktøj til LDL-C-sænkning, der er i stand til at sænke LDL-C med mere end 60 % selv hos statinbehandlede patienter med en meget god sikkerhedsprofil.

Selvom hjertetransplantationsmodtagere opfylder godkendt indikation og standard kliniske retningslinjer for en PCSK9-hæmmer, alirocumab, er der ingen tilgængelige data om brug af PCSK9-hæmmer i post-transplantationssituationer.

Formålet med ACAV-studiet er at klarlægge effektiviteten og sikkerheden af ​​alirocumab sammenlignet med placebo givet i løbet af det første år efter transplantation hos hjertetransplanterede modtagere ud over baggrundsbehandling med atorvastatin. Med undtagelse af lipidprofil vil optisk kohærenstomografi (OCT) blive udført som det objektive effektmål for at undersøge tykkelse og lumen af ​​koronarkar. Det forventes, at inhibering af PCSK9 hos hjertetransplanterede modtager dramatisk vil forbedre post-transplantation lipoproteinniveauer og måske bremse udviklingen af ​​CAV i den mest kritiske periode af det første år efter transplantationen.