Replikation af DECLARE-diabetesundersøgelsen i sundhedskrav

Se venligst: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV for fuld kode og algoritme definitioner.

Kvalificerede kohorteindgangsdatoer:

Markedstilgængeligheden af ​​dapagliflozin i USA startede den 8. januar 2014.

• Til Marketscan og Medicare: 8. januar 2014-31. december 2017 (slut på datatilgængelighed).
• For Optum: 8. januar 2014-31. marts 2019 (slut på datatilgængelighed).

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer (inklusive indkøring)
2. Kvinde eller mand i alderen ≥ 40 år
3. Diagnosticeret med T2DM

4. Høj risiko for CV-hændelse defineret som enten etableret CV-sygdom og/eller flere risikofaktorer:

   - Etableret CV-sygdom (se bilag E for detaljer) ELLER Ingen kendt kardiovaskulær sygdom OG mindst to kardiovaskulære risikofaktorer udover

   T2DM, defineret som:

   • Alder > 55 år hos mænd og > 60 hos kvinder OG tilstedeværelse af mindst 1 af følgende yderligere risikofaktorer (se bilag E for detaljer)
   • Dyslipidæmi
   • Forhøjet blodtryk
   • Brug af tobak

5. WOCBP skal tage forholdsregler for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i 4 uger efter indtagelse af den sidste dosis.

   • WOCBP skal have en negativ uringraviditetstest. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal.
   • WOCBP skal være villig til at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode, som anses for pålidelig efter investigatorens vurdering. For at blive inkluderet i den valgfri genetiske forskning skal patienter opfylde kriteriet specificeret i

Ekskluderingskriterier:

Patienter bør ikke opfylde nogen eksklusionskriterier på tidspunktet for randomisering. Hvis det på tilmeldingstidspunktet er kendt, at patienten ikke vil opfylde kriterierne efter en vellykket indkøringsperiode, skal han/hun ikke indgås i indkøring.

1. Brug af følgende udelukkede medicin:

   • Aktuel eller nylig (inden for 24 måneder) behandling med pioglitazon og/eller brug af pioglitazon i 2 år eller mere til enhver tid
   • Aktuel eller nylig (inden for 12 måneder) behandling med rosiglitazon
   • Tidligere behandling med enhver SGLT2-hæmmer
   • Enhver patient, der i øjeblikket modtager kronisk (>30 på hinanden følgende dage) behandling med et oralt steroid i en dosis svarende til oral prednisolon ≥10 mg (f.eks. betamethason ≥1,2 mg, dexamethason ≥1,5 mg, hydrocortison ≥40 mg) pr.
2. Akut kardiovaskulær hændelse [fx akut koronarsyndrom (ACS), forbigående iskæmisk anfald (TIA), slagtilfælde, enhver revaskularisering, dekompenseret HF, vedvarende takykardi <8 uger før randomisering. Patienter med akutte kardiovaskulære hændelser kan indskrives i indkøringsperioden, så længe randomisering ikke sker inden for 8 uger efter hændelsen.
3. Systolisk BP >180 eller diastolisk BP >100 mmHg ved randomisering
4. Diagnose af type 1 diabetes mellitus, MODY eller sekundær diabetes mellitus
5. Anamnese med blærekræft eller historie med strålebehandling til den nedre del af maven eller bækkenet til enhver tid
6. Anamnese med enhver anden malignitet inden for 5 år (med undtagelse af vellykket behandlede ikke-melanom hudkræftformer)
7. Kronisk blærebetændelse og/eller tilbagevendende urinvejsinfektioner (3 eller flere inden for det sidste år)
8. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan gøre patienten ude af stand til at fuldføre undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til kardiovaskulær (NYHA klasse IV CHF, tilbagevendende ventrikulære arytmier) eller ikke-kardiovaskulær sygdom (f.eks. aktiv malignitet med undtagelse af basalcellekarcinom, skrumpelever, kronisk lungesygdom, alvorlig autoimmun sygdom) og/eller et sandsynligt dødeligt udfald inden for 5 år
9. Gravide eller ammende patienter
10. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller andre dapagliflozinundersøgelser (gælder AZ, BMS, Hadassah og trombolyse ved myokardieinfarkt [TIMI] eller repræsentativt personale og/eller personale på undersøgelsesstedet)
11. Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse
12. Aktiv deltagelse i et andet klinisk studie med IP og/eller undersøgelsesudstyr
13. Personer med risiko for dårlig protokol eller overholdelse af medicin i løbet af indkøringsperioden (rimelig overensstemmelse defineret som 80 - 120 %, medmindre en årsag til manglende overholdelse anses for acceptabel af investigator). Hvis efterforskeren af ​​en eller anden grund mener, at patienten ikke vil tolerere eller overholde IP eller undersøgelsesprocedurer, bør patienten ikke randomiseres og betragtes som en indkøringsfejl. Patienter vil blive udelukket under indkøring og bør ikke randomiseres, hvis følgende observeres fra laboratoriet eller observation under tilmelding og indkøringsvurderinger:
14. HbA1c ≥12 % eller HbA1c<6,5 %
15. AST eller ALT >3x ULN eller Total bilirubin >2,5 x ULN
16. CrCl < 60 ml/min (baseret på Cockroft-Gault-ligningen)
17. Hæmaturi (bekræftet ved mikroskopi ved besøg 1) uden forklaring som vurderet af investigator op til randomisering. Hvis blærekræft er identificeret, er patienterne ikke berettiget til at deltage.
18. Enhver grund til, at efterforskeren mener, at patienten sandsynligvis ikke er i overensstemmelse med undersøgelsens medicin og protokol.