Репликация исследования DECLARE Diabetes в заявлениях о здравоохранении

См.: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV. для полного определения кода и алгоритма.

Приемлемые даты вступления когорты:

Доступность дапаглифлозина на рынке США началась 8 января 2014 г.

• Для Marketscan и Medicare: с 8 января 2014 г. по 31 декабря 2017 г. (конец доступности данных).
• Для Optum: 8 января 2014 г. — 31 марта 2019 г. (окончание доступности данных).

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия перед проведением каких-либо конкретных процедур исследования (включая вводную)
2. Женщина или мужчина в возрасте ≥ 40 лет
3. Диагноз СД2

4. Высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, определяемый как наличие установленного сердечно-сосудистого заболевания и/или множественных факторов риска:

   - Установленное сердечно-сосудистое заболевание (подробности см. в Приложении E) ИЛИ Отсутствие известного сердечно-сосудистого заболевания И как минимум два сердечно-сосудистых фактора риска в дополнение к

   СД2, определяемый как:

   • Возраст > 55 лет у мужчин и > 60 лет у женщин И наличие как минимум 1 из следующих дополнительных факторов риска (подробности см. в Приложении E)
   • Дислипидемия
   • Гипертония
   • Употребление табака

5. WOCBP должен принять меры предосторожности, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 4 недель после приема последней дозы.

   • WOCBP должен иметь отрицательный тест мочи на беременность. WOCBP включает всех женщин, которые испытали менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе.
   • WOCBP должен быть готов использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции, который, по мнению исследователя, считается надежным. Для включения в факультативное генетическое исследование пациенты должны соответствовать критерию, указанному в

Критерий исключения:

Пациенты не должны соответствовать каким-либо критериям исключения на момент рандомизации. Если во время регистрации известно, что пациент не будет соответствовать критериям после успешного вводного периода, его/ее не следует включать в вводной период.

1. Использование следующих исключенных лекарств:

   • Текущее или недавнее (в течение 24 месяцев) лечение пиоглитазоном и/или применение пиоглитазона в течение 2 лет и более в любое время.
   • Текущее или недавнее (в течение 12 месяцев) лечение розиглитазоном
   • Предшествующее лечение любым ингибитором SGLT2
   • Любой пациент, который в настоящее время получает длительное (>30 дней подряд) лечение пероральными стероидами в дозе, эквивалентной пероральному преднизолону ≥10 мг (например, бетаметазон ≥1,2 мг, дексаметазон ≥1,5 мг, гидрокортизон ≥40 мг) в день
2. Острое сердечно-сосудистое событие [например, острый коронарный синдром (ОКС), транзиторная ишемическая атака (ТИА), инсульт, любая реваскуляризация, декомпенсация СН, устойчивая тахикардия <8 недель до рандомизации. Пациенты с острыми сердечно-сосудистыми событиями могут быть включены в подготовительный период, если рандомизация не проводится в течение 8 недель после события.
3. Систолическое АД >180 или диастолическое АД >100 мм рт.ст. при рандомизации
4. Диагностика сахарного диабета 1 типа, MODY или вторичного сахарного диабета
5. Рак мочевого пузыря в анамнезе или лучевая терапия нижней части живота или таза в анамнезе в любое время
6. Любое другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет (за исключением успешно вылеченного немеланомного рака кожи)
7. Хронический цистит и/или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (3 и более за последний год)
8. Любые состояния, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неспособным завершить исследование, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые заболевания (ЗСН IV класса по NYHA, рецидивирующие желудочковые аритмии) или несердечно-сосудистые заболевания (например, активное злокачественное новообразование, за исключением базально-клеточная карцинома, цирроз, хроническое заболевание легких, тяжелое аутоиммунное заболевание) и/или вероятный летальный исход в течение 5 лет
9. Беременные или кормящие пациенты
10. Участие в планировании и/или проведении исследования или других исследований дапаглифлозина (относится к AZ, BMS, Hadassah и Thrombolysis in Myocardial Infarction [TIMI] или представительному персоналу и/или персоналу в исследовательском центре)
11. Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании
12. Активное участие в другом клиническом исследовании с IP и/или исследовательским устройством
13. Лица, подверженные риску несоблюдения протокола или лечения в течение вводного периода (приемлемое соблюдение определяется как 80–120 %, если только причина несоблюдения не будет признана исследователем приемлемой). Если по какой-либо причине исследователь считает, что пациент не будет терпеть или не будет соблюдать IP или процедуры исследования, пациент не должен быть рандомизирован и считаться несостоявшимся. Пациенты будут исключены во время вводного исследования и не должны быть рандомизированы, если в ходе лабораторных исследований или наблюдения во время включения и вводного обследования будут обнаружены следующие признаки:
14. HbA1c ≥12% или HbA1c<6,5%
15. АСТ или АЛТ >3х ВГН или Общий билирубин >2,5хВГН
16. CrCl < 60 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта)
17. Гематурия (подтвержденная микроскопией при визите 1) без объяснения причин, по оценке исследователя до рандомизации. При выявлении рака мочевого пузыря пациенты не имеют права участвовать.
18. Любая причина, по которой исследователь считает, что пациент, вероятно, не будет соблюдать исследуемое лекарство и протокол.