Une étude de phase 3 pour évaluer l'innocuité et les biomarqueurs du Resmetirom (MGL-3196) chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) (MAESTRO-NAFLD1)
30 août 2023 mis à jour par: Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 3 de 52 semaines pour évaluer l'innocuité et les biomarqueurs du resmetirom (MGL-3196) chez des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) (MAESTRO-NAFLD-1)
Une étude randomisée de phase 3 contrôlée par placebo en double aveugle pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration orale une fois par jour de 80 ou 100 mg de resmetirom par rapport à un placebo correspondant.
Au moins 100 patients seront recrutés dans un groupe de 100 mg en ouvert et comprendront une population de sécurité spéciale (par exemple, les patients atteints de cirrhose NASH compensée).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1343
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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San Juan, Porto Rico
- Fundacion De Investigacion de Diego
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
- Central Research Associates
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Arizona
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Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
- Arizona Liver Health - Chandler
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Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
- East Valley Family Physicians
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Glendale, Arizona, États-Unis, 85306
- The Institute for Liver Health - Glendale
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Mesa, Arizona, États-Unis, 85213
- Arizona - Desert Clinical Research
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
- The Institute for Liver Health - Tucson
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85712
- Adobe Gastroenterology
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Arkansas
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North Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72117
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
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Fresno, California, États-Unis, 93720
- Fresno Clinical Research Center
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Huntington Park, California, États-Unis, 90255
- National Research Institute - Huntington Park
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Los Angeles, California, États-Unis, 90036
- Ruane Clinical Research Group
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90057
- National Research Institute - Los Angeles
-
Montclair, California, États-Unis, 91763
- Catalina Research Institute
-
Panorama City, California, États-Unis, 91402
- National Research Institute - Panorama City
-
Poway, California, États-Unis, 92064
- Alliance Clinical Research
-
West Hills, California, États-Unis, 91307
- San Fernando Valley Health Institute
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
- South Denver Gastroenterology - Swedish Medical Center Office
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
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Hallandale Beach, Florida, États-Unis, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach (MD Clinical)
-
Hialeah, Florida, États-Unis, 33016
- Floridian Clinical Research
-
Inverness, Florida, États-Unis, 34452
- Nature Coast Clinical Research - Inverness
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Lakewood Ranch, Florida, États-Unis, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Miami Dade Medical Research Institute
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Orlando Research Center
-
Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, États-Unis, 34240
- Covenant Research
-
The Villages, Florida, États-Unis, 32162
- The Villages Research Center
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96814
- East-West Medical Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60602
- Chicago Research Center
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Physicians Group
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-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, États-Unis, 50265
- Iowa Diabetes Research
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, États-Unis, 66606
- Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40213
- L-MARC Research Center
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
- Digestive Health Center of Louisiana
-
Marrero, Louisiana, États-Unis, 70072
- Tandem Clinical Research - New Orleans Area Site
-
West Monroe, Louisiana, États-Unis, 71291
- Clinical Trials of America
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Michigan
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Ypsilanti, Michigan, États-Unis, 48197
- Huron Gastroenterology
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-
Mississippi
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Flowood, Mississippi, États-Unis, 39232
- Gastrointestinal Associates & Endoscopy Center - Flowood
-
Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
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-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
- Kansas City Research Institute
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Nevada
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Henderson, Nevada, États-Unis, 89052
- Henderson Research Center
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-
New York
-
East Syracuse, New York, États-Unis, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Health System
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Fayetteville, North Carolina, États-Unis, 28304
- Cumberland Research Associates
-
Morehead City, North Carolina, États-Unis, 28557
- Diabetes and Endocrinology Consultants
-
Wilmington, North Carolina, États-Unis, 28403
- TMA - Wilmington Gastroenterology Accociates
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45246
- Platinum - Sterling Research Group - Springdale
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43213
- Aventiv Research Columbus
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Marion, Ohio, États-Unis, 43302
- Awasty Research Network
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18017
- Northeast Clinical Research Center
-
-
Tennessee
-
Clarksville, Tennessee, États-Unis, 37040
- Premier Medical Group - Clarksville - Dunlop Lane
-
Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Gastro One - Germantown Office - Wolf Park Drive
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-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis, 78746
- Pinnacle Clinical Research - Austin
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75234
- Dallas Research Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75234
- Liver Center of Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Digestive Disease Consultants - Dallas - Baylor University Medical Center Gaston Ave
-
Edinburg, Texas, États-Unis, 78539
- South Texas Research Institute
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Texas Digestive Disease Consultants - Forth Worth - Downtown
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Liver Associates of Texas
-
McAllen, Texas, États-Unis, 78504
- Doctor's Hospital at Renaissance
-
Plano, Texas, États-Unis, 75093
- Plano Research Center
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- Texas Liver Institute/American Research Corporation
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Pinnacle Clinical Research - San Antonio
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- San Antonio Research Center
-
San Marcos, Texas, États-Unis, 78666
- Texas Digestive Disease Consultants - San Marcos
-
Webster, Texas, États-Unis, 77598
- Texas Digestive Disease Consultants - Bay Area Houston Endoscopy Center
-
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Utah
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Layton, Utah, États-Unis, 84041
- Wasatch Peak Family Practice
-
Murray, Utah, États-Unis, 84123
- Salt Lake City Research Center
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-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Richmond
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23294
- National Clinical Research - Richmond
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Liver Institute Northwest
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Doit être disposé à participer à l'étude et fournir un consentement éclairé écrit.
