Studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a biomarkerů přípravku Resmetirom (MGL-3196) u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) (MAESTRO-NAFLD1)
30. srpna 2023 aktualizováno: Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
52týdenní studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a biomarkerů přípravku Resmetirom (MGL-3196) u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) (MAESTRO-NAFLD-1)
Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná randomizovaná studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti perorálního podávání 80 nebo 100 mg resmetiromu jednou denně oproti odpovídajícímu placebu.
Nejméně 100 pacientů bude zařazeno do 100mg otevřené větve a bude zahrnovat speciální bezpečnostní populaci (např. pacienty s kompenzovanou cirhózou NASH).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1343
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
San Juan, Portoriko
- Fundacion De Investigacion de Diego
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
- Central Research Associates
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- Arizona Liver Health - Chandler
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- East Valley Family Physicians
-
Glendale, Arizona, Spojené státy, 85306
- The Institute for Liver Health - Glendale
-
Mesa, Arizona, Spojené státy, 85213
- Arizona - Desert Clinical Research
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85711
- The Institute for Liver Health - Tucson
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85712
- Adobe Gastroenterology
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72117
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Fresno, California, Spojené státy, 93720
- Fresno Clinical Research Center
-
Huntington Park, California, Spojené státy, 90255
- National Research Institute - Huntington Park
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
- Ruane Clinical Research Group
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
- National Research Institute - Los Angeles
-
Montclair, California, Spojené státy, 91763
- Catalina Research Institute
-
Panorama City, California, Spojené státy, 91402
- National Research Institute - Panorama City
-
Poway, California, Spojené státy, 92064
- Alliance Clinical Research
-
West Hills, California, Spojené státy, 91307
- San Fernando Valley Health Institute
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
- South Denver Gastroenterology - Swedish Medical Center Office
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
-
Hallandale Beach, Florida, Spojené státy, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach (MD Clinical)
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33016
- Floridian Clinical Research
-
Inverness, Florida, Spojené státy, 34452
- Nature Coast Clinical Research - Inverness
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Lakewood Ranch, Florida, Spojené státy, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Miami Dade Medical Research Institute
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Orlando Research Center
-
Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34240
- Covenant Research
-
The Villages, Florida, Spojené státy, 32162
- The Villages Research Center
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96814
- East-West Medical Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60602
- Chicago Research Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Memorial Physicians Group
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50265
- Iowa Diabetes Research
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Spojené státy, 66606
- Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40213
- L-MARC Research Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
- Digestive Health Center of Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Spojené státy, 70072
- Tandem Clinical Research - New Orleans Area Site
-
West Monroe, Louisiana, Spojené státy, 71291
- Clinical Trials of America
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48197
- Huron Gastroenterology
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Spojené státy, 39232
- Gastrointestinal Associates & Endoscopy Center - Flowood
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Spojené státy, 89052
- Henderson Research Center
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Spojené státy, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Health System
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
Fayetteville, North Carolina, Spojené státy, 28304
- Cumberland Research Associates
-
Morehead City, North Carolina, Spojené státy, 28557
- Diabetes and Endocrinology Consultants
-
Wilmington, North Carolina, Spojené státy, 28403
- TMA - Wilmington Gastroenterology Accociates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45246
- Platinum - Sterling Research Group - Springdale
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43213
- Aventiv Research Columbus
-
Marion, Ohio, Spojené státy, 43302
- Awasty Research Network
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18017
- Northeast Clinical Research Center
-
-
Tennessee
-
Clarksville, Tennessee, Spojené státy, 37040
- Premier Medical Group - Clarksville - Dunlop Lane
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- Gastro One - Germantown Office - Wolf Park Drive
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78746
- Pinnacle Clinical Research - Austin
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75234
- Dallas Research Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75234
- Liver Center of Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Digestive Disease Consultants - Dallas - Baylor University Medical Center Gaston Ave
-
Edinburg, Texas, Spojené státy, 78539
- South Texas Research Institute
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Texas Digestive Disease Consultants - Forth Worth - Downtown
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Liver Associates of Texas
-
McAllen, Texas, Spojené státy, 78504
- Doctor's Hospital at Renaissance
-
Plano, Texas, Spojené státy, 75093
- Plano Research Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- Texas Liver Institute/American Research Corporation
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Pinnacle Clinical Research - San Antonio
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- San Antonio Research Center
-
San Marcos, Texas, Spojené státy, 78666
- Texas Digestive Disease Consultants - San Marcos
-
Webster, Texas, Spojené státy, 77598
- Texas Digestive Disease Consultants - Bay Area Houston Endoscopy Center
-
-
Utah
-
Layton, Utah, Spojené státy, 84041
- Wasatch Peak Family Practice
-
Murray, Utah, Spojené státy, 84123
- Salt Lake City Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Richmond
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23294
- National Clinical Research - Richmond
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Liver Institute Northwest
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí být ochoten zúčastnit se studie a poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Dospělí muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
Podezřelá nebo potvrzená diagnóza NASH nebo NAFLD (předpokládaný NASH):
- Fibroscan s kPa ≥5,5 a
- MRE ≥2 a
Nedávná jaterní biopsie (během posledních 2 let) dokumentující NASH/NAFLD se steatózou ukazující jeden z následujících stavů:
- NAS ≥4, steatóza ≥1, fibróza stadium 0 nebo 1A/1C s PRO-C3
- NAS
NAS ≥4, steatóza ≥1, stadium fibrózy ≤3 bez balonování
POZNÁMKA: Od dokončení registrace dvojitě zaslepených ramen mohou být pacienti splňující všechna ostatní kritéria, kteří mají výsledek jaterní biopsie z MGL-3196-11 s následujícím, zařazeni do otevřeného ramene aktivní léčby MGL-3196- 14 (dávka 100 mg):
- NAS = 3, steatóza 1, balonování 1, zánět 1 s F2 nebo F3
- NAS = 3, nafukování 0 pomocí F2 nebo F3
- V rameni s kompenzovanou cirhózou NASH musí mít způsobilí pacienti kompenzovanou cirhózu NASH diagnostikovanou jaterní biopsií prokazující NASH s fibrózou stadia F4 (buď historická nebo nedávná biopsie) nebo historickou biopsii s fibrózou NASH F2-F3 s následnou progresí do cirhózy NASH, jak byla diagnostikována odborný hepatolog/gastroenterolog.
Kompenzovaná cirhóza NASH při screeningu a výchozím stavu zahrnuje
- Child Pugh-A (skóre 5-6) (může mít buď mírnou jaterní encefalopatii NEBO mírný ascites reagující na diuretikum NEBO albumin < 3,5 a ≥ 3,2 (ne žádné dva z nich, pokud není vysvětleno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálními příčinami)).
- MELD < 12 při screeningu/výchozí hodnotě, pokud MELD ≥ 12 na základě necirhotických parametrů (např. zvýšené INR v důsledku antikoagulace, elevace bilirubinu v důsledku prokázaného Gilbertova syndromu, zvýšený kreatin v důsledku onemocnění ledvin (nehepatální)).
- Albumin ≥ 3,2.
- Bilirubin < 2 (pokud není dokumentován Gilbertův syndrom).
- Tuková frakce MRI-PDFF ≥ 8 % získaná během období screeningu (výchozí hodnota MRI-PDFF) nebo historická MRI-PDFF stará ≤ 8 týdnů v době randomizace.
- Stabilní léčba dyslipidémie po dobu ≥ 30 dnů před randomizací.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza významné konzumace alkoholu po dobu delší než 3 po sobě jdoucí měsíce během 1 roku před Screeningem.
- Pravidelné užívání drog historicky spojených s NAFLD.
- Anamnéza bariatrické operace nebo operace střevního bypassu během 5 let před randomizací nebo plánované během provádění studie.
- Přírůstek nebo ztráta hmotnosti ≥ 5 % celkové tělesné hmotnosti během 12 týdnů před randomizací.
- HbA1c >9,0 %.
- Léčba agonisty glukagonu podobného peptidu 1 [GLP-1] nebo vysoké dávky vitaminu E (>400 IU/den), pokud nejsou stabilní po dobu 24 týdnů před biopsií.
- Přítomnost cirhózy na jaterní biopsii definovaná jako fibróza 4. stupně.
- Diagnostika hepatocelulárního karcinomu (HCC).
- Model pro skóre konečného stádia jaterního onemocnění (MELD) ≥12, jak bylo stanoveno při screeningu, pokud není způsobeno terapeutickou antikoagulací nebo Gilbertovým syndromem.
- Jaterní dekompenzace.
- Chronická onemocnění jater.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění.
- ALT v séru >250 U/L.
- Historie odklonu žluči.
- Nekontrolovaná hypertenze (buď léčená nebo neléčená).
- Aktivní, závažné onemocnění s pravděpodobnou délkou života
- Účast na výzkumné studii nového léku v 60 dnech nebo 5 poločasech, podle toho, co je delší, před randomizací.
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil compliance, bránil dokončení studie, ohrozil pohodu pacienta nebo narušoval výsledky studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Otevřená etiketa: resmetirom
100 mg denně
|
Tableta
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Dvojitě zaslepené: odpovídající placebo
Placebo denně
|
Odpovídající tablety
|
|
Experimentální: Dvojitě zaslepený: resmetirom 80 mg
80 mg denně
|
Tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dvojitě zaslepený: resmetirom 100 mg
100 mg denně
|
Tableta
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek perorálního podávání 80 nebo 100 mg resmetiromu jednou denně oproti placebu na výskyt nežádoucích účinků.
Časové okno: 52 týdnů
|
Účinek perorálního podávání 80 nebo 100 mg resmetiromu jednou denně oproti placebu na výskyt nežádoucích účinků.
|
52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek perorálního podávání 80 nebo 100 mg resmetiromu jednou denně oproti placebu na procentuální změnu lipoproteinu C s nízkou hustotou (LDL-C) od výchozí hodnoty do týdne 24
Časové okno: 24 týdnů
|
Účinek perorálního podávání 80 nebo 100 mg resmetiromu jednou denně oproti placebu na procentuální změnu lipoproteinu C s nízkou hustotou (LDL-C) od výchozí hodnoty do týdne 24
|
24 týdnů
|
|
Účinek perorálního podávání 80 nebo 100 mg resmetiromu jednou denně oproti placebu na procentuální změnu apolipoproteinu B (ApoB) od výchozí hodnoty do týdne 24
Časové okno: 24 týdnů
|
Účinek perorálního podávání 80 nebo 100 mg resmetiromu jednou denně oproti placebu na procentuální změnu apolipoproteinu B (ApoB) od výchozí hodnoty do týdne 24
|
24 týdnů
|
|
Účinek perorálního podávání 80 nebo 100 mg resmetiromu jednou denně oproti placebu na procentuální změnu frakce tuku v játrech, jak bylo stanoveno pomocí MRI-PDFF od výchozí hodnoty do týdne 16.
Časové okno: 16 týdnů
|
Účinek perorálního podávání 80 nebo 100 mg resmetiromu jednou denně oproti placebu na procentuální změnu frakce tuku v játrech, jak bylo stanoveno pomocí MRI-PDFF od výchozí hodnoty do týdne 16.
|
16 týdnů
|
|
Účinek perorálního podávání 80 nebo 100 mg resmetiromu jednou denně oproti placebu na procentuální změnu triglyceridů (TG) od výchozí hodnoty do týdne 24 u pacientů s výchozí hodnotou TG > 150 mg/dl.
Časové okno: 24 týdnů
|
Účinek perorálního podávání 80 nebo 100 mg resmetiromu jednou denně oproti placebu na procentuální změnu triglyceridů (TG) od výchozí hodnoty do týdne 24 u pacientů s výchozí hodnotou TG > 150 mg/dl.
|
24 týdnů
|
|
Změna od výchozího stavu k 52. týdnu ve FibroScan vibracemi řízené přechodné elastografii (kPa)
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna z výchozí hodnoty na 52. týden ve FibroScan vibrací řízené přechodné elastografii (VCTE) (kPa) u pacientů s výchozí hodnotou kPa >/=7,2 a 52. týden nebo ukončení léčby FibroScan (VCTE)
|
52 týdnů
|
|
Účinek perorálního podávání 80 nebo 100 mg resmetiromu jednou denně oproti placebu po 52 týdnech na parametr kontrolovaného útlumu FibroScan (CAP)
Časové okno: 52 týdnů
|
Účinek perorálního podávání 80 nebo 100 mg resmetiromu jednou denně oproti placebu po 52 týdnech na parametr kontrolovaného útlumu FibroScan (CAP)
|
52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Rebecca Taub, MD, Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. prosince 2019
Primární dokončení (Aktuální)
6. ledna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
6. ledna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. prosince 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
13. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MGL-3196-14
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .