Een fase 3-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en biomarkers van resmetirom (MGL-3196) bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) (MAESTRO-NAFLD1)
30 augustus 2023 bijgewerkt door: Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
Een 52 weken durende fase 3-studie om de veiligheid en biomarkers van Resmetirom (MGL-3196) te evalueren bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) (MAESTRO-NAFLD-1)
Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde fase 3-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van eenmaal daagse, orale toediening van 80 of 100 mg resmetirom te evalueren versus overeenkomende placebo.
Ten minste 100 patiënten zullen worden opgenomen in een open-label arm van 100 mg en er zal een speciale veiligheidspopulatie worden opgenomen (bijv. patiënten met gecompenseerde NASH-cirrose).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1343
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
San Juan, Puerto Rico
- Fundacion De Investigacion de Diego
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35205
- Central Research Associates
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
- Arizona Liver Health - Chandler
-
Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
- East Valley Family Physicians
-
Glendale, Arizona, Verenigde Staten, 85306
- The Institute for Liver Health - Glendale
-
Mesa, Arizona, Verenigde Staten, 85213
- Arizona - Desert Clinical Research
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85711
- The Institute for Liver Health - Tucson
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85712
- Adobe Gastroenterology
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72117
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
- Fresno Clinical Research Center
-
Huntington Park, California, Verenigde Staten, 90255
- National Research Institute - Huntington Park
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90036
- Ruane Clinical Research Group
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
- National Research Institute - Los Angeles
-
Montclair, California, Verenigde Staten, 91763
- Catalina Research Institute
-
Panorama City, California, Verenigde Staten, 91402
- National Research Institute - Panorama City
-
Poway, California, Verenigde Staten, 92064
- Alliance Clinical Research
-
West Hills, California, Verenigde Staten, 91307
- San Fernando Valley Health Institute
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
- South Denver Gastroenterology - Swedish Medical Center Office
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
-
Hallandale Beach, Florida, Verenigde Staten, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach (MD Clinical)
-
Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33016
- Floridian Clinical Research
-
Inverness, Florida, Verenigde Staten, 34452
- Nature Coast Clinical Research - Inverness
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Lakewood Ranch, Florida, Verenigde Staten, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Miami Dade Medical Research Institute
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Orlando Research Center
-
Port Orange, Florida, Verenigde Staten, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34240
- Covenant Research
-
The Villages, Florida, Verenigde Staten, 32162
- The Villages Research Center
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96814
- East-West Medical Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60602
- Chicago Research Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Physicians Group
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50265
- Iowa Diabetes Research
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66606
- Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40213
- L-MARC Research Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
- Digestive Health Center of Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Verenigde Staten, 70072
- Tandem Clinical Research - New Orleans Area Site
-
West Monroe, Louisiana, Verenigde Staten, 71291
- Clinical Trials of America
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Verenigde Staten, 48197
- Huron Gastroenterology
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Verenigde Staten, 39232
- Gastrointestinal Associates & Endoscopy Center - Flowood
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
- Henderson Research Center
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Health System
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Fayetteville, North Carolina, Verenigde Staten, 28304
- Cumberland Research Associates
-
Morehead City, North Carolina, Verenigde Staten, 28557
- Diabetes and Endocrinology Consultants
-
Wilmington, North Carolina, Verenigde Staten, 28403
- TMA - Wilmington Gastroenterology Accociates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45246
- Platinum - Sterling Research Group - Springdale
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43213
- Aventiv Research Columbus
-
Marion, Ohio, Verenigde Staten, 43302
- Awasty Research Network
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18017
- Northeast Clinical Research Center
-
-
Tennessee
-
Clarksville, Tennessee, Verenigde Staten, 37040
- Premier Medical Group - Clarksville - Dunlop Lane
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- Gastro One - Germantown Office - Wolf Park Drive
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78746
- Pinnacle Clinical Research - Austin
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75234
- Dallas Research Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75234
- Liver Center of Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Digestive Disease Consultants - Dallas - Baylor University Medical Center Gaston Ave
-
Edinburg, Texas, Verenigde Staten, 78539
- South Texas Research Institute
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Texas Digestive Disease Consultants - Forth Worth - Downtown
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Liver Associates of Texas
-
McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78504
- Doctor's Hospital at Renaissance
-
Plano, Texas, Verenigde Staten, 75093
- Plano Research Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- Texas Liver Institute/American Research Corporation
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Pinnacle Clinical Research - San Antonio
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- San Antonio Research Center
-
San Marcos, Texas, Verenigde Staten, 78666
- Texas Digestive Disease Consultants - San Marcos
-
Webster, Texas, Verenigde Staten, 77598
- Texas Digestive Disease Consultants - Bay Area Houston Endoscopy Center
-
-
Utah
-
Layton, Utah, Verenigde Staten, 84041
- Wasatch Peak Family Practice
-
Murray, Utah, Verenigde Staten, 84123
- Salt Lake City Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Richmond
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23294
- National Clinical Research - Richmond
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Liver Institute Northwest
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Mannelijke en vrouwelijke volwassenen ≥18 jaar.
Vermoedelijke of bevestigde diagnose van NASH of NAFLD (vermoedelijke NASH):
- Fibroscan met kPa ≥5,5 en
- MRE ≥2 en
Recente leverbiopsie (in de afgelopen 2 jaar) die NASH/NAFLD met steatose vastlegt en een van de volgende symptomen laat zien:
- NAS ≥4, steatose ≥1, fibrose stadium 0 of 1A/1C met PRO-C3
- NAS
NAS ≥4, steatose ≥1, fibrosestadium ≤3 zonder ballonvorming
OPMERKING: Sinds de voltooiing van de inschrijving van de dubbelblinde armen kunnen patiënten die aan alle andere criteria voldoen en die een leverbiopsie hebben verkregen uit MGL-3196-11 met het volgende, worden ingeschreven in de open-label actieve behandelingsarm van MGL-3196- 14 (dosis van 100 mg):
- NAS = 3, steatose 1, ballonvaren 1, ontsteking 1 met F2 of F3
- NAS = 3, ballonvaren 0 met F2 of F3
- Voor de gecompenseerde NASH-cirrose-arm moeten in aanmerking komende patiënten gecompenseerde NASH-cirrose hebben gediagnosticeerd door een leverbiopsie die NASH met F4-stadium fibrose aantoont (hetzij historische of recente biopsie) of een historische biopsie met NASH F2-F3 fibrose met daaropvolgende progressie naar NASH-cirrose zoals gediagnosticeerd door een deskundige hepatoloog/gastro-enteroloog.
Gecompenseerde NASH-cirrose bij screening en basislijn omvat
- Child Pugh-A (score 5-6) (kan milde hepatische encefalopathie hebben OF milde diuretisch reagerende ascites OF albumine < 3,5 en ≥ 3,2 (geen twee van deze, tenzij verklaard door het syndroom van Gilbert of niet-hepatische oorzaken)).
- MELD < 12 bij screening/uitgangswaarde, tenzij MELD ≥ 12 op basis van niet-cirrotische parameters (bijv. verhoogde INR als gevolg van antistolling, verhoogde bilirubine als gevolg van gedocumenteerd syndroom van Gilbert, verhoogde creatine als gevolg van nierziekte (niet-hepatisch)).
- Albumine ≥ 3,2.
- Bilirubine < 2 (tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert).
- MRI-PDFF-vetfractie ≥8% verkregen tijdens de screeningperiode (baseline MRI-PDFF) of een historische MRI-PDFF ≤8 weken oud op het moment van randomisatie.
- Stabiele behandeling van dyslipidemie gedurende ≥30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van significant alcoholgebruik gedurende een periode van meer dan 3 opeenvolgende maanden binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
- Regelmatig gebruik van medicijnen die historisch geassocieerd zijn met NAFLD.
- Geschiedenis van bariatrische chirurgie of intestinale bypassoperatie binnen de 5 jaar voorafgaand aan randomisatie of gepland tijdens de uitvoering van de studie.
- Gewichtstoename of -verlies ≥5% van het totale lichaamsgewicht binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie.
- HbA1c >9,0%.
- Behandeling met glucagonachtig peptide 1 [GLP-1]-agonisten of hoge doses vitamine E (>400 IE/dag), tenzij stabiel gedurende 24 weken voorafgaand aan de biopsie.
- Aanwezigheid van cirrose op leverbiopsie gedefinieerd als stadium 4 fibrose.
- Diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC).
- Model voor eindstadium leverziekte (MELD) score ≥12, zoals bepaald bij screening, tenzij vanwege therapeutische antistolling of het syndroom van Gilbert.
- Decompensatie van de lever.
- Chronische leverziekten.
- Heeft een actieve auto-immuunziekte.
- Serum ALAT >250 E/L.
- Geschiedenis van galafleiding.
- Ongecontroleerde hypertensie (behandeld of onbehandeld).
- Actieve, ernstige medische ziekte met een waarschijnlijke levensverwachting
- Deelname aan een onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen in de 60 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan randomisatie.
- Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving zou belemmeren, de voltooiing van het onderzoek zou belemmeren, het welzijn van de patiënt in gevaar zou brengen of de onderzoeksresultaten zou verstoren.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Open label: resmetirom
100 mg per dag
|
Tablet
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Dubbelblind: bijpassende placebo
Placebo dagelijks
|
Bijpassende tabletten
|
|
Experimenteel: Dubbelblind: resmetirom 80 mg
80 mg per dag
|
Tablet
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dubbelblind: resmetirom 100 mg
100 mg per dag
|
Tablet
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het effect van eenmaal daagse orale toediening van 80 of 100 mg resmetirom versus placebo op de incidentie van bijwerkingen.
Tijdsspanne: 52 weken
|
Het effect van eenmaal daagse orale toediening van 80 of 100 mg resmetirom versus placebo op de incidentie van bijwerkingen.
|
52 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het effect van eenmaal daagse orale toediening van 80 of 100 mg resmetirom versus placebo op de procentuele verandering in low density lipoproteïne C (LDL-C) vanaf de uitgangswaarde tot week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het effect van eenmaal daagse orale toediening van 80 of 100 mg resmetirom versus placebo op de procentuele verandering in low density lipoproteïne C (LDL-C) vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
24 weken
|
|
Het effect van eenmaal daagse orale toediening van 80 of 100 mg resmetirom versus placebo op de procentuele verandering in apolipoproteïne B (ApoB) vanaf de uitgangswaarde tot week 24
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het effect van eenmaal daagse orale toediening van 80 of 100 mg resmetirom versus placebo op de procentuele verandering in apolipoproteïne B (ApoB) vanaf de uitgangswaarde tot week 24
|
24 weken
|
|
Het effect van eenmaal daagse orale toediening van 80 of 100 mg resmetirom versus placebo op de procentuele verandering in de vetfractie in de lever zoals bepaald door MRI-PDFF vanaf de uitgangswaarde tot week 16.
Tijdsspanne: 16 weken
|
Het effect van eenmaal daagse orale toediening van 80 of 100 mg resmetirom versus placebo op de procentuele verandering in de vetfractie in de lever zoals bepaald door MRI-PDFF vanaf de uitgangswaarde tot week 16.
|
16 weken
|
|
Het effect van eenmaal daagse orale toediening van 80 of 100 mg resmetirom versus placebo op de procentuele verandering in triglyceriden (TG's) vanaf baseline tot week 24 bij patiënten met baseline TG > 150 mg/dl.
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het effect van eenmaal daagse orale toediening van 80 of 100 mg resmetirom versus placebo op de procentuele verandering in triglyceriden (TG's) vanaf baseline tot week 24 bij patiënten met baseline TG > 150 mg/dl.
|
24 weken
|
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 52 in FibroScan trillingsgecontroleerde voorbijgaande elastografie (kPa)
Tijdsspanne: 52 weken
|
De verandering vanaf baseline tot week 52 in FibroScan vibratiegecontroleerde voorbijgaande elastografie (VCTE) (kPa) bij patiënten met baseline kPa >/=7,2 en een FibroScan (VCTE) in week 52 of aan het einde van de behandeling
|
52 weken
|
|
Het effect van eenmaal daagse orale toediening van 80 of 100 mg resmetirom versus placebo na 52 weken op de door FibroScan gecontroleerde attenuatieparameter (CAP)
Tijdsspanne: 52 weken
|
Het effect van eenmaal daagse orale toediening van 80 of 100 mg resmetirom versus placebo na 52 weken op de door FibroScan gecontroleerde attenuatieparameter (CAP)
|
52 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Rebecca Taub, MD, Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 december 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 januari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MGL-3196-14
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .