Réplication de l'essai DECLARE sur le diabète dans les réclamations de soins de santé

Veuillez consulter : https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV pour les définitions complètes de code et d'algorithme.

Dates d'entrée de la cohorte éligible :

La disponibilité de la dapagliflozine sur le marché aux États-Unis a commencé le 8 janvier 2014.

• Pour Marketscan et Medicare : du 8 janvier 2014 au 31 décembre 2017 (fin de la disponibilité des données).
• Pour Optum : du 8 janvier 2014 au 31 mars 2019 (fin de la disponibilité des données).

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude (y compris le rodage)
2. Femme ou homme âgé de ≥ 40 ans
3. Diagnostiqué avec DT2

4. Risque élevé d'événement CV défini comme ayant soit une maladie CV établie et/ou de multiples facteurs de risque :

   - Maladie CV établie (voir l'annexe E pour plus de détails) OU aucune maladie cardiovasculaire connue ET au moins deux facteurs de risque cardiovasculaire en plus de

   DT2, défini comme :

   • Âge > 55 ans chez les hommes et > 60 ans chez les femmes ET présence d'au moins 1 des facteurs de risque supplémentaires suivants (voir l'annexe E pour plus de détails)
   • Dyslipidémie
   • Hypertension
   • Tabagisme

5. WOCBP doit prendre des précautions pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant 4 semaines après la prise de la dernière dose.

   • WOCBP doit avoir un test de grossesse urinaire négatif. Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée.
   • WOCBP doit être disposé à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée qui est considérée comme fiable selon le jugement de l'investigateur. Pour être inclus dans la recherche génétique facultative, les patients doivent remplir le critère spécifié dans

Critère d'exclusion:

Les patients ne doivent répondre à aucun critère d'exclusion au moment de la randomisation. Si, au moment de l'inscription, on sait que le patient ne répondra pas aux critères après une période de rodage réussie, il ne doit pas être inscrit au rodage.

1. Utilisation des médicaments exclus suivants :

   • Traitement actuel ou récent (dans les 24 mois) par la pioglitazone et/ou utilisation de la pioglitazone pendant 2 ans ou plus à tout moment
   • Traitement actuel ou récent (dans les 12 mois) par la rosiglitazone
   • Traitement antérieur avec n'importe quel inhibiteur du SGLT2
   • Tout patient recevant actuellement un traitement chronique (> 30 jours consécutifs) avec un stéroïde oral à une dose équivalente à la prednisolone orale ≥ 10 mg (par exemple, bétaméthasone ≥ 1,2 mg, dexaméthasone ≥ 1,5 mg, hydrocortisone ≥ 40 mg) par jour
2. Événement cardiovasculaire aigu [par exemple, syndrome coronarien aigu (SCA), accident ischémique transitoire (AIT), accident vasculaire cérébral, toute revascularisation, IC décompensée, tachycardie soutenue <8 semaines avant la randomisation. Les patients présentant des événements cardiovasculaires aigus peuvent être inscrits dans la période de rodage tant que la randomisation n'a pas lieu dans les 8 semaines suivant l'événement.
3. TA systolique > 180 ou TA diastolique > 100 mmHg lors de la randomisation
4. Diagnostic du diabète sucré de type 1, MODY ou diabète sucré secondaire
5. Antécédents de cancer de la vessie ou antécédents de radiothérapie au bas-ventre ou au bassin à tout moment
6. Antécédents de toute autre tumeur maligne dans les 5 ans (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes traités avec succès)
7. Cystite chronique et/ou infections urinaires récurrentes (3 ou plus au cours de la dernière année)
8. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre le patient incapable de terminer l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires (ICC de classe IV de la NYHA, arythmies ventriculaires récurrentes) ou non cardiovasculaires (par exemple, une tumeur maligne active à l'exception de carcinome basocellulaire, cirrhose, maladie pulmonaire chronique, maladie auto-immune grave) et/ou une issue fatale probable dans les 5 ans
9. Patientes enceintes ou allaitantes
10. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude ou d'autres études sur la dapagliflozine (s'applique à l'AZ, au BMS, à Hadassah et à la thrombolyse dans l'infarctus du myocarde [TIMI] ou au personnel représentatif et/ou au personnel du site d'étude)
11. Randomisation précédente dans la présente étude
12. Participation active à une autre étude clinique avec IP et/ou dispositif expérimental
13. Les personnes à risque de mauvaise observance du protocole ou des médicaments pendant la période de rodage (observance raisonnable définie comme 80 à 120 %, à moins qu'une raison de non-observance soit jugée acceptable par l'investigateur). Si, pour une raison quelconque, l'investigateur estime que le patient ne tolérera pas ou ne se conformera pas aux procédures d'IP ou d'étude, le patient ne doit pas être randomisé et considéré comme un échec de rodage. Les patients seront exclus lors du rodage et ne doivent pas être randomisés si les éléments suivants sont observés en laboratoire ou lors de l'observation lors du recrutement et des évaluations préliminaires :
14. HbA1c ≥12 % ou HbA1c<6,5 %
15. AST ou ALT > 3x LSN ou Bilirubine totale > 2,5 x LSN
16. CrCl < 60 ml/min (basé sur l'équation de Cockroft-Gault)
17. Hématurie (confirmée par microscopie lors de la visite 1) sans explication à en juger par l'investigateur jusqu'à la randomisation. Si un cancer de la vessie est identifié, les patients ne sont pas éligibles pour participer.
18. Toute raison pour laquelle l'investigateur pense que le patient n'est pas susceptible d'être conforme au médicament et au protocole de l'étude.