Badanie III fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i biomarkerów resmetiromu (MGL-3196) u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) (MAESTRO-NAFLD1)
30 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
52-tygodniowe badanie fazy 3 oceniające bezpieczeństwo i biomarkery resmetiromu (MGL-3196) u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) (MAESTRO-NAFLD-1)
Randomizowane badanie fazy 3 z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji doustnego podawania raz dziennie 80 lub 100 mg resmetiromu w porównaniu z odpowiednim placebo.
Co najmniej 100 pacjentów zostanie włączonych do otwartego ramienia otrzymującego 100 mg, które obejmie specjalną populację bezpieczeństwa (np. pacjenci z wyrównaną marskością NASH).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1343
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
San Juan, Portoryko
- Fundacion de Investigacion de Diego
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35205
- Central Research Associates
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone, 85224
- Arizona Liver Health - Chandler
-
Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone, 85224
- East Valley Family Physicians
-
Glendale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85306
- The Institute for Liver Health - Glendale
-
Mesa, Arizona, Stany Zjednoczone, 85213
- Arizona - Desert Clinical Research
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85711
- The Institute for Liver Health - Tucson
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85712
- Adobe Gastroenterology
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72117
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93720
- Fresno Clinical Research Center
-
Huntington Park, California, Stany Zjednoczone, 90255
- National Research Institute - Huntington Park
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90036
- Ruane Clinical Research Group
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90057
- National Research Institute - Los Angeles
-
Montclair, California, Stany Zjednoczone, 91763
- Catalina Research Institute
-
Panorama City, California, Stany Zjednoczone, 91402
- National Research Institute - Panorama City
-
Poway, California, Stany Zjednoczone, 92064
- Alliance Clinical Research
-
West Hills, California, Stany Zjednoczone, 91307
- San Fernando Valley Health Institute
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
- South Denver Gastroenterology - Swedish Medical Center Office
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
-
Hallandale Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach (MD Clinical)
-
Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone, 33016
- Floridian Clinical Research
-
Inverness, Florida, Stany Zjednoczone, 34452
- Nature Coast Clinical Research - Inverness
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Lakewood Ranch, Florida, Stany Zjednoczone, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
- Miami Dade Medical Research Institute
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- Orlando Research Center
-
Port Orange, Florida, Stany Zjednoczone, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34240
- Covenant Research
-
The Villages, Florida, Stany Zjednoczone, 32162
- The Villages Research Center
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96814
- East-West Medical Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60602
- Chicago Research Center
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Memorial Physicians Group
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50265
- Iowa Diabetes Research
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Stany Zjednoczone, 66606
- Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40213
- L-MARC Research Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70809
- Digestive Health Center of Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70072
- Tandem Clinical Research - New Orleans Area Site
-
West Monroe, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71291
- Clinical Trials of America
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Stany Zjednoczone, 48197
- Huron Gastroenterology
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39232
- Gastrointestinal Associates & Endoscopy Center - Flowood
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89052
- Henderson Research Center
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Health System
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
Fayetteville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28304
- Cumberland Research Associates
-
Morehead City, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28557
- Diabetes and Endocrinology Consultants
-
Wilmington, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28403
- TMA - Wilmington Gastroenterology Accociates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45246
- Platinum - Sterling Research Group - Springdale
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43213
- Aventiv Research Columbus
-
Marion, Ohio, Stany Zjednoczone, 43302
- Awasty Research Network
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18017
- Northeast Clinical Research Center
-
-
Tennessee
-
Clarksville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37040
- Premier Medical Group - Clarksville - Dunlop Lane
-
Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
- Gastro One - Germantown Office - Wolf Park Drive
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78746
- Pinnacle Clinical Research - Austin
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75234
- Dallas Research Center
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75234
- Liver Center of Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Texas Digestive Disease Consultants - Dallas - Baylor University Medical Center Gaston Ave
-
Edinburg, Texas, Stany Zjednoczone, 78539
- South Texas Research Institute
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
- Texas Digestive Disease Consultants - Forth Worth - Downtown
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Liver Associates of Texas
-
McAllen, Texas, Stany Zjednoczone, 78504
- Doctor's Hospital at Renaissance
-
Plano, Texas, Stany Zjednoczone, 75093
- Plano Research Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
- Texas Liver Institute/American Research Corporation
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Pinnacle Clinical Research - San Antonio
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- San Antonio Research Center
-
San Marcos, Texas, Stany Zjednoczone, 78666
- Texas Digestive Disease Consultants - San Marcos
-
Webster, Texas, Stany Zjednoczone, 77598
- Texas Digestive Disease Consultants - Bay Area Houston Endoscopy Center
-
-
Utah
-
Layton, Utah, Stany Zjednoczone, 84041
- Wasatch Peak Family Practice
-
Murray, Utah, Stany Zjednoczone, 84123
- Salt Lake City Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Richmond
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23294
- National Clinical Research - Richmond
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Liver Institute Northwest
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi być chętny do udziału w badaniu i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
- Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
Podejrzenie lub potwierdzone rozpoznanie NASH lub NAFLD (przypuszczalny NASH):
- Fibroscan o kPa ≥5,5 i
- MRE ≥2 i
Niedawna biopsja wątroby (w ciągu ostatnich 2 lat) dokumentująca NASH/NAFLD ze stłuszczeniem, wykazująca jedno z poniższych:
- NAS ≥4, stłuszczenie ≥1, stopień zwłóknienia 0 lub 1A/1C z PRO-C3
- NAS
NAS ≥4, stłuszczenie ≥1, stopień zwłóknienia ≤3 bez balonowania
UWAGA: Od czasu zakończenia rekrutacji do grup z podwójnie ślepą próbą, pacjenci spełniający wszystkie inne kryteria, u których uzyskano wynik biopsji wątroby z MGL-3196-11 z następującymi czynnikami, mogą zostać włączeni do otwartej grupy aktywnego leczenia MGL-3196- 14 (dawka 100 mg):
- NAS = 3, stłuszczenie 1, balonowanie 1, zapalenie 1 z F2 lub F3
- NAS = 3, balonowanie 0 z F2 lub F3
- W przypadku ramienia z wyrównaną marskością NASH kwalifikujący się pacjenci muszą mieć skompensowaną marskość NASH zdiagnozowaną na podstawie biopsji wątroby wykazującej NASH ze zwłóknieniem w stadium F4 (biopsja przebyta lub niedawna) lub biopsję historyczną ze zwłóknieniem F2-F3 NASH z późniejszą progresją do marskości NASH zdiagnozowaną na podstawie ekspert hepatolog/gastroenterolog.
Skompensowana marskość NASH w badaniu przesiewowym i na początku badania obejmuje
- Child Pugh-A (ocena 5-6) (może mieć łagodną encefalopatię wątrobową LUB łagodne wodobrzusze reagujące na leki moczopędne LUB albuminy < 3,5 i ≥ 3,2 (nie żadne dwa z nich, chyba że wyjaśniono to zespołem Gilberta lub przyczynami niezwiązanymi z wątrobą)).
- MELD < 12 w badaniu przesiewowym/wyjściowym, chyba że MELD ≥ 12 na podstawie parametrów niezwiązanych z marskością wątroby (np. podwyższony INR z powodu leczenia przeciwzakrzepowego, podwyższony poziom bilirubiny z powodu udokumentowanego zespołu Gilberta, podwyższony poziom kreatyny z powodu choroby nerek (poza wątrobą)).
- Albumina ≥ 3,2.
- Bilirubina < 2 (chyba że udokumentowano zespół Gilberta).
- Frakcja tłuszczu MRI-PDFF ≥8% uzyskana w okresie przesiewowym (wyjściowy MRI-PDFF) lub historyczny MRI-PDFF w wieku ≤8 tygodni w momencie randomizacji.
- Leczenie stabilnej dyslipidemii przez ≥30 dni przed randomizacją.
Kryteria wyłączenia:
- Historia znacznego spożycia alkoholu przez okres dłuższy niż 3 kolejne miesiące w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
- Regularne stosowanie leków historycznie związanych z NAFLD.
- Historia operacji bariatrycznej lub operacji pomostowania jelitowego w ciągu 5 lat przed randomizacją lub planowana podczas prowadzenia badania.
- Przyrost lub utrata masy ciała ≥5% całkowitej masy ciała w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
- HbA1c >9,0%.
- Terapia agonistą peptydu glukagonopodobnego 1 [GLP-1] lub witamina E w dużych dawkach (>400 j.m./dobę), chyba że stan ustabilizuje się przez 24 tygodnie przed biopsją.
- Obecność marskości wątroby w biopsji wątroby zdefiniowana jako zwłóknienie stopnia 4.
- Diagnostyka raka wątrobowokomórkowego (HCC).
- Model oceny schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) ≥12, jak ustalono podczas badania przesiewowego, chyba że jest to spowodowane terapeutycznym działaniem przeciwzakrzepowym lub zespołem Gilberta.
- Dekompensacja wątroby.
- Przewlekłe choroby wątroby.
- Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną.
- AlAT w surowicy >250 j./l.
- Historia przekierowania dróg żółciowych.
- Niekontrolowane nadciśnienie (leczone lub nieleczone).
- Aktywna, poważna choroba medyczna z prawdopodobną oczekiwaną długością życia
- Udział w badanym badaniu nowego leku w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed randomizacją.
- Każdy inny stan, który w opinii Badacza mógłby utrudniać przestrzeganie zaleceń, utrudniać ukończenie badania, zagrażać dobremu samopoczuciu pacjenta lub wpływać na wyniki badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Otwarta etykieta: resmetirom
100 mg dziennie
|
Tablet
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Podwójnie zaślepione: pasujące placebo
Codziennie placebo
|
Dopasowane tabletki
|
|
Eksperymentalny: Podwójnie zaślepione: resmetirom 80 mg
80 mg dziennie
|
Tablet
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Podwójnie zaślepione: resmetirom 100 mg
100 mg dziennie
|
Tablet
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ doustnego podawania 80 lub 100 mg resmetiromu raz na dobę w porównaniu z placebo na częstość występowania działań niepożądanych.
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Wpływ doustnego podawania 80 lub 100 mg resmetiromu raz na dobę w porównaniu z placebo na częstość występowania działań niepożądanych.
|
52 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ doustnego podawania resmetiromu w dawce 80 lub 100 mg raz na dobę w porównaniu z placebo na procentową zmianę stężenia lipoproteiny C o małej gęstości (LDL-C) od wartości początkowej do 24. tygodnia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Wpływ doustnego podawania resmetiromu w dawce 80 lub 100 mg raz na dobę w porównaniu z placebo na procentową zmianę stężenia lipoproteiny C o małej gęstości (LDL-C) od wartości początkowej do 24. tygodnia
|
24 tygodnie
|
|
Wpływ doustnego podawania 80 lub 100 mg resmetiromu raz na dobę w porównaniu z placebo na procentową zmianę poziomu apolipoproteiny B (ApoB) od wartości początkowej do 24. tygodnia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Wpływ doustnego podawania 80 lub 100 mg resmetiromu raz na dobę w porównaniu z placebo na procentową zmianę poziomu apolipoproteiny B (ApoB) od wartości początkowej do 24. tygodnia
|
24 tygodnie
|
|
Wpływ doustnego podawania resmetiromu w dawce 80 lub 100 mg raz na dobę w porównaniu z placebo na procentową zmianę frakcji tłuszczowej w wątrobie, określoną metodą MRI-PDFF, od wartości początkowej do 16. tygodnia.
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Wpływ doustnego podawania resmetiromu w dawce 80 lub 100 mg raz na dobę w porównaniu z placebo na procentową zmianę frakcji tłuszczowej w wątrobie, określoną metodą MRI-PDFF, od wartości początkowej do 16. tygodnia.
|
16 tygodni
|
|
Wpływ doustnego podawania resmetiromu w dawce 80 lub 100 mg raz na dobę w porównaniu z placebo na procentową zmianę stężenia trójglicerydów (TG) od wartości wyjściowych do 24. tygodnia u pacjentów z wyjściowym stężeniem TG > 150 mg/dl.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Wpływ doustnego podawania resmetiromu w dawce 80 lub 100 mg raz na dobę w porównaniu z placebo na procentową zmianę stężenia trójglicerydów (TG) od wartości wyjściowych do 24. tygodnia u pacjentów z wyjściowym stężeniem TG > 150 mg/dl.
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w elastografii przejściowej kontrolowanej wibracjami FibroScan (kPa)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w badaniu FibroScan przejściowej elastografii kontrolowanej wibracjami (VCTE) (kPa) u pacjentów z wartością wyjściową kPa >/= 7,2 oraz w 52. tygodniu lub na końcu leczenia FibroScan (VCTE)
|
52 tygodnie
|
|
Wpływ doustnego podawania 80 lub 100 mg resmetiromu raz dziennie w porównaniu z placebo po 52 tygodniach na kontrolowany przez FibroScan parametr osłabienia (CAP)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Wpływ doustnego podawania 80 lub 100 mg resmetiromu raz dziennie w porównaniu z placebo po 52 tygodniach na kontrolowany przez FibroScan parametr osłabienia (CAP)
|
52 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Rebecca Taub, MD, Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 grudnia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 stycznia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
6 stycznia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 grudnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 grudnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 grudnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MGL-3196-14
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niealkoholowe stłuszczenie wątroby
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Resmetirom
-
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyBezpieczeństwo lekówStany Zjednoczone
-
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.Aktywny, nie rekrutującyNASH – niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątrobyStany Zjednoczone, Hiszpania, Australia, Zjednoczone Królestwo, Kanada, Izrael, Belgia, Włochy, Francja, Portoryko, Szwajcaria, Niemcy, Austria, Polska, Meksyk, Węgry
-
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.RekrutacyjnyNiealkoholowe stłuszczenie wątrobyStany Zjednoczone, Portoryko
-
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.RekrutacyjnyMarskość, Wątroba | NASHStany Zjednoczone, Portoryko