Исследование фазы 3 по оценке безопасности и биомаркеров резметирома (MGL-3196) у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) (MAESTRO-NAFLD1)
30 августа 2023 г. обновлено: Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
52-недельное исследование фазы 3 по оценке безопасности и биомаркеров резметирома (MGL-3196) у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) (MAESTRO-NAFLD-1)
Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы 3 для оценки безопасности и переносимости перорального приема 80 или 100 мг резметирома один раз в день по сравнению с соответствующим плацебо.
По крайней мере, 100 пациентов будут включены в открытую группу 100 мг и будут включать специальную группу безопасности (например, пациенты с компенсированным циррозом НАСГ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1343
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико
- Fundacion De Investigacion de Diego
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
- Central Research Associates
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
- Arizona Liver Health - Chandler
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
- East Valley Family Physicians
-
Glendale, Arizona, Соединенные Штаты, 85306
- The Institute for Liver Health - Glendale
-
Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85213
- Arizona - Desert Clinical Research
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
- The Institute for Liver Health - Tucson
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
- Adobe Gastroenterology
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72117
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
- Fresno Clinical Research Center
-
Huntington Park, California, Соединенные Штаты, 90255
- National Research Institute - Huntington Park
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
- Ruane Clinical Research Group
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
- National Research Institute - Los Angeles
-
Montclair, California, Соединенные Штаты, 91763
- Catalina Research Institute
-
Panorama City, California, Соединенные Штаты, 91402
- National Research Institute - Panorama City
-
Poway, California, Соединенные Штаты, 92064
- Alliance Clinical Research
-
West Hills, California, Соединенные Штаты, 91307
- San Fernando Valley Health Institute
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
- South Denver Gastroenterology - Swedish Medical Center Office
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
-
Hallandale Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach (MD Clinical)
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- Floridian Clinical Research
-
Inverness, Florida, Соединенные Штаты, 34452
- Nature Coast Clinical Research - Inverness
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Lakewood Ranch, Florida, Соединенные Штаты, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Miami Dade Medical Research Institute
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Orlando Research Center
-
Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34240
- Covenant Research
-
The Villages, Florida, Соединенные Штаты, 32162
- The Villages Research Center
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96814
- East-West Medical Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60602
- Chicago Research Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Physicians Group
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50265
- Iowa Diabetes Research
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Соединенные Штаты, 66606
- Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40213
- L-MARC Research Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
- Digestive Health Center of Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Соединенные Штаты, 70072
- Tandem Clinical Research - New Orleans Area Site
-
West Monroe, Louisiana, Соединенные Штаты, 71291
- Clinical Trials of America
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Соединенные Штаты, 48197
- Huron Gastroenterology
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Соединенные Штаты, 39232
- Gastrointestinal Associates & Endoscopy Center - Flowood
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
- Henderson Research Center
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Health System
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
Fayetteville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28304
- Cumberland Research Associates
-
Morehead City, North Carolina, Соединенные Штаты, 28557
- Diabetes and Endocrinology Consultants
-
Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты, 28403
- TMA - Wilmington Gastroenterology Accociates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45246
- Platinum - Sterling Research Group - Springdale
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43213
- Aventiv Research Columbus
-
Marion, Ohio, Соединенные Штаты, 43302
- Awasty Research Network
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
- Northeast Clinical Research Center
-
-
Tennessee
-
Clarksville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37040
- Premier Medical Group - Clarksville - Dunlop Lane
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- Gastro One - Germantown Office - Wolf Park Drive
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78746
- Pinnacle Clinical Research - Austin
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75234
- Dallas Research Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75234
- Liver Center of Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Digestive Disease Consultants - Dallas - Baylor University Medical Center Gaston Ave
-
Edinburg, Texas, Соединенные Штаты, 78539
- South Texas Research Institute
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Texas Digestive Disease Consultants - Forth Worth - Downtown
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Liver Associates of Texas
-
McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78504
- Doctor's Hospital at Renaissance
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
- Plano Research Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- Texas Liver Institute/American Research Corporation
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Pinnacle Clinical Research - San Antonio
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- San Antonio Research Center
-
San Marcos, Texas, Соединенные Штаты, 78666
- Texas Digestive Disease Consultants - San Marcos
-
Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
- Texas Digestive Disease Consultants - Bay Area Houston Endoscopy Center
-
-
Utah
-
Layton, Utah, Соединенные Штаты, 84041
- Wasatch Peak Family Practice
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84123
- Salt Lake City Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Richmond
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23294
- National Clinical Research - Richmond
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Liver Institute Northwest
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Должен быть готов принять участие в исследовании и предоставить письменное информированное согласие.
- Взрослые мужчины и женщины ≥18 лет.
Подозреваемый или подтвержденный диагноз НАСГ или НАЖБП (предположительно НАСГ):
- Фиброскан с кПа ≥5,5 и
- MRE ≥2 и
Недавняя биопсия печени (в течение последних 2 лет), документирующая НАСГ/НАЖБП со стеатозом, показывающая один из следующих признаков:
- NAS ≥4, стеатоз ≥1, стадия фиброза 0 или 1A/1C с PRO-C3
- NAS
NAS ≥4, стеатоз ≥1, стадия фиброза ≤3 без баллонирования
ПРИМЕЧАНИЕ. После завершения регистрации двойных слепых групп пациенты, соответствующие всем другим критериям, у которых есть результат биопсии печени из MGL-3196-11 со следующим, могут быть зачислены в открытую группу активного лечения MGL-3196- 14 (доза 100 мг):
- NAS = 3, стеатоз 1, баллонирование 1, воспаление 1 с F2 или F3
- NAS = 3, увеличение 0 с помощью F2 или F3
- Для группы компенсированного цирроза НАСГ подходящие пациенты должны иметь компенсированный цирроз печени, диагностированный с помощью биопсии печени, показывающей НАСГ с фиброзом стадии F4 (либо в анамнезе, либо недавней биопсией), или в анамнезе с фиброзом НАСГ F2-F3 с последующим прогрессированием до цирроза НАСГ, как было диагностировано опытный гепатолог/гастроэнтеролог.
Компенсированный цирроз НАСГ при скрининге и исходном уровне включает:
- Чайлд-Пью-А (балл 5–6) (может иметь либо легкую печеночную энцефалопатию, ЛИБО легкий асцит, реагирующий на диуретики, ИЛИ альбумин <3,5 и ≥ 3,2 (не любые два из них, если они не объясняются синдромом Жильбера или непеченочными причинами)).
- MELD < 12 при скрининге/исходном уровне, за исключением случаев, когда MELD ≥ 12 на основании нецирротических параметров (например, повышенное МНО из-за антикоагулянтной терапии, повышение билирубина из-за документально подтвержденного синдрома Жильбера, повышенный уровень креатина из-за заболевания почек (непеченочного)).
- Альбумин ≥ 3,2.
- Билирубин < 2 (если не подтвержден синдром Жильбера).
- Фракция жира MRI-PDFF ≥8%, полученная в период скрининга (базовый уровень MRI-PDFF), или исторический MRI-PDFF ≤8 недель на момент рандомизации.
- Терапия стабильной дислипидемии в течение ≥30 дней до рандомизации.
Критерий исключения:
- История значительного употребления алкоголя в течение более 3 месяцев подряд в течение 1 года до скрининга.
- Регулярное употребление препаратов, исторически связанных с НАЖБП.
- История бариатрической хирургии или кишечного шунтирования в течение 5 лет до рандомизации или запланированных во время проведения исследования.
- Увеличение или потеря веса ≥5% от общей массы тела в течение 12 недель до рандомизации.
- HbA1c >9,0%.
- Терапия агонистами глюкагоноподобного пептида 1 [ГПП-1] или высокими дозами витамина Е (> 400 МЕ/день), если состояние не стабильно в течение 24 недель до биопсии.
- Наличие цирроза печени при биопсии определяется как 4 стадия фиброза.
- Диагностика гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
- Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD) ≥12 баллов, как определено при скрининге, если только это не связано с терапевтическими антикоагулянтами или синдромом Жильбера.
- Печеночная декомпенсация.
- Хронические заболевания печени.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание.
- АЛТ в сыворотке >250 ЕД/л.
- История билиарного отведения.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (леченная или нелеченная).
- Активное серьезное заболевание с вероятной продолжительностью жизни
- Участие в испытании нового лекарственного препарата в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до рандомизации.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению режима лечения, препятствовать завершению исследования, ухудшать самочувствие пациента или влиять на результаты исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Открытая этикетка: ресметир
100 мг в день
|
Планшет
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Двойной слепой метод: подходящее плацебо
Плацебо ежедневно
|
Подходящие таблетки
|
|
Экспериментальный: Двойной слепой: резметир 80 мг
80 мг в день
|
Планшет
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Двойной слепой: резметир 100 мг
100 мг в день
|
Планшет
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние перорального приема 80 или 100 мг ресметирома один раз в день по сравнению с плацебо на частоту нежелательных явлений.
Временное ограничение: 52 недели
|
Влияние перорального приема 80 или 100 мг ресметирома один раз в день по сравнению с плацебо на частоту нежелательных явлений.
|
52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние перорального приема 80 или 100 мг ресметирома один раз в день по сравнению с плацебо на процентное изменение уровня липопротеина C низкой плотности (LDL-C) от исходного уровня до 24-й недели.
Временное ограничение: 24 недели
|
Влияние перорального приема 80 или 100 мг ресметирома один раз в день по сравнению с плацебо на процентное изменение уровня липопротеина C низкой плотности (LDL-C) от исходного уровня до 24-й недели.
|
24 недели
|
|
Влияние перорального приема 80 или 100 мг ресметирома один раз в день по сравнению с плацебо на процентное изменение аполипопротеина B (ApoB) от исходного уровня до 24-й недели.
Временное ограничение: 24 недели
|
Влияние перорального приема 80 или 100 мг ресметирома один раз в день по сравнению с плацебо на процентное изменение аполипопротеина B (ApoB) от исходного уровня до 24-й недели.
|
24 недели
|
|
Влияние перорального приема 80 или 100 мг ресметирома один раз в день по сравнению с плацебо на процентное изменение фракции жира в печени, определенное с помощью MRI-PDFF, от исходного уровня до 16-й недели.
Временное ограничение: 16 недель
|
Влияние перорального приема 80 или 100 мг ресметирома один раз в день по сравнению с плацебо на процентное изменение фракции жира в печени, определенное с помощью MRI-PDFF, от исходного уровня до 16-й недели.
|
16 недель
|
|
Влияние перорального приема 80 или 100 мг ресметирома один раз в день по сравнению с плацебо на процентное изменение уровня триглицеридов (ТГ) от исходного уровня до 24-й недели у пациентов с исходным уровнем ТГ > 150 мг/дл.
Временное ограничение: 24 недели
|
Влияние перорального приема 80 или 100 мг ресметирома один раз в день по сравнению с плацебо на процентное изменение уровня триглицеридов (ТГ) от исходного уровня до 24-й недели у пациентов с исходным уровнем ТГ > 150 мг/дл.
|
24 недели
|
|
Изменение от исходного уровня к 52-й неделе по данным транзиентной эластографии, контролируемой вибрацией FibroScan (кПа)
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменение от исходного уровня к 52-й неделе при виброконтролируемой переходной эластографии (VCTE) (кПа) у пациентов с исходным уровнем кПа >/=7,2 и к 52-й неделе или к концу лечения FibroScan (VCTE)
|
52 недели
|
|
Влияние перорального приема 80 или 100 мг ресметирома один раз в день по сравнению с плацебо через 52 недели на контролируемый FibroScan параметр затухания (CAP)
Временное ограничение: 52 недели
|
Влияние перорального приема 80 или 100 мг ресметирома один раз в день по сравнению с плацебо через 52 недели на контролируемый FibroScan параметр затухания (CAP)
|
52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Rebecca Taub, MD, Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 января 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MGL-3196-14
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .