Réplica del ensayo DECLARE Diabetes en reclamos de atención médica

Consulte: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV para obtener definiciones completas de código y algoritmos.

Fechas de ingreso a la cohorte elegible:

La disponibilidad de mercado de dapagliflozina en los EE. UU. comenzó el 8 de enero de 2014.

• Para Marketscan y Medicare: del 8 de enero de 2014 al 31 de diciembre de 2017 (fin de disponibilidad de datos).
• Para Optum: del 8 de enero de 2014 al 31 de marzo de 2019 (fin de disponibilidad de datos).

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio (incluido el período inicial)
2. Mujer o hombre de ≥ 40 años
3. Diagnosticado con DM2

4. Alto riesgo de evento CV definido como tener enfermedad CV establecida y/o múltiples factores de riesgo:

   - Enfermedad cardiovascular establecida (consulte el Apéndice E para obtener más detalles) O ninguna enfermedad cardiovascular conocida Y al menos dos factores de riesgo cardiovascular además de

   DM2, definida como:

   • Edad > 55 años en hombres y > 60 en mujeres Y presencia de al menos 1 de los siguientes factores de riesgo adicionales (ver Apéndice E para más detalles)
   • dislipidemia
   • Hipertensión
   • El consumo de tabaco

5. WOCBP debe tomar precauciones para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante las 4 semanas posteriores a la toma de la última dosis.

   • WOCBP debe tener una prueba de embarazo en orina negativa. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica.
   • La WOCBP debe estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado que se considere fiable a juicio del Investigador. Para la inclusión en la investigación genética opcional, los pacientes deben cumplir con el criterio especificado en

Criterio de exclusión:

Los pacientes no deben cumplir ningún criterio de exclusión en el momento de la aleatorización. Si en el momento de la inscripción, se sabe que el paciente no cumplirá con los criterios después de un período de prueba exitoso, no se debe ingresar en la prueba.

1. Uso de los siguientes medicamentos excluidos:

   • Tratamiento actual o reciente (dentro de los 24 meses) con pioglitazona y/o uso de pioglitazona durante 2 años o más en cualquier momento
   • Tratamiento actual o reciente (dentro de los 12 meses) con rosiglitazona
   • Tratamiento previo con cualquier inhibidor de SGLT2
   • Cualquier paciente que actualmente reciba tratamiento crónico (>30 días consecutivos) con un esteroide oral a una dosis equivalente a prednisolona oral ≥10 mg (p. ej., betametasona ≥1,2 mg, dexametasona ≥1,5 mg, hidrocortisona ≥40 mg) por día
2. Evento cardiovascular agudo [p. ej., síndrome coronario agudo (SCA), ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular, cualquier revascularización, IC descompensada, taquicardia sostenida <8 semanas antes de la aleatorización. Los pacientes con eventos cardiovasculares agudos pueden inscribirse en el período de preinclusión siempre que la aleatorización no ocurra dentro de las 8 semanas posteriores al evento.
3. PA sistólica >180 o PA diastólica >100 mmHg en la aleatorización
4. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1, MODY o diabetes mellitus secundaria
5. Antecedentes de cáncer de vejiga o antecedentes de radioterapia en la parte inferior del abdomen o la pelvis en cualquier momento
6. Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años (con la excepción de cánceres de piel no melanoma tratados con éxito)
7. Cistitis crónica y/o infecciones urinarias recurrentes (3 o más en el último año)
8. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda hacer que el paciente no pueda completar el estudio, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares (ICC clase IV de la NYHA, arritmias ventriculares recurrentes) o enfermedades no cardiovasculares (p. ej., cáncer activo con la excepción de carcinoma de células basales, cirrosis, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad autoinmune grave) y/o un probable desenlace fatal dentro de los 5 años
9. Pacientes embarazadas o en período de lactancia
10. Participación en la planificación y/o realización del estudio u otros estudios de dapagliflozina (se aplica a AZ, BMS, Hadassah y Thrombolysis in Myocardial Infarction [TIMI] o personal representativo y/o personal en el sitio del estudio)
11. Aleatorización previa en el presente estudio
12. Participación activa en otro estudio clínico con IP y/o dispositivo en investigación
13. Individuos en riesgo de cumplimiento deficiente del protocolo o de la medicación durante el período de preinclusión (cumplimiento razonable definido como 80 - 120 %, a menos que el investigador considere aceptable un motivo de incumplimiento). Si, por alguna razón, el investigador cree que el paciente no tolerará o no cumplirá con los procedimientos de IP o del estudio, el paciente no debe ser aleatorizado y considerado como un fracaso de la prueba inicial. Los pacientes serán excluidos durante el período de preinclusión y no deben ser aleatorizados si se observa lo siguiente en el laboratorio o durante la observación durante la inscripción y las evaluaciones de preinclusión:
14. HbA1c ≥12% o HbA1c<6,5%
15. AST o ALT >3x ULN o Bilirrubina total >2.5 x ULN
16. CrCl < 60 ml/min (basado en la ecuación de Cockroft-Gault)
17. Hematuria (confirmada por microscopía en la visita 1) sin explicación según lo juzgado por el investigador hasta la aleatorización. Si se identifica cáncer de vejiga, los pacientes no son elegibles para participar.
18. Cualquier razón por la que el investigador crea que es probable que el paciente no cumpla con la medicación y el protocolo del estudio.