- Adultes masculins et féminins ≥18 ans.
Diagnostic suspecté ou confirmé de NASH ou NAFLD (présumée NASH) :
- Fibroscan avec kPa ≥5,5 et
- MRE ≥2 et
Biopsie hépatique récente (au cours des 2 dernières années) documentant la NASH/NAFLD avec stéatose montrant l'un des éléments suivants :
- NAS ≥4, stéatose ≥1, stade de fibrose 0 ou 1A/1C avec PRO-C3
- NAS
NAS ≥4, stéatose ≥1, stade de fibrose ≤3 sans ballonnement
REMARQUE : Depuis la fin du recrutement des bras en double aveugle, les patients répondant à tous les autres critères qui ont un résultat de biopsie hépatique de MGL-3196-11 avec les éléments suivants peuvent être inscrits dans le bras de traitement actif en ouvert de MGL-3196- 14 (dose de 100 mg) :
- NAS = 3, stéatose 1, ballonnement 1, inflammation 1 avec F2 ou F3
- NAS = 3, montgolfière 0 avec F2 ou F3
- Pour le bras cirrhose NASH compensée, les patients éligibles doivent avoir une cirrhose NASH compensée diagnostiquée par une biopsie hépatique montrant une NASH avec une fibrose de stade F4 (biopsie historique ou récente) ou une biopsie historique avec une fibrose NASH F2-F3 avec une progression ultérieure vers une cirrhose NASH diagnostiquée par un expert hépatologue/gastro-entérologue.
La cirrhose NASH compensée au dépistage et à l'inclusion comprend
- Child Pugh-A (score 5-6) (peut avoir une encéphalopathie hépatique légère OU une ascite légère répondant aux diurétiques OU une albumine < 3,5 et ≥ 3,2 (pas deux de ces valeurs, sauf si elles sont expliquées par le syndrome de Gilbert ou des causes non hépatiques)).
- MELD < 12 lors du dépistage/au départ, sauf si MELD ≥ 12 sur la base de paramètres non cirrhotiques (par exemple, INR élevé dû à l'anticoagulation, élévation de la bilirubine due au syndrome de Gilbert documenté, créatine élevée due à une maladie rénale (non hépatique)).
- Albumine ≥ 3,2.
- Bilirubine < 2 (sauf si syndrome de Gilbert documenté).
- Fraction de graisse MRI-PDFF ≥ 8 % obtenue pendant la période de sélection (IRM-PDFF de base) ou un historique MRI-PDFF ≤ 8 semaines au moment de la randomisation.
- Traitement stable de la dyslipidémie pendant ≥ 30 jours avant la randomisation.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de consommation importante d'alcool pendant une période de plus de 3 mois consécutifs dans l'année précédant le dépistage.
- Utilisation régulière de médicaments historiquement associés à la NAFLD.
- - Antécédents de chirurgie bariatrique ou de pontage intestinal dans les 5 ans précédant la randomisation ou planifiés pendant la conduite de l'étude.
- Gain ou perte de poids ≥ 5 % du poids corporel total dans les 12 semaines précédant la randomisation.
- HbA1c > 9,0 %.
- Thérapie agoniste du peptide de type glucagon 1 [GLP-1] ou vitamine E à forte dose (> 400 UI / jour) sauf si stable pendant 24 semaines avant la biopsie.
- Présence de cirrhose sur la biopsie du foie définie comme une fibrose de stade 4.
- Diagnostic du carcinome hépatocellulaire (CHC).
