Et fase 3-studie til evaluering af sikkerheden og biomarkørerne af resmetirom (MGL-3196) hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) (MAESTRO-NAFLD1)
30. august 2023 opdateret af: Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
Et 52-ugers fase 3-studie til evaluering af sikkerhed og biomarkører for resmetirom (MGL-3196) hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) (MAESTRO-NAFLD-1)
Et dobbeltblindt placebokontrolleret randomiseret fase 3-studie til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af oral administration én gang dagligt af 80 eller 100 mg resmetirom versus matchende placebo.
Mindst 100 patienter vil blive inkluderet i en 100 mg åben arm og vil omfatte en særlig sikkerhedspopulation (f.eks. patienter med kompenseret NASH-cirrose).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1343
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35205
- Central Research Associates
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
- Arizona Liver Health - Chandler
-
Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
- East Valley Family Physicians
-
Glendale, Arizona, Forenede Stater, 85306
- The Institute for Liver Health - Glendale
-
Mesa, Arizona, Forenede Stater, 85213
- Arizona - Desert Clinical Research
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85711
- The Institute for Liver Health - Tucson
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85712
- Adobe Gastroenterology
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72117
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Fresno, California, Forenede Stater, 93720
- Fresno Clinical Research Center
-
Huntington Park, California, Forenede Stater, 90255
- National Research Institute - Huntington Park
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90036
- Ruane Clinical Research Group
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90057
- National Research Institute - Los Angeles
-
Montclair, California, Forenede Stater, 91763
- Catalina Research Institute
-
Panorama City, California, Forenede Stater, 91402
- National Research Institute - Panorama City
-
Poway, California, Forenede Stater, 92064
- Alliance Clinical Research
-
West Hills, California, Forenede Stater, 91307
- San Fernando Valley Health Institute
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
- South Denver Gastroenterology - Swedish Medical Center Office
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33434
- Excel Medical Clinical Trials
-
Hallandale Beach, Florida, Forenede Stater, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach (MD Clinical)
-
Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33016
- Floridian Clinical Research
-
Inverness, Florida, Forenede Stater, 34452
- Nature Coast Clinical Research - Inverness
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Lakewood Ranch, Florida, Forenede Stater, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
- Miami Dade Medical Research Institute
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Orlando Research Center
-
Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34240
- Covenant Research
-
The Villages, Florida, Forenede Stater, 32162
- The Villages Research Center
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96814
- East-West Medical Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60602
- Chicago Research Center
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern Memorial Physicians Group
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50265
- Iowa Diabetes Research
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Forenede Stater, 66606
- Kansas Medical Clinic - Gastroenterology
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40213
- L-MARC Research Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
- Digestive Health Center of Louisiana
-
Marrero, Louisiana, Forenede Stater, 70072
- Tandem Clinical Research - New Orleans Area Site
-
West Monroe, Louisiana, Forenede Stater, 71291
- Clinical Trials of America
-
-
Michigan
-
Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48197
- Huron Gastroenterology
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Forenede Stater, 39232
- Gastrointestinal Associates & Endoscopy Center - Flowood
-
Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Forenede Stater, 89052
- Henderson Research Center
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Forenede Stater, 13057
- Clarity Clinical Research
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai Health System
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Fayetteville, North Carolina, Forenede Stater, 28304
- Cumberland Research Associates
-
Morehead City, North Carolina, Forenede Stater, 28557
- Diabetes and Endocrinology Consultants
-
Wilmington, North Carolina, Forenede Stater, 28403
- TMA - Wilmington Gastroenterology Accociates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45246
- Platinum - Sterling Research Group - Springdale
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43213
- Aventiv Research Columbus
-
Marion, Ohio, Forenede Stater, 43302
- Awasty Research Network
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18017
- Northeast Clinical Research Center
-
-
Tennessee
-
Clarksville, Tennessee, Forenede Stater, 37040
- Premier Medical Group - Clarksville - Dunlop Lane
-
Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
- Gastro One - Germantown Office - Wolf Park Drive
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78746
- Pinnacle Clinical Research - Austin
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75234
- Dallas Research Center
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75234
- Liver Center of Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Texas Digestive Disease Consultants - Dallas - Baylor University Medical Center Gaston Ave
-
Edinburg, Texas, Forenede Stater, 78539
- South Texas Research Institute
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
- Texas Digestive Disease Consultants - Forth Worth - Downtown
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Liver Associates of Texas
-
McAllen, Texas, Forenede Stater, 78504
- Doctor's Hospital at Renaissance
-
Plano, Texas, Forenede Stater, 75093
- Plano Research Center
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
- Texas Liver Institute/American Research Corporation
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Pinnacle Clinical Research - San Antonio
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- San Antonio Research Center
-
San Marcos, Texas, Forenede Stater, 78666
- Texas Digestive Disease Consultants - San Marcos
-
Webster, Texas, Forenede Stater, 77598
- Texas Digestive Disease Consultants - Bay Area Houston Endoscopy Center
-
-
Utah
-
Layton, Utah, Forenede Stater, 84041
- Wasatch Peak Family Practice
-
Murray, Utah, Forenede Stater, 84123
- Salt Lake City Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Richmond
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23294
- National Clinical Research - Richmond
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- Liver Institute Northwest
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico
- Fundacion De Investigacion de Diego
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal være villig til at deltage i undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke.
- Mandlige og kvindelige voksne ≥18 år.
Mistænkt eller bekræftet diagnose af NASH eller NAFLD (formodet NASH):
- Fibroscan med kPa ≥5,5 og
- MRE ≥2 og
Nylig leverbiopsi (inden for de seneste 2 år), der dokumenterer NASH/NAFLD med steatose, der viser en af følgende:
- NAS ≥4, steatose ≥1, fibrosestadie 0 eller 1A/1C med PRO-C3
- NAS
NAS ≥4, steatose ≥1, fibrosestadium ≤3 uden ballondannelse
BEMÆRK: Siden afslutningen af registreringen af de dobbeltblinde arme, kan patienter, der opfylder alle andre kriterier, som har et leverbiopsiresultat fra MGL-3196-11 med følgende, blive tilmeldt den åbne aktive behandlingsarm af MGL-3196- 14 (100 mg dosis):
- NAS = 3, steatose 1, ballondannelse 1, betændelse 1 med F2 eller F3
- NAS = 3, ballonering 0 med F2 eller F3
- For den kompenserede NASH-cirrhose-arm skal kvalificerede patienter have kompenseret NASH-cirrhose diagnosticeret ved leverbiopsi, der viser NASH med F4-stadiefibrose (enten historisk eller nylig biopsi) eller en historisk biopsi med NASH F2-F3-fibrose med efterfølgende progression til NASH-cirrose en ekspert hepatolog/gastroenterolog.
Kompenseret NASH cirrhose ved screening og baseline inkluderer
- Child Pugh-A (score 5-6) (kan have enten mild hepatisk encefalopati ELLER mild diuretisk responsiv ascites ELLER albumin < 3,5 og ≥ 3,2 (ikke to af disse, medmindre det forklares af Gilberts syndrom eller ikke-hepatiske årsager)).
- MELD < 12 ved screening/baseline, medmindre MELD ≥ 12 baseret på ikke-cirrhotiske parametre (f.eks. forhøjet INR på grund af antikoagulering, bilirubinforhøjelse på grund af dokumenteret Gilberts syndrom, forhøjet kreatin på grund af nyresygdom (ikke-hepatisk)).
- Albumin ≥ 3,2.
- Bilirubin < 2 (medmindre Gilberts syndrom er dokumenteret).
- MRI-PDFF fedtfraktion ≥8 % opnået i screeningsperioden (baseline MRI-PDFF) eller en historisk MRI-PDFF ≤8 uger gammel på randomiseringstidspunktet.
- Stabil dyslipidæmibehandling i ≥30 dage før randomisering.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med betydeligt alkoholforbrug i en periode på mere end 3 på hinanden følgende måneder inden for 1 år før screening.
- Regelmæssig brug af lægemidler historisk forbundet med NAFLD.
- Anamnese med fedmekirurgi eller intestinal bypass-operation inden for de 5 år forud for randomisering eller planlagt under udførelsen af undersøgelsen.
- Vægtøgning eller -tab ≥5 % af den samlede kropsvægt inden for 12 uger før randomisering.
- HbA1c >9,0 %.
- Glukagon-lignende peptid 1 [GLP-1] agonistbehandling eller højdosis vitamin E (>400 IE/dag), medmindre stabil i 24 uger før biopsi.
- Tilstedeværelse af skrumpelever på leverbiopsi defineret som fase 4 fibrose.
- Diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC).
- Model for End-stage Liver Disease (MELD) score ≥12, som bestemt ved screening, medmindre det skyldes terapeutisk antikoagulering eller Gilbert syndrom.
- Leverdekompensation.
- Kroniske leversygdomme.
- Har en aktiv autoimmun sygdom.
- Serum ALT >250 U/L.
- Historien om galdeafledning.
- Ukontrolleret hypertension (enten behandlet eller ubehandlet).
- Aktiv, alvorlig medicinsk sygdom med en sandsynlig forventet levetid
- Deltagelse i et forsøg med nyt lægemiddel i de 60 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før randomisering.
- Enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville hæmme compliance, hindre færdiggørelse af undersøgelsen, kompromittere patientens velbefindende eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Åben etiket: resmetirom
100 mg dagligt
|
Tablet
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Dobbeltblindet: matchende placebo
Placebo dagligt
|
Matchende tablets
|
|
Eksperimentel: Dobbeltblindet: resmetirom 80 mg
80 mg dagligt
|
Tablet
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dobbeltblindet: resmetirom 100 mg
100 mg dagligt
|
Tablet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten af oral administration af 80 eller 100 mg resmetirom én gang dagligt versus placebo på forekomsten af bivirkninger.
Tidsramme: 52 uger
|
Effekten af oral administration af 80 eller 100 mg resmetirom én gang dagligt versus placebo på forekomsten af bivirkninger.
|
52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten af oral administration en gang dagligt af 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på den procentvise ændring i lavdensitetslipoprotein C (LDL-C) fra baseline til uge 24
Tidsramme: 24 uger
|
Effekten af oral administration en gang dagligt af 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på den procentvise ændring i lavdensitetslipoprotein C (LDL-C) fra baseline til uge 24
|
24 uger
|
|
Effekten af oral administration en gang dagligt af 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på den procentvise ændring i apolipoprotein B (ApoB) fra baseline til uge 24
Tidsramme: 24 uger
|
Effekten af oral administration en gang dagligt af 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på den procentvise ændring i apolipoprotein B (ApoB) fra baseline til uge 24
|
24 uger
|
|
Effekten af en gang daglig oral administration af 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på den procentvise ændring i leverfedtfraktion som bestemt ved MRI-PDFF fra baseline til uge 16.
Tidsramme: 16 uger
|
Effekten af en gang daglig oral administration af 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på den procentvise ændring i leverfedtfraktion som bestemt ved MRI-PDFF fra baseline til uge 16.
|
16 uger
|
|
Effekten af oral administration en gang dagligt af 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på den procentvise ændring i triglycerider (TG'er) fra baseline til uge 24 hos patienter med baseline TG > 150 mg/dL.
Tidsramme: 24 uger
|
Effekten af oral administration en gang dagligt af 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo på den procentvise ændring i triglycerider (TG'er) fra baseline til uge 24 hos patienter med baseline TG > 150 mg/dL.
|
24 uger
|
|
Ændringen fra baseline til uge 52 i FibroScan vibrationsstyret transient elastografi (kPa)
Tidsramme: 52 uger
|
Ændringen fra baseline til uge 52 i FibroScan vibrationsstyret transient elastografi (VCTE) (kPa) hos patienter med baseline kPa >/=7,2 og en uge 52 eller afsluttet behandling FibroScan (VCTE)
|
52 uger
|
|
Effekten af oral administration en gang dagligt af 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo efter 52 uger på FibroScan-kontrolleret svækkelsesparameter (CAP)
Tidsramme: 52 uger
|
Effekten af oral administration en gang dagligt af 80 eller 100 mg resmetirom versus placebo efter 52 uger på FibroScan-kontrolleret svækkelsesparameter (CAP)
|
52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Rebecca Taub, MD, Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. december 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. januar 2023
Studieafslutning (Faktiske)
6. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. december 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. december 2019
Først opslået (Faktiske)
13. december 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. september 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MGL-3196-14
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .