Replicação do teste DECLARE Diabetes em reivindicações de assistência médica

Consulte: https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV para definições completas de código e algoritmo.

Datas elegíveis de entrada na coorte:

A disponibilidade de mercado da dapagliflozina nos EUA começou em 8 de janeiro de 2014.

• Para Marketscan e Medicare: 8 de janeiro de 2014 a 31 de dezembro de 2017 (fim da disponibilidade de dados).
• Para Optum: 8 de janeiro de 2014 a 31 de março de 2019 (fim da disponibilidade de dados).

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo (incluindo run-in)
2. Mulher ou homem com idade ≥ 40 anos
3. Diagnosticado com DM2

4. Alto risco para evento CV definido como doença CV estabelecida e/ou múltiplos fatores de risco:

   - Doença CV estabelecida (consulte o Apêndice E para obter detalhes) OU Nenhuma doença cardiovascular conhecida E pelo menos dois fatores de risco cardiovascular além de

   T2DM, definido como:

   • Idade > 55 anos em homens e > 60 em mulheres E presença de pelo menos 1 dos seguintes fatores de risco adicionais (consulte o Apêndice E para obter detalhes)
   • dislipidemia
   • Hipertensão
   • Uso do tabaco

5. WOCBP deve tomar precauções para evitar a gravidez durante todo o estudo e por 4 semanas após a ingestão da última dose.

   • WOCBP deve ter um teste de gravidez de urina negativo. WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa.
   • O WOCBP deve estar disposto a usar um método de contracepção clinicamente aceito que seja considerado confiável no julgamento do investigador. Para inclusão na pesquisa genética opcional, os pacientes devem preencher o critério especificado no

Critério de exclusão:

Os pacientes não devem atender a nenhum critério de exclusão no momento da randomização. Se, no momento da inscrição, se souber que o paciente não atenderá aos critérios após um período inicial bem-sucedido, ele/ela não deve ser inscrito.

1. Uso dos seguintes medicamentos excluídos:

   • Tratamento atual ou recente (dentro de 24 meses) com pioglitazona e/ou uso de pioglitazona por 2 anos ou mais a qualquer momento
   • Tratamento atual ou recente (dentro de 12 meses) com rosiglitazona
   • Tratamento anterior com qualquer inibidor de SGLT2
   • Qualquer paciente atualmente recebendo tratamento crônico (>30 dias consecutivos) com um esteróide oral em uma dose equivalente à prednisolona oral ≥10 mg (por exemplo, betametasona ≥1,2 mg, dexametasona ≥1,5 mg, hidrocortisona ≥40 mg) por dia
2. Evento cardiovascular agudo [por exemplo, síndrome coronariana aguda (SCA), ataque isquêmico transitório (AIT), acidente vascular cerebral, qualquer revascularização, IC descompensada, taquicardia sustentada <8 semanas antes da randomização. Pacientes com eventos cardiovasculares agudos podem ser inscritos no período inicial, desde que a randomização não ocorra em até 8 semanas após o evento.
3. PA sistólica >180 ou PA diastólica >100 mmHg na randomização
4. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1, MODY ou diabetes mellitus secundário
5. História de câncer de bexiga ou história de radioterapia na parte inferior do abdome ou pelve em qualquer momento
6. História de qualquer outra malignidade dentro de 5 anos (com exceção de cânceres de pele não melanoma tratados com sucesso)
7. Cistite crônica e/ou infecções recorrentes do trato urinário (3 ou mais no último ano)
8. Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam tornar o paciente incapaz de concluir o estudo, incluindo, entre outros, doenças cardiovasculares (ICC classe IV da NYHA, arritmias ventriculares recorrentes) ou não cardiovasculares (por exemplo, malignidade ativa, com exceção de carcinoma basocelular, cirrose, doença pulmonar crônica, doença autoimune grave) e/ou provável resultado fatal em 5 anos
9. Pacientes grávidas ou amamentando
10. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo ou outros estudos de dapagliflozina (aplica-se a AZ, BMS, Hadassah and Thrombolysis in Myocardial Infarction [TIMI] ou equipe representativa e/ou equipe no local do estudo)
11. Randomização anterior no presente estudo
12. Participação ativa em outro estudo clínico com IP e/ou dispositivo experimental
13. Indivíduos em risco de adesão insatisfatória ao protocolo ou à medicação durante o período inicial (conformidade razoável definida como 80 - 120%, a menos que o motivo da não adesão seja considerado aceitável pelo investigador). Se, por qualquer motivo, o investigador acreditar que o paciente não tolerará ou será compatível com IP ou procedimentos do estudo, o paciente não deve ser randomizado e considerado uma falha inicial. Os pacientes serão excluídos durante o run-in e não devem ser randomizados se o seguinte for observado no laboratório ou na observação durante a inscrição e avaliações run-in:
14. HbA1c ≥12% ou HbA1c <6,5%
15. AST ou ALT >3x LSN ou bilirrubina total >2,5 x LSN
16. CrCl < 60 ml/min (baseado na equação de Cockroft-Gault)
17. Hematúria (confirmada por microscopia na Visita 1) sem explicação conforme julgado pelo Investigador até a randomização. Se o câncer de bexiga for identificado, os pacientes não são elegíveis para participar.
18. Qualquer motivo pelo qual o investigador acredite que o paciente provavelmente não estará em conformidade com a medicação e o protocolo do estudo.