- Modèle pour le score MELD (End-stage Liver Disease) ≥ 12, tel que déterminé lors du dépistage, sauf en cas d'anticoagulation thérapeutique ou de syndrome de Gilbert.
- Décompensation hépatique.
- Maladies chroniques du foie.
- A une maladie auto-immune active.
- ALT sérique > 250 U/L.
- Antécédents de dérivation biliaire.
- Hypertension non contrôlée (traitée ou non traitée).
- Affection médicale active et grave avec une espérance de vie probable
- Participation à un essai expérimental de nouveau médicament dans les 60 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la randomisation.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait la conformité, entraverait l'achèvement de l'étude, compromettrait le bien-être du patient ou interférerait avec les résultats de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Étiquette ouverte : resmetirom
100 mg par jour
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Tablette
Autres noms:
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Comparateur placebo: Double aveugle : placebo correspondant
Placebo quotidien
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Tablettes assorties
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Expérimental: Double aveugle : resmetirom 80 mg
80 mg par jour
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Tablette
Autres noms:
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Expérimental: Double aveugle : resmetirom 100 mg
100 mg par jour
|
Tablette
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'effet de l'administration orale une fois par jour de 80 ou 100 mg de resmétirom par rapport au placebo sur l'incidence des événements indésirables.
Délai: 52 semaines
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L'effet de l'administration orale une fois par jour de 80 ou 100 mg de resmétirom par rapport au placebo sur l'incidence des événements indésirables.
|
52 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
L'effet de l'administration orale une fois par jour de 80 ou 100 mg de resmétirom par rapport au placebo sur le pourcentage de variation de la lipoprotéine C de basse densité (LDL-C) entre le départ et la semaine 24.
Délai: 24 semaines
|
L'effet de l'administration orale une fois par jour de 80 ou 100 mg de resmétirom par rapport au placebo sur le pourcentage de variation de la lipoprotéine C de basse densité (LDL-C) entre le départ et la semaine 24.
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24 semaines
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L'effet de l'administration orale une fois par jour de 80 ou 100 mg de resmétirom par rapport au placebo sur le pourcentage de variation de l'apolipoprotéine B (ApoB) entre le départ et la semaine 24.
Délai: 24 semaines
|
L'effet de l'administration orale une fois par jour de 80 ou 100 mg de resmétirom par rapport au placebo sur le pourcentage de variation de l'apolipoprotéine B (ApoB) entre le départ et la semaine 24.
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24 semaines
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L'effet d'une administration orale une fois par jour de 80 ou 100 mg de resmétirom par rapport au placebo sur le pourcentage de variation de la fraction de graisse hépatique, tel que déterminé par IRM-PDFF entre le départ et la semaine 16.
Délai: 16 semaines
|
L'effet d'une administration orale une fois par jour de 80 ou 100 mg de resmétirom par rapport au placebo sur le pourcentage de variation de la fraction de graisse hépatique, tel que déterminé par IRM-PDFF entre le départ et la semaine 16.
|
16 semaines
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L'effet de l'administration orale une fois par jour de 80 ou 100 mg de resmétirom par rapport au placebo sur le pourcentage de variation des triglycérides (TG) entre le départ et la semaine 24 chez les patients avec un taux de TG initial > 150 mg/dL.
Délai: 24 semaines
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L'effet de l'administration orale une fois par jour de 80 ou 100 mg de resmétirom par rapport au placebo sur le pourcentage de variation des triglycérides (TG) entre le départ et la semaine 24 chez les patients avec un taux de TG initial > 150 mg/dL.
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24 semaines
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Le changement entre la ligne de base et la semaine 52 dans l'élastographie transitoire contrôlée par vibration FibroScan (kPa)
Délai: 52 semaines
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Le changement entre le départ et la semaine 52 dans l'élastographie transitoire contrôlée par vibrations (VCTE) FibroScan (kPa) chez les patients avec un kPa initial >/= 7,2 et un FibroScan à la semaine 52 ou à la fin du traitement (VCTE)
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52 semaines
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L'effet de l'administration orale une fois par jour de 80 ou 100 mg de resmétirom par rapport au placebo après 52 semaines sur le paramètre d'atténuation contrôlé (CAP) du FibroScan
Délai: 52 semaines
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L'effet de l'administration orale une fois par jour de 80 ou 100 mg de resmétirom par rapport au placebo après 52 semaines sur le paramètre d'atténuation contrôlé (CAP) du FibroScan
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52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Rebecca Taub, MD, Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 décembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
6 janvier 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
6 janvier 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2019
Première publication (Réel)
13 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 septembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MGL-3196-14
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .