A DECLARE Diabetes Trial megismétlése az egészségügyi panaszokban

Lásd: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV teljes kód- és algoritmusdefiníciókért.

Jogosult kohorsz belépési dátumok:

A dapagliflozin piaci elérhetősége az Egyesült Államokban 2014. január 8-án kezdődött.

• Marketscan és Medicare esetében: 2014. január 8. – 2017. december 31. (az adatok elérhetőségének vége).
• Optum esetében: 2014. január 8. – 2019. március 31. (az adatok elérhetőségének vége).

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt (beleértve a bejáratást is)
2. 40 év feletti nő vagy férfi
3. T2DM-vel diagnosztizálták

4. A CV-esemény magas kockázata úgy definiálható, mint megállapított CV-betegség és/vagy több kockázati tényező:

   - Megállapított CV-betegség (a részleteket lásd az E. függelékben) VAGY nincs ismert szív- és érrendszeri betegség, ÉS legalább két kardiovaszkuláris kockázati tényező a

   T2DM, definíció szerint:

   • Férfiaknál 55 év feletti, nőknél 60 év feletti életkor ÉS az alábbi további kockázati tényezők közül legalább egy jelenléte (a részletekért lásd az E mellékletet)
   • Dislipidémia
   • Magas vérnyomás
   • Dohányfogyasztás

5. A WOCBP-nek óvintézkedéseket kell tennie a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során és az utolsó adag bevétele után 4 hétig.

   • A WOCBP-nek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie. A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális oophorectomia) vagy nem posztmenopauzás.
   • A WOCBP-nek hajlandónak kell lennie egy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer alkalmazására, amely a vizsgáló megítélése szerint megbízhatónak tekinthető. A választható genetikai kutatásban való részvételhez a betegeknek teljesíteniük kell a pontban meghatározott kritériumot

Kizárási kritériumok:

A betegek nem felelhetnek meg semmilyen kizárási kritériumnak a randomizálás idején. Ha a beiratkozáskor ismert, hogy a beteg a sikeres bejáratási időszak után nem felel meg a kritériumoknak, akkor nem szabad bejuttatni.

1. A következő kizárt gyógyszerek alkalmazása:

   • Jelenlegi vagy közelmúltbeli (24 hónapon belüli) pioglitazon-kezelés és/vagy pioglitazon 2 éves vagy hosszabb, bármikor történő alkalmazása
   • Jelenlegi vagy legutóbbi (12 hónapon belüli) roziglitazon-kezelés
   • Korábbi kezelés bármely SGLT2 gátlóval
   • Bármely beteg, aki jelenleg krónikus (>30 egymást követő napon) orális szteroid kezelésben részesül ≥10 mg orális prednizolonnak megfelelő dózisban (pl. betametazon ≥1,2 mg, dexametazon ≥1,5 mg, hidrokortizon ≥40 mg) naponta
2. Akut kardiovaszkuláris esemény [például akut koronária szindróma (ACS), tranziens ischaemiás roham (TIA), stroke, bármilyen revaszkularizáció, dekompenzált szívelégtelenség, tartós tachycardia a randomizálás előtt kevesebb mint 8 héttel. Az akut kardiovaszkuláris eseményekkel küzdő betegeket be lehet vonni a bejáratási időszakba mindaddig, amíg a véletlen besorolás nem történik meg az eseményt követő 8 héten belül.
3. Szisztolés vérnyomás >180 vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm randomizáláskor
4. Az 1-es típusú diabetes mellitus, MODY vagy másodlagos diabetes mellitus diagnózisa
5. Hólyagrák a kórtörténetében vagy az alhasi vagy a medencei sugárkezelés anamnézisében bármikor
6. Bármilyen más rosszindulatú daganat anamnézisében 5 éven belül (kivéve a sikeresen kezelt nem melanómás bőrrákokat)
7. Krónikus hólyaghurut és/vagy visszatérő húgyúti fertőzések (3 vagy több az elmúlt évben)
8. Bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget képtelenné teheti a vizsgálat befejezésére, ideértve, de nem kizárólagosan a kardiovaszkuláris (NYHA IV. osztályú CHF, visszatérő kamrai aritmiák) vagy a nem szív- és érrendszeri betegségeket (pl. aktív rosszindulatú daganat, kivéve: bazálissejtes karcinóma, cirrhosis, krónikus tüdőbetegség, súlyos autoimmun betegség) és/vagy valószínű halálos kimenetel 5 éven belül
9. Terhes vagy szoptató betegek
10. Részvétel a vizsgálat vagy más dapagliflozin-vizsgálatok tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AZ, BMS, Hadassah és Thrombolysis in Myocardial Infarction [TIMI] vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó reprezentatív személyzet és/vagy személyzet)
11. Korábbi randomizáció a jelen tanulmányban
12. Aktív részvétel egy másik klinikai vizsgálatban IP-vel és/vagy vizsgálati eszközzel
13. Azok a személyek, akiknél fennáll a rossz protokoll- vagy gyógyszer-megfelelőség kockázata a bejáratási időszakban (az ésszerű megfelelés 80-120%, kivéve, ha a meg nem felelés okát a vizsgáló elfogadhatónak ítéli). Ha a vizsgáló bármilyen okból úgy véli, hogy a beteg nem fogja elviselni az IP- vagy vizsgálati eljárásokat, vagy nem fogja betartani azokat, a beteget nem szabad véletlenszerűen besorolni, és nem kell bejáratni sikertelennek tekinteni. A betegeket kizárják a bejáratás során, és nem szabad véletlenszerűen besorolni őket, ha a következőket figyelik meg laboratóriumi vagy megfigyelés során a felvételi és bejáratási értékelés során:
14. HbA1c ≥12% vagy HbA1c<6,5%
15. AST vagy ALT > 3x ULN vagy összbilirubin > 2,5x ULN
16. CrCl < 60 ml/perc (a Cockroft-Gault egyenlet alapján)
17. Hematuria (mikroszkóppal megerősítve az 1. látogatáskor) magyarázat nélkül, a vizsgáló megítélése szerint egészen a randomizálásig. Ha húgyhólyagrákot azonosítanak, a betegek nem vehetnek részt.
18. Bármilyen ok, ami miatt a vizsgáló úgy véli, hogy a beteg valószínűleg nem felel meg a vizsgálati gyógyszernek és protokollnak.