Replicatie van de DECLARE Diabetes Trial in Healthcare Claims

Zie: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV voor volledige code- en algoritmedefinities.

In aanmerking komende ingangsdata voor cohorten:

Marktbeschikbaarheid van dapagliflozine in de VS begon op 8 januari 2014.

• Voor Marketscan en Medicare: 8 jan. 2014 - 31 dec. 2017 (einde van de beschikbaarheid van gegevens).
• Voor Optum: 8 januari 2014 - 31 maart 2019 (einde van de beschikbaarheid van gegevens).

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures (inclusief inloop)
2. Vrouw of man ≥ 40 jaar
3. Gediagnosticeerd met T2DM

4. Hoog risico op CV event gedefinieerd als het hebben van een vastgestelde CV ziekte en/of meerdere risicofactoren:

   - Vastgestelde CV Ziekte (Zie bijlage E voor details) OF Geen bekende cardiovasculaire ziekte EN daarnaast minimaal twee cardiovasculaire risicofactoren

   T2DM, gedefinieerd als:

   • Leeftijd > 55 jaar bij mannen en > 60 bij vrouwen EN aanwezigheid van ten minste 1 van de volgende aanvullende risicofactoren (zie Bijlage E voor details)
   • Dyslipidemie
   • Hypertensie
   • Tabak gebruik

5. WOCBP moet voorzorgsmaatregelen nemen om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na inname van de laatste dosis.

   • WOCBP moet een negatieve urinezwangerschapstest hebben. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is.
   • WOCBP moet bereid zijn een medisch geaccepteerde anticonceptiemethode te gebruiken die naar het oordeel van de onderzoeker als betrouwbaar wordt beschouwd. Voor opname in het facultatief genetisch onderzoek moeten patiënten voldoen aan het criterium genoemd in

Uitsluitingscriteria:

Patiënten mogen op het moment van randomisatie niet voldoen aan enige uitsluitingscriteria. Als op het moment van inschrijving bekend is dat de patiënt na een succesvolle inloopperiode niet aan de criteria zal voldoen, mag hij/zij niet worden opgenomen in de inloopperiode.

1. Gebruik van de volgende uitgesloten geneesmiddelen:

   • Huidige of recente (binnen 24 maanden) behandeling met pioglitazon en/of gebruik van pioglitazon gedurende 2 jaar of langer op enig moment
   • Huidige of recente (binnen 12 maanden) behandeling met rosiglitazon
   • Eerdere behandeling met een SGLT2-remmer
   • Elke patiënt die momenteel een chronische (> 30 opeenvolgende dagen) behandeling krijgt met een oraal steroïde in een dosis equivalent aan oraal prednisolon ≥ 10 mg (bijv. Betamethason ≥ 1,2 mg, dexamethason ≥ 1,5 mg, hydrocortison ≥ 40 mg) per dag
2. Acuut cardiovasculair voorval [bijv. acuut coronair syndroom (ACS), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), beroerte, eventuele revascularisatie, gedecompenseerde HF, aanhoudende tachycardie <8 weken voorafgaand aan randomisatie. Patiënten met acute cardiovasculaire voorvallen kunnen worden ingeschreven in de inloopperiode zolang randomisatie niet plaatsvindt binnen 8 weken na het voorval.
3. Systolische bloeddruk >180 of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij randomisatie
4. Diagnose van diabetes mellitus type 1, MODY of secundaire diabetes mellitus
5. Geschiedenis van blaaskanker of geschiedenis van bestraling van de onderbuik of het bekken op elk moment
6. Geschiedenis van elke andere maligniteit binnen 5 jaar (met uitzondering van met succes behandelde niet-melanome huidkankers)
7. Chronische blaasontsteking en/of terugkerende urineweginfecties (3 of meer in het afgelopen jaar)
8. Alle aandoeningen waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker het onderzoek niet kan voltooien, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire (NYHA klasse IV CHF, recidiverende ventriculaire aritmieën) of niet-cardiovasculaire aandoeningen (bijv. actieve maligniteit met uitzondering van basaalcelcarcinoom, cirrose, chronische longziekte, ernstige auto-immuunziekte) en/of een waarschijnlijke fatale afloop binnen 5 jaar
9. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
10. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van de studie of andere dapagliflozine-onderzoeken (geldt voor AZ, BMS, Hadassah en trombolyse bij myocardinfarct [TIMI] of vertegenwoordigend personeel en/of personeel op de onderzoekslocatie)
11. Eerdere randomisatie in de huidige studie
12. Actieve deelname aan een andere klinische studie met IP en/of onderzoeksapparaat
13. Individuen die risico lopen op slechte naleving van het protocol of medicatie tijdens de inloopperiode (redelijke naleving gedefinieerd als 80 - 120%, tenzij een reden voor niet-naleving door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht). Als de onderzoeker om welke reden dan ook van mening is dat de patiënt IP- of studieprocedures niet tolereert of niet naleeft, mag de patiënt niet worden gerandomiseerd en als een inloopfout worden beschouwd. Patiënten worden uitgesloten tijdens de inloopperiode en mogen niet worden gerandomiseerd als het volgende wordt waargenomen in het laboratorium of tijdens observaties tijdens inschrijving en inloopbeoordelingen:
14. HbA1c ≥12% of HbA1c<6,5%
15. AST of ALT >3x ULN of totaal bilirubine >2,5 x ULN
16. CrCl < 60 ml/min (gebaseerd op de Cockroft-Gault-vergelijking)
17. Hematurie (bevestigd door microscopie bij bezoek 1) zonder verklaring zoals beoordeeld door de onderzoeker tot randomisatie. Als blaaskanker wordt vastgesteld, komen patiënten niet in aanmerking voor deelname.
18. Elke reden waarvan de onderzoeker denkt dat de patiënt waarschijnlijk niet in overeenstemming zal zijn met de onderzoeksmedicatie en het onderzoeksprotocol.