Replikace testu DECLARE Diabetes Trial in Healthcare Claims

Viz: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV pro úplné definice kódu a algoritmů.

Vhodná data vstupu do kohorty:

Dostupnost dapagliflozinu na trhu v USA začala 8. ledna 2014.

• Pro Marketscan a Medicare: 8. ledna 2014 – 31. prosince 2017 (konec dostupnosti dat).
• Pro Optum: 8. ledna 2014 – 31. března 2019 (konec dostupnosti dat).

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii (včetně záběhu)
2. Žena nebo muž ve věku ≥ 40 let
3. Diagnostikováno T2DM

4. Vysoké riziko KV příhody definované jako KV onemocnění a/nebo více rizikových faktorů:

   - Prokázaná kardiovaskulární choroba (podrobnosti viz Příloha E) NEBO žádné známé kardiovaskulární onemocnění A alespoň dva kardiovaskulární rizikové faktory kromě

   T2DM, definovaný jako:

   • Věk > 55 let u mužů a > 60 u žen A přítomnost alespoň 1 z následujících dalších rizikových faktorů (podrobnosti viz Příloha E)
   • Dyslipidémie
   • Hypertenze
   • Užívání tabáku

5. WOCBP musí přijmout opatření k zabránění otěhotnění během studie a 4 týdny po užití poslední dávky.

   • WOCBP musí mít negativní těhotenský test z moči. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální.
   • WOCBP musí být ochoten používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce, která je podle úsudku zkoušejícího považována za spolehlivou. Pro zařazení do volitelného genetického výzkumu musí pacienti splňovat kritérium uvedené v

Kritéria vyloučení:

Pacienti by v době randomizace neměli splňovat žádná vylučovací kritéria. Pokud je v době zápisu známo, že pacient po úspěšném záběhu nebude splňovat kritéria, neměl by být zařazen do záběhu.

1. Užívání následujících vyloučených léků:

   • Současná nebo nedávná (do 24 měsíců) léčba pioglitazonem a/nebo užívání pioglitazonu po dobu 2 let nebo déle kdykoli
   • Současná nebo nedávná (během 12 měsíců) léčba rosiglitazonem
   • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem SGLT2
   • Jakýkoli pacient, který v současné době dostává chronickou (>30 po sobě jdoucích dnů) léčbu perorálním steroidem v dávce ekvivalentní perorálnímu prednisolonu ≥10 mg (např. betamethason ≥1,2 mg, dexamethason ≥1,5 mg, hydrokortison ≥40 mg) denně
2. Akutní kardiovaskulární příhoda [např. akutní koronární syndrom (ACS), tranzitorní ischemická ataka (TIA), mrtvice, jakákoli revaskularizace, dekompenzované HF, trvalá tachykardie < 8 týdnů před randomizací. Pacienti s akutními kardiovaskulárními příhodami mohou být zařazeni do zaváděcího období, pokud nedojde k randomizaci do 8 týdnů od události.
3. Systolický TK >180 nebo diastolický TK >100 mmHg při randomizaci
4. Diagnóza diabetes mellitus 1. typu, MODY nebo sekundární diabetes mellitus
5. Anamnéza rakoviny močového měchýře nebo historie radiační terapie dolní části břicha nebo pánve kdykoli
6. Anamnéza jakékoli jiné malignity do 5 let (s výjimkou úspěšně léčených nemelanomových kožních nádorů)
7. Chronická cystitida a/nebo opakující se infekce močových cest (3 nebo více za poslední rok)
8. Jakékoli stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou způsobit, že pacient nebude schopen dokončit studii, včetně mimo jiné kardiovaskulárních (CHF třídy IV NYHA, recidivující komorové arytmie) nebo nekardiovaskulárních onemocnění (např. bazaliom, cirhóza, chronické onemocnění plic, těžké autoimunitní onemocnění) a/nebo pravděpodobný smrtelný výsledek do 5 let
9. Těhotné nebo kojící pacientky
10. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie nebo jiných studií dapagliflozinu (platí pro AZ, BMS, Hadassah a trombolýzu u infarktu myokardu [TIMI] nebo reprezentativní personál a/nebo personál v místě studie)
11. Předchozí randomizace v této studii
12. Aktivní účast v jiné klinické studii s IP a/nebo výzkumným zařízením
13. Jedinci, u kterých existuje riziko špatného dodržování protokolu nebo léčby během zaváděcího období (přiměřená shoda definovaná jako 80 – 120 %, pokud zkoušející nepovažuje důvod neshody za přijatelný). Pokud se zkoušející z jakéhokoli důvodu domnívá, že pacient nebude tolerovat IP nebo postupy studie nebo je nebude dodržovat, pacient by neměl být randomizován a považován za neúspěšného pokusu. Pacienti budou vyřazeni během zařazování a neměli by být randomizováni, pokud z laboratoře nebo pozorování během zařazování a zaváděcího hodnocení budou pozorovány následující:
14. HbA1c ≥12 % nebo HbA1c <6,5 %
15. AST nebo ALT >3x ULN nebo celkový bilirubin >2,5x ULN
16. CrCl < 60 ml/min (na základě Cockroft-Gaultovy rovnice)
17. Hematurie (potvrzená mikroskopií při návštěvě 1) bez vysvětlení podle posouzení zkoušejícího až do randomizace. Pokud je identifikována rakovina močového měchýře, pacienti se nemohou zúčastnit.
18. Z jakéhokoli důvodu se zkoušející domnívá, že pacient pravděpodobně nebude v souladu se studijní medikací a protokolem.