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Eficacia y seguridad de alirocumab para prevenir la vasculopatía temprana del aloinjerto cardíaco en receptores de trasplantes cardíacos recientes (ACAV)

29 de septiembre de 2023 actualizado por: Vojtech Melenovsky, MD, PhD, Institute for Clinical and Experimental Medicine

ACAV: Eficacia y seguridad de alirocumab para prevenir la vasculopatía temprana del aloinjerto cardíaco en receptores de trasplante cardíaco reciente

La vasculopatía del injerto cardíaco (CAV) representa la principal causa de morbilidad y mortalidad tardías en los receptores de trasplante de corazón como la segunda causa más frecuente de todas las muertes a los 3 años. A diferencia de la aterosclerosis coronaria general, la CAV afecta de manera difusa a toda la vasculatura coronaria con una marcada proliferación de la íntima y engrosamiento vascular concéntrico y fibrosis. Se demostró que la mayor parte del engrosamiento de la íntima por CAV ocurre durante el primer año después del trasplante. Además, la gravedad de la CAV parece correlacionarse con las anomalías de los lípidos y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) elevado es muy común después del trasplante con el punto más bajo de los niveles de LDL que ocurre a los 6 meses.

Debido a las interacciones farmacológicas, los receptores de trasplante de corazón no pueden tratarse con dosis adecuadas de estatinas para lograr la reducción deseable de los niveles de LDL-C (reducción de 60% del LDL-C). No se recomienda el uso de hipolipemiantes alternativos como secuestradores de ácidos biliares, fibratos, ácido nicotínico o ezetimiba en el escenario postrasplante. La inhibición de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) aumenta la disponibilidad ha surgido como una herramienta farmacológica novedosa para reducir el LDL-C, capaz de reducir el LDL-C en más del 60% incluso en pacientes tratados con estatinas con muy buen perfil de seguridad.

Aunque los receptores de trasplante de corazón cumplen con la indicación aprobada y las pautas clínicas estándar de un inhibidor de PCSK9, alirocumab, no hay datos disponibles sobre el uso del inhibidor de PCSK9 en una situación posterior al trasplante.

El propósito del estudio ACAV es aclarar la eficacia y seguridad de alirocumab en comparación con el placebo administrado durante el primer año después del trasplante en receptores de trasplante de corazón además de la terapia de base con atorvastatina. Excepto el perfil de lípidos, la tomografía de coherencia óptica (OCT) se realizará como criterio de valoración objetivo de la eficacia para examinar el grosor y la luz de los vasos coronarios. Se espera que la inhibición de PCSK9 en el receptor de trasplante de corazón mejore drásticamente los niveles de lipoproteínas posteriores al trasplante y quizás retrase el desarrollo de CAV en el período más crítico del primer año después del trasplante.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo de fase IV, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, prospectivo con diseño paralelo. Se planea inscribir a 126 de los nuevos receptores de trasplantes cardíacos en dos sitios: 1) Centro de Trasplantes en el Instituto de Medicina Clínica y Experimental, Praga, República Checa, y 2) Hospital Universitario de St Anne (FNUSA) - Centro de Cirugía Cardiovascular y de Trasplantes ( CKTCH) en Brno, República Checa. Los datos de evaluación se revisarán para determinar la elegibilidad de los sujetos. Los sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión se incluirán en el estudio. El período de selección podría durar hasta cuatro semanas. Los sujetos serán aleatorizados 1:1 para recibir alirocumab 150 mg cada 2 semanas o placebo entre el mes 1 y el mes 12 después del trasplante (el tratamiento del estudio comenzará después del primer cateterismo cardíaco de vigilancia aproximadamente un mes después del trasplante de corazón y se completará después del segundo cateterismo cardíaco de vigilancia aproximadamente 12 meses después del trasplante de corazón). Además, todos los sujetos recibirán un tratamiento de base con estatinas con 10 mg de atorvastatina al día. Después de la visita de selección y de línea base, se planifican 5 visitas durante el período de tratamiento (4, 8, 20, 34 y 48 semanas después de la línea base) y la visita de seguimiento se planifica 60 semanas después de la línea base. La duración máxima esperada de la participación de los sujetos será de 15 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

126

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Chequia
      • Prague, Chequia
        • Reclutamiento
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine
        • Contacto:
          • Vojtech Melenovsky, doc. MUDr. PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Nuevo receptor de trasplante cardíaco ≥ 18 años que desee participar en el estudio.
  2. Capacidad para comprender los procedimientos del estudio y cumplir con ellos durante todo el estudio.
  3. Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto o del representante legal del sujeto.
  4. Cirugía de trasplante de corazón realizada de 3 a 8 semanas antes de la visita inicial.

Criterio de exclusión:

  1. Reacción conocida de hipersensibilidad/alergia a la medicación del estudio.
  2. Resultado postrasplante complicado con mal estado neurológico, fallo multiorgánico o disfunción del injerto.
  3. Presencia de una condición o anormalidad que a juicio del Investigador comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos.
  4. La aféresis de lipoproteínas está planificada o realizada.
  5. Nivel de LDL-C ≥ 8 mmol/L en la selección.
  6. Embarazada, amamantando o no dispuesta a practicar el control de la natalidad durante la participación en el estudio.
  7. Participación en cualquier otro estudio de intervención.

Hipersensibilidad conocida/alergia al medio de contraste o insuficiencia renal grave (eGFR ˂ 30 ml/min/1,75 m2) excluir al paciente solo de las imágenes de OCT, no de todo el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Alirocumab
alirocumab 150 mg s.c. cada 2 semanas, durante 48 semanas
Droga: Alirocumab
Alirocumab 150 mg s.c. cada 2 semanas
Comparador de placebos: Placebo
placebo sc cada 2 semanas, durante 48 semanas
Otro: Placebo
Placebo sc cada 2 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
concentración de colesterol LDL calculada
Periodo de tiempo: el período de tiempo entre 2 y 12 meses después del trasplante de corazón
la diferencia en la media de los valores de las visitas 2, 3, 4, 5 y 6 entre los brazos de alirocumab/placebo
el período de tiempo entre 2 y 12 meses después del trasplante de corazón
Concentración de colesterol HDL
Periodo de tiempo: el período de tiempo entre 2 y 12 meses después del trasplante de corazón
la diferencia en la media de los valores de las visitas 2, 3, 4, 5 y 6 entre los brazos de alirocumab/placebo
el período de tiempo entre 2 y 12 meses después del trasplante de corazón
colesterol total
Periodo de tiempo: el período de tiempo entre 2 y 12 meses después del trasplante de corazón
la diferencia en la media de los valores de las visitas 2, 3, 4, 5 y 6 entre los brazos de alirocumab/placebo
el período de tiempo entre 2 y 12 meses después del trasplante de corazón
triglicéridos
Periodo de tiempo: el período de tiempo entre 2 y 12 meses después del trasplante de corazón
la diferencia en la media de los valores de las visitas 2, 3, 4, 5 y 6 entre los brazos de alirocumab/placebo
el período de tiempo entre 2 y 12 meses después del trasplante de corazón
ApoB
Periodo de tiempo: el período de tiempo entre 2 y 12 meses después del trasplante de corazón
la diferencia en la media de los valores de las visitas 2, 3, 4, 5 y 6 entre los brazos de alirocumab/placebo
el período de tiempo entre 2 y 12 meses después del trasplante de corazón
Lp (un)
Periodo de tiempo: el período de tiempo entre 2 y 12 meses después del trasplante de corazón
la diferencia en la media de los valores de las visitas 2, 3, 4, 5 y 6 entre los brazos de alirocumab/placebo
el período de tiempo entre 2 y 12 meses después del trasplante de corazón
Apo A1
Periodo de tiempo: el período de tiempo entre 2 y 12 meses después del trasplante de corazón
la diferencia en la media de los valores de las visitas 2, 3, 4, 5 y 6 entre los brazos de alirocumab/placebo
el período de tiempo entre 2 y 12 meses después del trasplante de corazón

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
concentración de colesterol LDL calculada
Periodo de tiempo: entre 1 y 12 meses después del trasplante de corazón
Cambio porcentual desde el inicio (visita 1) a la visita 6 entre los brazos de alirocumab/placebo
entre 1 y 12 meses después del trasplante de corazón
concentración de colesterol LDL calculada
Periodo de tiempo: entre 1 y 12 meses después del trasplante de corazón
Diferencia de valores en cada visita del estudio entre los brazos de alirocumab/placebo
entre 1 y 12 meses después del trasplante de corazón
valores de parámetros de lípidos
Periodo de tiempo: entre 1 y 12 meses después del trasplante de corazón
Diferencia de valores en cada visita del estudio entre los brazos de alirocumab/placebo
entre 1 y 12 meses después del trasplante de corazón
concentración de colesterol LDL calculada
Periodo de tiempo: entre 12 y 15 meses después del trasplante de corazón
Diferencia de valores en la visita 6 en comparación con la visita 7 entre los brazos de alirocumab/placebo
entre 12 y 15 meses después del trasplante de corazón
valores de parámetros de lípidos
Periodo de tiempo: entre 12 y 15 meses después del trasplante de corazón
Diferencia de valores en la visita 6 en comparación con la visita 7 entre los brazos de alirocumab/placebo
entre 12 y 15 meses después del trasplante de corazón
espesor medio de la íntima evaluado por OCT
Periodo de tiempo: 1 y 12 meses después del trasplante de corazón
Cambio porcentual desde el inicio (visita 1) a la visita 6 entre los brazos de alirocumab/placebo
1 y 12 meses después del trasplante de corazón
volumen medio del lumen evaluado por OCT
Periodo de tiempo: 1 y 12 meses después del trasplante de corazón
Cambio porcentual desde el inicio (visita 1) a la visita 6 entre los brazos de alirocumab/placebo
1 y 12 meses después del trasplante de corazón
incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 1 y 15 meses después del trasplante de corazón
Evaluación de la seguridad de alirocumab en comparación con placebo
1 y 15 meses después del trasplante de corazón

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Institute for Clinical and Experimental Medicine

Colaboradores

Centre of Cardiovascular and Transplantation Surgery, Czech Republic
St. Anne's University Hospital Brno, Czech Republic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

10 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACAV2018

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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