Replica del DECLARE Diabetes Trial in Healthcare Claims

Consulta: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV per le definizioni complete del codice e dell'algoritmo.

Date di iscrizione alla coorte idonee:

La disponibilità sul mercato di dapagliflozin negli Stati Uniti è iniziata l'8 gennaio 2014.

• Per Marketscan e Medicare: 8 gennaio 2014-31 dicembre 2017 (fine della disponibilità dei dati).
• Per Optum: 8 gennaio 2014-31 marzo 2019 (fine della disponibilità dei dati).

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio (incluso il run-in)
2. Femmina o maschio di età ≥ 40 anni
3. Diagnosi di T2DM

4. Alto rischio di evento CV definito come malattia CV accertata e/o fattori di rischio multipli:

   - Malattia cardiovascolare accertata (vedere Appendice E per i dettagli) OPPURE Nessuna malattia cardiovascolare nota E almeno due fattori di rischio cardiovascolare in aggiunta a

   T2DM, definito come:

   • Età > 55 anni negli uomini e > 60 anni nelle donne E presenza di almeno 1 dei seguenti fattori di rischio aggiuntivi (vedi Appendice E per i dettagli)
   • Dislipidemia
   • Ipertensione
   • Uso del tabacco

5. WOCBP deve prendere precauzioni per evitare la gravidanza durante lo studio e per 4 settimane dopo l'assunzione dell'ultima dose.

   • WOCBP deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo. I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa.
   • Il WOCBP deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico che sia considerato affidabile a giudizio dello Sperimentatore. Per l'inclusione nella ricerca genetica facoltativa, i pazienti devono soddisfare il criterio specificato in

Criteri di esclusione:

I pazienti non devono soddisfare alcun criterio di esclusione al momento della randomizzazione. Se al momento dell'arruolamento è noto che il paziente non soddisferà i criteri dopo un periodo di rodaggio riuscito, non dovrebbe essere inserito nel rodaggio.

1. Uso dei seguenti farmaci esclusi:

   • Trattamento attuale o recente (entro 24 mesi) con pioglitazone e/o uso di pioglitazone per 2 anni o più in qualsiasi momento
   • Trattamento in corso o recente (entro 12 mesi) con rosiglitazone
   • Precedente trattamento con qualsiasi inibitore SGLT2
   • Qualsiasi paziente attualmente in trattamento cronico (>30 giorni consecutivi) con uno steroide orale a una dose equivalente a prednisolone orale ≥10 mg (ad esempio, betametasone ≥1,2 mg, desametasone ≥1,5 mg, idrocortisone ≥40 mg) al giorno
2. Evento cardiovascolare acuto [ad esempio, sindrome coronarica acuta (ACS), attacco ischemico transitorio (TIA), ictus, qualsiasi rivascolarizzazione, insufficienza cardiaca scompensata, tachicardia sostenuta <8 settimane prima della randomizzazione. I pazienti con eventi cardiovascolari acuti possono essere arruolati nel periodo di rodaggio purché la randomizzazione non avvenga entro 8 settimane dall'evento.
3. BP sistolica > 180 o BP diastolica > 100 mmHg alla randomizzazione
4. Diagnosi di diabete mellito di tipo 1, MODY o diabete mellito secondario
5. Storia di cancro alla vescica o storia di radioterapia al basso addome o al bacino in qualsiasi momento
6. Storia di qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma trattati con successo)
7. Cistite cronica e/o infezioni ricorrenti del tratto urinario (3 o più nell'ultimo anno)
8. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa rendere il paziente incapace di completare lo studio incluso ma non limitato a malattie cardiovascolari (classe NYHA IV CHF, aritmie ventricolari ricorrenti) o malattie non cardiovascolari (ad es. carcinoma basocellulare, cirrosi, malattia polmonare cronica, grave malattia autoimmune) e/o probabile esito fatale entro 5 anni
9. Pazienti in gravidanza o in allattamento
10. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio o di altri studi con dapagliflozin (si applica a AZ, BMS, Hadassah e Thrombolysis in Myocardial Infarction [TIMI] o personale rappresentativo e/o personale presso il centro dello studio)
11. Precedente randomizzazione nel presente studio
12. Partecipazione attiva a un altro studio clinico con IP e/o dispositivo sperimentale
13. Individui a rischio di scarsa conformità al protocollo o ai farmaci durante il periodo di rodaggio (conformità ragionevole definita come 80-120%, a meno che un motivo di non conformità sia giudicato accettabile dallo sperimentatore). Se per qualsiasi motivo, lo sperimentatore ritiene che il paziente non tollererà o non sarà conforme all'IP o alle procedure dello studio, il paziente non deve essere randomizzato e considerato un fallimento del run-in. I pazienti saranno esclusi durante il run-in e non devono essere randomizzati se si osserva quanto segue dal laboratorio o dall'osservazione durante l'arruolamento e le valutazioni del run-in:
14. HbA1c ≥12% o HbA1c<6,5%
15. AST o ALT >3x ULN o Bilirubina totale >2,5x ULN
16. CrCl < 60 ml/min (in base all'equazione di Cockroft-Gault)
17. Ematuria (confermata dalla microscopia alla Visita 1) senza spiegazione secondo il giudizio dello Sperimentatore fino alla randomizzazione. Se viene identificato il cancro alla vescica, i pazienti non possono partecipare.
18. Qualsiasi motivo per cui lo sperimentatore ritiene che il paziente non sia probabilmente conforme al farmaco e al protocollo dello studio.