En fase 3-studie for å evaluere sikkerheten og biomarkørene til Resmetirom (MGL-3196) hos pasienter med ikke-alkoholholdig fettleversykdom (NAFLD) (MAESTRO-NAFLD1)
30. august 2023 oppdatert av: Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
En 52-ukers, fase 3-studie for å evaluere sikkerhet og biomarkører av resmetirom (MGL-3196) hos pasienter med alkoholfri fettleversykdom (NAFLD) (MAESTRO-NAFLD-1)
En dobbeltblind placebokontrollert randomisert fase 3-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen ved oral administrering én gang daglig av 80 eller 100 mg resmetirom versus matchende placebo.
Minst 100 pasienter vil bli registrert i en 100 mg åpen arm og vil inkludere en spesiell sikkerhetspopulasjon (f.eks. pasienter med kompensert NASH-cirrhose).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1343
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35205
- Central Research Associates
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- Arizona Liver Health - Chandler
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- East Valley Family Physicians
-
Glendale, Arizona, Forente stater, 85306
- The Institute for Liver Health - Glendale
-
Mesa, Arizona, Forente stater, 85213
- Arizona - Desert Clinical Research
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85711
- The Institute for Liver Health - Tucson
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85712
- Adobe Gastroenterology
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72117
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Fresno, California, Forente stater, 93720
- Fresno Clinical Research Center
-
Huntington Park, California, Forente stater, 90255
- National Research Institute - Huntington Park
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90036
- Ruane Clinical Research Group
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90057
- National Research Institute - Los Angeles
-
Montclair, California, Forente stater, 91763
- Catalina Research Institute
-
Panorama City, California, Forente stater, 91402
- National Research Institute - Panorama City
-
Poway, California, Forente stater, 92064
- Alliance Clinical Research
-
West Hills, California, Forente stater, 91307
- San Fernando Valley Health Institute
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
- South Denver Gastroenterology - Swedish Medical Center Office
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
-
Hallandale Beach, Florida, Forente stater, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach (MD Clinical)
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
- Floridian Clinical Research
-
Inverness, Florida, Forente stater, 34452
- Nature Coast Clinical Research - Inverness
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Lakewood Ranch, Florida, Forente stater, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Miami Dade Medical Research Institute
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Orlando Research Center
-
Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34240
- Covenant Research
-
The Villages, Florida, Forente stater, 32162
- The Villages Research Center
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96814
- East-West Medical Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60602
- Chicago Research Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Physicians Group
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Forente stater, 50265
- Iowa Diabetes Research
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
- Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40213
- L-MARC Research Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
- Digestive Health Center of Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Forente stater, 70072
- Tandem Clinical Research - New Orleans Area Site
-
West Monroe, Louisiana, Forente stater, 71291
- Clinical Trials of America
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Forente stater, 48197
- Huron Gastroenterology
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Forente stater, 39232
- Gastrointestinal Associates & Endoscopy Center - Flowood
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Forente stater, 89052
- Henderson Research Center
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Forente stater, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai Health System
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Fayetteville, North Carolina, Forente stater, 28304
- Cumberland Research Associates
-
Morehead City, North Carolina, Forente stater, 28557
- Diabetes and Endocrinology Consultants
-
Wilmington, North Carolina, Forente stater, 28403
- TMA - Wilmington Gastroenterology Accociates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45246
- Platinum - Sterling Research Group - Springdale
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43213
- Aventiv Research Columbus
-
Marion, Ohio, Forente stater, 43302
- Awasty Research Network
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18017
- Northeast Clinical Research Center
-
-
Tennessee
-
Clarksville, Tennessee, Forente stater, 37040
- Premier Medical Group - Clarksville - Dunlop Lane
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- Gastro One - Germantown Office - Wolf Park Drive
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78746
- Pinnacle Clinical Research - Austin
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75234
- Dallas Research Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75234
- Liver Center of Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Digestive Disease Consultants - Dallas - Baylor University Medical Center Gaston Ave
-
Edinburg, Texas, Forente stater, 78539
- South Texas Research Institute
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Texas Digestive Disease Consultants - Forth Worth - Downtown
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Liver Associates of Texas
-
McAllen, Texas, Forente stater, 78504
- Doctor's Hospital at Renaissance
-
Plano, Texas, Forente stater, 75093
- Plano Research Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Texas Liver Institute/American Research Corporation
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Pinnacle Clinical Research - San Antonio
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- San Antonio Research Center
-
San Marcos, Texas, Forente stater, 78666
- Texas Digestive Disease Consultants - San Marcos
-
Webster, Texas, Forente stater, 77598
- Texas Digestive Disease Consultants - Bay Area Houston Endoscopy Center
-
-
Utah
-
Layton, Utah, Forente stater, 84041
- Wasatch Peak Family Practice
-
Murray, Utah, Forente stater, 84123
- Salt Lake City Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Richmond
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23294
- National Clinical Research - Richmond
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Liver Institute Northwest
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico
- Fundacion De Investigacion de Diego
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være villig til å delta i studien og gi skriftlig informert samtykke.
- Mannlige og kvinnelige voksne ≥18 år.
Mistenkt eller bekreftet diagnose av NASH eller NAFLD (antatt NASH):
- Fibroscan med kPa ≥5,5 og
- MRE ≥2 og
Nylig leverbiopsi (i løpet av de siste 2 årene) som dokumenterer NASH/NAFLD med steatose som viser en av følgende:
- NAS ≥4, steatose ≥1, fibrose stadium 0 eller 1A/1C med PRO-C3
- NAS
NAS ≥4, steatose ≥1, fibrosestadium ≤3 uten ballongdannelse
MERK: Siden fullføringen av registreringen av de dobbeltblinde armene, kan pasienter som oppfyller alle andre kriterier som har et leverbiopsiresultat fra MGL-3196-11 med følgende, bli registrert i den åpne aktive behandlingsarmen til MGL-3196- 14 (dose på 100 mg):
- NAS = 3, steatose 1, ballongdannelse 1, betennelse 1 med F2 eller F3
- NAS = 3, ballong 0 med F2 eller F3
- For den kompenserte NASH-cirrhose-armen må kvalifiserte pasienter ha kompensert NASH-cirrhose diagnostisert ved leverbiopsi som viser NASH med F4-fasefibrose (enten historisk eller nylig biopsi) eller en historisk biopsi med NASH F2-F3-fibrose med påfølgende progresjon til NASH-cirrhose en ekspert hepatolog/gastroenterolog.
Kompensert NASH cirrhose ved screening og baseline inkluderer
- Child Pugh-A (score 5-6) (kan ha enten mild hepatisk encefalopati ELLER mild diuretisk responsiv ascites ELLER albumin < 3,5 og ≥ 3,2 (ikke to av disse, med mindre det er forklart av Gilberts syndrom eller ikke-hepatiske årsaker)).
- MELD < 12 ved screening/baseline med mindre MELD ≥ 12 basert på ikke-cirrhotiske parametere (f.eks. forhøyet INR på grunn av antikoagulasjon, bilirubinøkning på grunn av dokumentert Gilberts syndrom, forhøyet kreatin på grunn av nyresykdom (ikke-hepatisk)).
- Albumin ≥ 3,2.
- Bilirubin < 2 (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert).
- MRI-PDFF fettfraksjon ≥8 % oppnådd i løpet av screeningsperioden (baseline MRI-PDFF) eller en historisk MRI-PDFF ≤8 uker gammel på tidspunktet for randomisering.
- Stabil dyslipidemibehandling i ≥30 dager før randomisering.
Ekskluderingskriterier:
- Historie med betydelig alkoholforbruk i en periode på mer enn 3 måneder på rad innen 1 år før screening.
- Regelmessig bruk av rusmidler historisk assosiert med NAFLD.
- Anamnese med fedmekirurgi eller intestinal bypass-operasjon innen 5 år før randomisering eller planlagt under gjennomføringen av studien.
- Vektøkning eller -tap ≥5 % total kroppsvekt innen 12 uker før randomisering.
- HbA1c >9,0 %.
- Glukagon-lignende peptid 1 [GLP-1] agonistbehandling eller høydose vitamin E (>400 IE/dag) med mindre stabil i 24 uker før biopsi.
- Tilstedeværelse av skrumplever på leverbiopsi definert som stadium 4 fibrose.
- Diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC).
- Modell for sluttstadium leversykdom (MELD) score ≥12, bestemt ved screening, med mindre det skyldes terapeutisk antikoagulasjon eller Gilbert syndrom.
- Leverdekompensasjon.
- Kroniske leversykdommer.
- Har en aktiv autoimmun sykdom.
- Serum ALT >250 U/L.
- Historie om galleavledning.
- Ukontrollert hypertensjon (enten behandlet eller ubehandlet).
- Aktiv, alvorlig medisinsk sykdom med forventet levealder
- Deltakelse i en ny medikamentstudie i løpet av 60 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før randomisering.
- Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre etterlevelse, hindre fullføring av studien, kompromittere pasientens velvære eller forstyrre studieresultatene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Åpen etikett: resmetirom
100 mg daglig
|
Tablett
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Dobbeltblind: matchende placebo
Placebo daglig
|
Matchende nettbrett
|
|
Eksperimentell: Dobbeltblind: resmetirom 80 mg
80 mg daglig
|
Tablett
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dobbeltblindet: resmetirom 100 mg
100 mg daglig
|
Tablett
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av oral administrering en gang daglig av 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på forekomsten av bivirkninger.
Tidsramme: 52 uker
|
Effekten av oral administrering en gang daglig av 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på forekomsten av bivirkninger.
|
52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av oral administrering en gang daglig av 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på prosentvis endring i lavdensitetslipoprotein C (LDL-C) fra baseline til uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
Effekten av oral administrering en gang daglig av 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på prosentvis endring i lavdensitetslipoprotein C (LDL-C) fra baseline til uke 24
|
24 uker
|
|
Effekten av oral administrering en gang daglig av 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på prosentvis endring i apolipoprotein B (ApoB) fra baseline til uke 24
Tidsramme: 24 uker
|
Effekten av oral administrering en gang daglig av 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på prosentvis endring i apolipoprotein B (ApoB) fra baseline til uke 24
|
24 uker
|
|
Effekten av oral administrering en gang daglig av 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på den prosentvise endringen i leverfettfraksjonen bestemt ved MR-PDFF fra baseline til uke 16.
Tidsramme: 16 uker
|
Effekten av oral administrering en gang daglig av 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på den prosentvise endringen i leverfettfraksjonen bestemt ved MR-PDFF fra baseline til uke 16.
|
16 uker
|
|
Effekten av oral administrering en gang daglig av 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på den prosentvise endringen i triglyserider (TG) fra baseline til uke 24 hos pasienter med baseline TG > 150 mg/dL.
Tidsramme: 24 uker
|
Effekten av oral administrering en gang daglig av 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på den prosentvise endringen i triglyserider (TG) fra baseline til uke 24 hos pasienter med baseline TG > 150 mg/dL.
|
24 uker
|
|
Endringen fra baseline til uke 52 i FibroScan vibrasjonskontrollert transient elastografi (kPa)
Tidsramme: 52 uker
|
Endringen fra baseline til uke 52 i FibroScan vibrasjonskontrollert transient elastografi (VCTE) (kPa) hos pasienter med baseline kPa >/=7,2 og en uke 52 eller slutten av behandlingen FibroScan (VCTE)
|
52 uker
|
|
Effekten av oral administrering en gang daglig av 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo etter 52 uker på FibroScan-kontrollert attenueringsparameter (CAP)
Tidsramme: 52 uker
|
Effekten av oral administrering en gang daglig av 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo etter 52 uker på FibroScan-kontrollert attenueringsparameter (CAP)
|
52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Rebecca Taub, MD, Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
6. januar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
6. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
13. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MGL-3196-14
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .