Um estudo de fase 3 para avaliar a segurança e os biomarcadores do Resmetirom (MGL-3196) em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) (MAESTRO-NAFLD1)
30 de agosto de 2023 atualizado por: Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de fase 3 de 52 semanas para avaliar a segurança e os biomarcadores de resmetirom (MGL-3196) em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) (MAESTRO-NAFLD-1)
Um estudo duplo-cego controlado por placebo randomizado de Fase 3 para avaliar a segurança e a tolerabilidade da administração oral de 80 ou 100 mg de resmetirom uma vez ao dia versus placebo correspondente.
Pelo menos 100 pacientes serão inscritos em um braço aberto de 100 mg e incluirão uma população de segurança especial (por exemplo, pacientes com cirrose NASH compensada).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1343
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- Central Research Associates
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Arizona Liver Health - Chandler
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- East Valley Family Physicians
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Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85306
- The Institute for Liver Health - Glendale
-
Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85213
- Arizona - Desert Clinical Research
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
- The Institute for Liver Health - Tucson
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Adobe Gastroenterology
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Arkansas
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North Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72117
- Arkansas Gastroenterology
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California
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Fresno, California, Estados Unidos, 93720
- Fresno Clinical Research Center
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Huntington Park, California, Estados Unidos, 90255
- National Research Institute - Huntington Park
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90036
- Ruane Clinical Research Group
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- National Research Institute - Los Angeles
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Montclair, California, Estados Unidos, 91763
- Catalina Research Institute
-
Panorama City, California, Estados Unidos, 91402
- National Research Institute - Panorama City
-
Poway, California, Estados Unidos, 92064
- Alliance Clinical Research
-
West Hills, California, Estados Unidos, 91307
- San Fernando Valley Health Institute
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Colorado
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- South Denver Gastroenterology - Swedish Medical Center Office
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
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Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach (MD Clinical)
-
Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- Floridian Clinical Research
-
Inverness, Florida, Estados Unidos, 34452
- Nature Coast Clinical Research - Inverness
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Lakewood Ranch, Florida, Estados Unidos, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Dade Medical Research Institute
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Research Center
-
Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34240
- Covenant Research
-
The Villages, Florida, Estados Unidos, 32162
- The Villages Research Center
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96814
- East-West Medical Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60602
- Chicago Research Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Physicians Group
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Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50265
- Iowa Diabetes Research
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Kansas
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Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
- Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- L-MARC Research Center
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Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Digestive Health Center of Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Estados Unidos, 70072
- Tandem Clinical Research - New Orleans Area Site
-
West Monroe, Louisiana, Estados Unidos, 71291
- Clinical Trials of America
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Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
- Huron Gastroenterology
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Estados Unidos, 39232
- Gastrointestinal Associates & Endoscopy Center - Flowood
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Kansas City Research Institute
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Nevada
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Henderson Research Center
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-
New York
-
East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Health System
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Fayetteville, North Carolina, Estados Unidos, 28304
- Cumberland Research Associates
-
Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- Diabetes and Endocrinology Consultants
-
Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28403
- TMA - Wilmington Gastroenterology Accociates
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45246
- Platinum - Sterling Research Group - Springdale
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
- Aventiv Research Columbus
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Marion, Ohio, Estados Unidos, 43302
- Awasty Research Network
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-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
- Northeast Clinical Research Center
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-
Tennessee
-
Clarksville, Tennessee, Estados Unidos, 37040
- Premier Medical Group - Clarksville - Dunlop Lane
-
Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- Gastro One - Germantown Office - Wolf Park Drive
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78746
- Pinnacle Clinical Research - Austin
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75234
- Dallas Research Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75234
- Liver Center of Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Digestive Disease Consultants - Dallas - Baylor University Medical Center Gaston Ave
-
Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
- South Texas Research Institute
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Texas Digestive Disease Consultants - Forth Worth - Downtown
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Liver Associates of Texas
-
McAllen, Texas, Estados Unidos, 78504
- Doctor's Hospital at Renaissance
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
- Plano Research Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Texas Liver Institute/American Research Corporation
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Pinnacle Clinical Research - San Antonio
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- San Antonio Research Center
-
San Marcos, Texas, Estados Unidos, 78666
- Texas Digestive Disease Consultants - San Marcos
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Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
- Texas Digestive Disease Consultants - Bay Area Houston Endoscopy Center
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Utah
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Layton, Utah, Estados Unidos, 84041
- Wasatch Peak Family Practice
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84123
- Salt Lake City Research Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Richmond
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
- National Clinical Research - Richmond
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Liver Institute Northwest
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San Juan, Porto Rico
- Fundacion De Investigacion de Diego
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve estar disposto a participar do estudo e fornecer consentimento informado por escrito.
- Homens e mulheres adultos ≥18 anos de idade.
Diagnóstico suspeito ou confirmado de NASH ou NAFLD (NASH presumido):
- Fibroscan com kPa ≥5,5 e
- ERM ≥2 e
Biópsia hepática recente (nos últimos 2 anos) documentando NASH/NAFLD com esteatose mostrando um dos seguintes:
- NAS ≥4, esteatose ≥1, fibrose estágio 0 ou 1A/1C com PRO-C3
- NAS
NAS ≥4, esteatose ≥1, estágio de fibrose ≤3 sem balonização
OBSERVAÇÃO: Desde a conclusão da inscrição dos braços duplo-cegos, os pacientes que atendem a todos os outros critérios que têm um resultado de biópsia hepática de MGL-3196-11 com o seguinte podem ser inscritos no braço de tratamento ativo aberto de MGL-3196- 14 (dose de 100 mg):
- NAS = 3, esteatose 1, balonização 1, inflamação 1 com F2 ou F3
- NAS = 3, inflando 0 com F2 ou F3
- Para o braço de cirrose NASH compensada, os pacientes elegíveis devem ter cirrose NASH compensada diagnosticada por biópsia hepática mostrando NASH com fibrose em estágio F4 (biópsia histórica ou recente) ou uma biópsia histórica com fibrose NASH F2-F3 com progressão subsequente para cirrose NASH diagnosticada por um hepatologista/gastroenterologista especialista.
A cirrose por NASH compensada na triagem e na linha de base inclui
- Child Pugh-A (pontuação 5-6) (pode ter encefalopatia hepática leve OU ascite leve responsiva a diuréticos OU albumina < 3,5 e ≥ 3,2 (não quaisquer dois destes, a menos que explicado pela Síndrome de Gilbert ou causas não hepáticas)).
- MELD < 12 na triagem/linha de base, a menos que MELD ≥ 12 com base em parâmetros não cirróticos (por exemplo, INR elevado devido à anticoagulação, elevação da bilirrubina devido à síndrome de Gilbert documentada, creatina elevada devido à doença renal (não hepática)).
- Albumina ≥ 3,2.
- Bilirrubina < 2 (a menos que haja síndrome de Gilbert documentada).
- Fração de gordura MRI-PDFF ≥8% obtida durante o período de triagem (linha de base MRI-PDFF) ou um histórico MRI-PDFF ≤8 semanas de idade no momento da randomização.
- Terapia de dislipidemia estável por ≥30 dias antes da randomização.
Critério de exclusão:
- História de consumo significativo de álcool por um período de mais de 3 meses consecutivos dentro de 1 ano antes da triagem.
- Uso regular de medicamentos historicamente associados à DHGNA.
- História de cirurgia bariátrica ou cirurgia de bypass intestinal nos 5 anos anteriores à randomização ou planejada durante a condução do estudo.
- Ganho ou perda de peso ≥5% do peso corporal total dentro de 12 semanas antes da randomização.
- HbA1c >9,0%.
- Terapia com agonista do peptídeo 1 semelhante ao glucagon [GLP-1] ou alta dose de vitamina E (>400 UI/dia), a menos que estável por 24 semanas antes da biópsia.
- Presença de cirrose na biópsia hepática definida como fibrose em estágio 4.
- Diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC).
- Pontuação de modelo para doença hepática terminal (MELD) ≥12, conforme determinado na triagem, a menos que devido a anticoagulação terapêutica ou síndrome de Gilbert.
- Descompensação hepática.
- Doenças crônicas do fígado.
- Tem uma doença autoimune ativa.
- ALT sérica >250 U/L.
- História de desvio biliar.
- Hipertensão não controlada (tratada ou não).
- Doença médica ativa e grave com expectativa de vida provável
- Participação em um teste experimental de novo medicamento nos 60 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a adesão, impeça a conclusão do estudo, comprometa o bem-estar do paciente ou interfira nos resultados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Open label: resmetirom
100 mg por dia
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Tábua
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Duplo-cego: placebo correspondente
Placebo diariamente
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Comprimidos correspondentes
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Experimental: Duplo-cego: resmetirom 80 mg
80 mg por dia
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Tábua
Outros nomes:
|
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Experimental: Duplo-cego: resmetirom 100 mg
100 mg por dia
|
Tábua
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O efeito da administração oral de 80 ou 100 mg de resmetirom uma vez ao dia versus placebo na incidência de eventos adversos.
Prazo: 52 semanas
|
O efeito da administração oral de 80 ou 100 mg de resmetirom uma vez ao dia versus placebo na incidência de eventos adversos.
|
52 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
O efeito da administração oral de 80 ou 100 mg de resmetirom uma vez ao dia versus placebo na alteração percentual na lipoproteína C de baixa densidade (LDL-C) desde o início até a semana 24
Prazo: 24 semanas
|
O efeito da administração oral de 80 ou 100 mg de resmetirom uma vez ao dia versus placebo na alteração percentual na lipoproteína C de baixa densidade (LDL-C) desde o início até a semana 24
|
24 semanas
|
|
O efeito da administração oral de 80 ou 100 mg de resmetirom uma vez ao dia versus placebo na alteração percentual na apolipoproteína B (ApoB) desde o início até a semana 24
Prazo: 24 semanas
|
O efeito da administração oral de 80 ou 100 mg de resmetirom uma vez ao dia versus placebo na alteração percentual na apolipoproteína B (ApoB) desde o início até a semana 24
|
24 semanas
|
|
O efeito da administração oral de 80 ou 100 mg de resmetirom, uma vez ao dia, versus placebo na alteração percentual na fração de gordura hepática, conforme determinado por MRI-PDFF desde o início até a semana 16.
Prazo: 16 semanas
|
O efeito da administração oral de 80 ou 100 mg de resmetirom, uma vez ao dia, versus placebo na alteração percentual na fração de gordura hepática, conforme determinado por MRI-PDFF desde o início até a semana 16.
|
16 semanas
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O efeito da administração oral de 80 ou 100 mg de resmetirom uma vez ao dia versus placebo na alteração percentual dos triglicerídeos (TGs) desde o início até a semana 24 em pacientes com TG basal> 150 mg / dL.
Prazo: 24 semanas
|
O efeito da administração oral de 80 ou 100 mg de resmetirom uma vez ao dia versus placebo na alteração percentual dos triglicerídeos (TGs) desde o início até a semana 24 em pacientes com TG basal> 150 mg / dL.
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24 semanas
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A mudança da linha de base até a Semana 52 na elastografia transitória controlada por vibração FibroScan (kPa)
Prazo: 52 semanas
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A mudança da linha de base para a semana 52 na elastografia transitória controlada por vibração FibroScan (VCTE) (kPa) em pacientes com kPa inicial >/= 7,2 e uma semana 52 ou final do tratamento FibroScan (VCTE)
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52 semanas
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O efeito da administração oral de 80 ou 100 mg de resmetirom uma vez ao dia versus placebo após 52 semanas no parâmetro de atenuação controlada do FibroScan (CAP)
Prazo: 52 semanas
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O efeito da administração oral de 80 ou 100 mg de resmetirom uma vez ao dia versus placebo após 52 semanas no parâmetro de atenuação controlada do FibroScan (CAP)
|
52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Rebecca Taub, MD, Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
6 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
6 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
13 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MGL-3196-14
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .