评估 Resmetirom (MGL-3196) 在非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 患者中的安全性和生物标志物的 3 期研究 (MAESTRO-NAFLD1)
2023年8月30日 更新者：Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
一项为期 52 周的 3 期研究，旨在评估 Resmetirom (MGL-3196) 在非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 患者中的安全性和生物标志物 (MAESTRO-NAFLD-1)
一项双盲安慰剂对照随机 3 期研究，以评估每日一次口服 80 或 100 mg resmetirom 与匹配安慰剂的安全性和耐受性。
至少 100 名患者将被纳入 100 mg 开放标签组，并将包括一个特殊的安全人群（例如代偿性 NASH 肝硬化患者）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1343
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San Juan、波多黎各
- Fundacion de Investigacion de Diego
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35205
- Central Research Associates
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Arizona
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Chandler、Arizona、美国、85224
- Arizona Liver Health - Chandler
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Chandler、Arizona、美国、85224
- East Valley Family Physicians
-
Glendale、Arizona、美国、85306
- The Institute for Liver Health - Glendale
-
Mesa、Arizona、美国、85213
- Arizona - Desert Clinical Research
-
Tucson、Arizona、美国、85711
- The Institute for Liver Health - Tucson
-
Tucson、Arizona、美国、85712
- Adobe Gastroenterology
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Arkansas
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North Little Rock、Arkansas、美国、72117
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
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Fresno、California、美国、93720
- Fresno Clinical Research Center
-
Huntington Park、California、美国、90255
- National Research Institute - Huntington Park
-
Los Angeles、California、美国、90036
- Ruane Clinical Research Group
-
Los Angeles、California、美国、90057
- National Research Institute - Los Angeles
-
Montclair、California、美国、91763
- Catalina Research Institute
-
Panorama City、California、美国、91402
- National Research Institute - Panorama City
-
Poway、California、美国、92064
- Alliance Clinical Research
-
West Hills、California、美国、91307
- San Fernando Valley Health Institute
-
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Colorado
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Englewood、Colorado、美国、80113
- South Denver Gastroenterology - Swedish Medical Center Office
-
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Florida
-
Boca Raton、Florida、美国、33434
- Excel Medical Clinical Trials
-
Hallandale Beach、Florida、美国、33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach (MD Clinical)
-
Hialeah、Florida、美国、33016
- Floridian Clinical Research
-
Inverness、Florida、美国、34452
- Nature Coast Clinical Research - Inverness
-
Jacksonville、Florida、美国、32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Lakewood Ranch、Florida、美国、34211
- Florida Research Institute
-
Miami、Florida、美国、33176
- Miami Dade Medical Research Institute
-
Orlando、Florida、美国、32806
- Orlando Research Center
-
Port Orange、Florida、美国、32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota、Florida、美国、34240
- Covenant Research
-
The Villages、Florida、美国、32162
- The Villages Research Center
-
-
Georgia
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Marietta、Georgia、美国、30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国、96814
- East-West Medical Research Institute
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-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60602
- Chicago Research Center
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Physicians Group
-
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Iowa
-
West Des Moines、Iowa、美国、50265
- Iowa Diabetes Research
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Kansas
-
Topeka、Kansas、美国、66606
- Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40213
- L-MARC Research Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Digestive Health Center of Louisiana
-
Marrero、Louisiana、美国、70072
- Tandem Clinical Research - New Orleans Area Site
-
West Monroe、Louisiana、美国、71291
- Clinical Trials Of America
-
-
Michigan
-
Ypsilanti、Michigan、美国、48197
- Huron Gastroenterology
-
-
Mississippi
-
Flowood、Mississippi、美国、39232
- Gastrointestinal Associates & Endoscopy Center - Flowood
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64131
- Kansas City Research Institute
-
-
Nevada
-
Henderson、Nevada、美国、89052
- Henderson Research Center
-
-
New York
-
East Syracuse、New York、美国、13057
- Clarity Clinical Research
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Health System
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
Fayetteville、North Carolina、美国、28304
- Cumberland Research Associates
-
Morehead City、North Carolina、美国、28557
- Diabetes and Endocrinology Consultants
-
Wilmington、North Carolina、美国、28403
- TMA - Wilmington Gastroenterology Accociates
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45246
- Platinum - Sterling Research Group - Springdale
-
Columbus、Ohio、美国、43213
- Aventiv Research Columbus
-
Marion、Ohio、美国、43302
- Awasty Research Network
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国、18017
- Northeast Clinical Research Center
-
-
Tennessee
-
Clarksville、Tennessee、美国、37040
- Premier Medical Group - Clarksville - Dunlop Lane
-
Germantown、Tennessee、美国、38138
- Gastro One - Germantown Office - Wolf Park Drive
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Texas
-
Austin、Texas、美国、78746
- Pinnacle Clinical Research - Austin
-
Dallas、Texas、美国、75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas
-
Dallas、Texas、美国、75234
- Dallas Research Center
-
Dallas、Texas、美国、75234
- Liver Center of Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Digestive Disease Consultants - Dallas - Baylor University Medical Center Gaston Ave
-
Edinburg、Texas、美国、78539
- South Texas Research Institute
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Texas Digestive Disease Consultants - Forth Worth - Downtown
-
Houston、Texas、美国、77030
- Liver Associates of Texas
-
McAllen、Texas、美国、78504
- Doctor's Hospital at Renaissance
-
Plano、Texas、美国、75093
- Plano Research Center
-
San Antonio、Texas、美国、78215
- Texas Liver Institute/American Research Corporation
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Pinnacle Clinical Research - San Antonio
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- San Antonio Research Center
-
San Marcos、Texas、美国、78666
- Texas Digestive Disease Consultants - San Marcos
-
Webster、Texas、美国、77598
- Texas Digestive Disease Consultants - Bay Area Houston Endoscopy Center
-
-
Utah
-
Layton、Utah、美国、84041
- Wasatch Peak Family Practice
-
Murray、Utah、美国、84123
- Salt Lake City Research Center
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-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23226
- Bon Secours Liver Institute of Richmond
-
Richmond、Virginia、美国、23294
- National Clinical Research - Richmond
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
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Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- Liver Institute Northwest
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须愿意参加研究并提供书面知情同意书。
- 年龄≥18 岁的男性和女性成人。
疑似或确诊的 NASH 或 NAFLD（推测的 NASH）：
- kPa ≥5.5 和
- MRE≥2且
最近的肝活检（过去 2 年内）记录了伴有脂肪变性的 NASH/NAFLD，显示出以下情况之一：
- NAS ≥ 4，脂肪变性 ≥ 1，纤维化阶段 0 或 1A/1C 与 PRO-C3
- NAS
NAS≥4，脂肪变性≥1，纤维化分期≤3，无气球样变
注：自双盲组注册完成后，符合所有其他标准且从 MGL-3196-11 获得肝活检结果且符合以下条件的患者可能会注册到 MGL-3196- 的开放标签主动治疗组中14（100 毫克剂量）：
- NAS = 3，脂肪变性 1，膨胀 1，炎症 1，F2 或 F3
- NAS = 3，用 F2 或 F3 膨胀 0
- 对于代偿性 NASH 肝硬化组，符合条件的患者必须通过肝活检诊断为代偿性 NASH 肝硬化，显示 NASH 伴 F4 期纤维化（既往或近期活检）或既往活检伴 NASH F2-F3 纤维化，随后进展为 NASH 肝硬化，诊断为 NASH 肝硬化肝病专家/胃肠病专家。
筛查和基线时的代偿性 NASH 肝硬化包括
- Child Pugh-A（评分 5-6）（可能有轻度肝性脑病或轻度利尿剂反应性腹水或白蛋白 < 3.5 和 ≥ 3.2（不是其中任何两个，除非由吉尔伯特综合征或非肝脏原因解释））。
- 筛选/基线时 MELD < 12，除非基于非肝硬化参数（例如，抗凝治疗导致的 INR 升高、吉尔伯特综合征导致的胆红素升高、肾病（非肝病）导致的肌酸升高）MELD ≥ 12。
- 白蛋白≥3.2。
- 胆红素 < 2（除非有记录的吉尔伯特综合症）。
- 在筛选期间获得的 MRI-PDFF 脂肪分数≥8%（基线 MRI-PDFF）或在随机化时历史性 MRI-PDFF ≤8 周。
- 随机化前 ≥ 30 天的稳定血脂异常治疗。
排除标准：
- 筛选前 1 年内连续 3 个月以上大量饮酒的历史。
- 经常使用历史上与 NAFLD 相关的药物。
- 随机分组前 5 年内或研究进行期间计划进行的减肥手术或肠道旁路手术史。
- 随机分组前 12 周内体重增加或减少 ≥ 总体重的 5%。
- HbA1c >9.0%。
- 胰高血糖素样肽 1 [GLP-1] 激动剂治疗或高剂量维生素 E（>400 IU/天），除非在活检前稳定 24 周。
- 肝活检发现肝硬化定义为 4 期纤维化。
- 肝细胞癌 (HCC) 的诊断。
- 筛选时确定的终末期肝病模型 (MELD) 评分≥12，除非是由于治疗性抗凝或吉尔伯特综合征。
- 肝脏失代偿。
- 慢性肝病。
- 患有活动性自身免疫性疾病。
- 血清 ALT >250 U/L。
- 胆道改道史。
- 不受控制的高血压（治疗或未治疗）。
- 可能有预期寿命的活动性严重内科疾病
- 在随机分组前的 60 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与新药研究试验。
- 研究者认为会妨碍依从性、阻碍研究完成、损害患者健康或干扰研究结果的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：打开标签：resmetirom
每天 100 毫克
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药片
其他名称：
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安慰剂比较：双盲：匹配安慰剂
每日安慰剂
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配套片剂
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实验性的：双盲：resmetirom 80 mg
每天 80 毫克
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药片
其他名称：
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实验性的：双盲：resmetirom 100 mg
每天 100 毫克
|
药片
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每日一次口服 80 或 100 mg 瑞美隆与安慰剂相比对不良事件发生率的影响。
大体时间：52周
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每日一次口服 80 或 100 mg 瑞美隆与安慰剂相比对不良事件发生率的影响。
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52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每日一次口服 80 或 100 mg 瑞美隆与安慰剂相比，对低密度脂蛋白 C (LDL-C) 从基线到第 24 周的百分比变化的影响
大体时间：24周
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每日一次口服 80 或 100 mg 瑞美隆与安慰剂相比，对低密度脂蛋白 C (LDL-C) 从基线到第 24 周的百分比变化的影响
|
24周
|
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每日一次口服 80 或 100 mg 瑞美隆与安慰剂相比，对载脂蛋白 B (ApoB) 从基线到第 24 周的百分比变化的影响
大体时间：24周
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每日一次口服 80 或 100 mg 瑞美隆与安慰剂相比，对载脂蛋白 B (ApoB) 从基线到第 24 周的百分比变化的影响
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24周
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每天一次口服 80 或 100 mg 瑞美隆与安慰剂相比，对通过 MRI-PDFF 确定的从基线到第 16 周的肝脂肪分数变化百分比的影响。
大体时间：16周
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每天一次口服 80 或 100 mg 瑞美隆与安慰剂相比，对通过 MRI-PDFF 确定的从基线到第 16 周的肝脂肪分数变化百分比的影响。
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16周
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与安慰剂相比，每日一次口服 80 或 100 mg 瑞美替隆对基线 TG > 150 mg/dL 患者的甘油三酯 (TG) 从基线到第 24 周的百分比变化的影响。
大体时间：24周
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与安慰剂相比，每日一次口服 80 或 100 mg 瑞美替隆对基线 TG > 150 mg/dL 患者的甘油三酯 (TG) 从基线到第 24 周的百分比变化的影响。
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24周
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FibroScan 振动控制瞬态弹性成像从基线到第 52 周的变化 (kPa)
大体时间：52周
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基线 kPa >/=7.2 和第 52 周或治疗结束 (VCTE) 的患者中 FibroScan 振动控制瞬时弹性成像 (VCTE) (kPa) 从基线到第 52 周的变化
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52周
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52 周后每日一次口服 80 或 100 mg 瑞美隆与安慰剂相比对 FibroScan 控制衰减参数 (CAP) 的影响
大体时间：52周
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52 周后每日一次口服 80 或 100 mg 瑞美隆与安慰剂相比对 FibroScan 控制衰减参数 (CAP) 的影响
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52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Rebecca Taub, MD、Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月16日
初级完成 (实际的)
2023年1月6日
研究完成 (实际的)
2023年1月6日
研究注册日期
首次提交
2019年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2019年12月11日
首次发布 (实际的)
2019年12月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月30日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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