Studie k hodnocení enfortumab vedotinu u subjektů s dříve léčenými lokálně pokročilými nebo metastatickými maligními pevnými nádory (EV-202)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je považován za dospělou osobu podle místních předpisů v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Subjekt má měřitelnou nemoc podle RECIST verze 1.1.
• Subjekt má přístupnou archivní nádorovou tkáň buď z primárního nádoru, nebo z metastatického místa, jehož zdroj a dostupnost byly potvrzeny před léčbou studie. Pokud není dostupná žádná archivní nádorová tkáň, subjekt bude mít biopsii k získání nádorové tkáně před léčbou studie. Pokud subjekt nemůže podstoupit biopsii z důvodu bezpečnosti, musí být zařazení do studie projednáno s lékařským monitorem.
• Subjekt má výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.

• Subjekt má následující základní laboratorní data. Pokud subjekt nedávno dostal krevní transfuzi, musí být hematologické testy provedeny ≥ 28 dní po jakékoli krevní transfuzi.

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l
  • počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l
  • hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 3 × ULN u subjektů s Gilbertovou chorobou
  • clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min, jak se odhaduje podle institucionálních standardů nebo jak je měřeno 24hodinovým sběrem moči (místo CrCl lze také použít rychlost glomerulární filtrace [GFR]).
  • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco bude dostávat studijní léčbu v této studii.
• Pro muže a ženy existují další požadavky na antikoncepci.

Kritéria zahrnutí specifická pro onemocnění:

• Důkaz o progresi při nebo po posledním obdrženém režimu.
• Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které není vhodné pro kurativní léčbu.

Kohorta 1: HR+/HER2- rakovina prsu

• Subjekt má známky radiografické progrese při nebo po posledním přijatém režimu.
• Subjekt má histologicky nebo cytologicky potvrzené HR+/HER2- (estrogenový receptor [ER] pozitivní a/nebo progesteronový receptor [PR] pozitivní a HER2 negativní) karcinomy prsu a nejsou považovány za kandidáta na další hormonální terapii. Subjekt bude považován za HR+, pokud biopsie prokážou ≥ 1 % expresi ER nebo PR podle současných pokynů Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
• Subjekt má lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které není přístupné kurativní léčbě.

• Subjekt musel dostat taxan nebo antracyklin v neoadjuvantní, adjuvantní nebo nevyléčitelné, lokálně pokročilé nebo metastatické léčbě.

  • Předchozí cytotoxický režim podávaný v neoadjuvantním nebo adjuvantním režimu se bude počítat jako předchozí cytotoxický režim, pokud došlo k recidivě onemocnění během nebo do 6 měsíců po dokončení režimu.
• Subjekt progredoval, relaboval nebo přerušil pro toxicitu během nebo po alespoň 1 předchozím standardním cytotoxickém režimu péče v neléčitelném, neresekovatelném lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu a nedostal > 2 předchozí řady cytotoxické terapie v lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu nastavení. Pro endokrinní terapie neplatí žádné omezení. Inhibitory poly(ADP-ribóza)polymerázy (PARP) se nepočítají do řady cytotoxické terapie.
• U subjektu došlo k progresi, relapsu nebo přerušení léčby pro toxicitu během nebo po endokrinní terapii nebo hormonálně řízené terapii inhibitory cyklin-dependentní kinázy (CDK). Předchozí léčba inhibitory CDK není nutná.

Kohorta 2: trojnásobně negativní rakovina prsu (TNBC)

• Subjekt má známky radiografické progrese při nebo po posledním přijatém režimu.
• Subjekt má histologicky nebo cytologicky potvrzenou TNBC; definována jako jednoznačná histologie TNBC (ER-negativní/PR-negativní/HER2-negativní). To je definováno < 1 % expresí ER a PR imunohistochemicky (IHC), což je pro HER2 buď 0 až 1+ pomocí IHC, nebo IHC 2+ a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) negativní (neamplifikované) podle aktuálních směrnic ASCO/CAP.
• Subjekt má lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které není přístupné kurativní léčbě.

• Subjekt musel dostat taxan nebo antracyklin v neoadjuvantní, adjuvantní nebo nevyléčitelné, lokálně pokročilé nebo metastatické léčbě.

  • Předchozí cytotoxický režim podávaný v neoadjuvantním nebo adjuvantním režimu se bude počítat jako předchozí cytotoxický režim, pokud došlo k recidivě onemocnění během nebo do 6 měsíců po dokončení režimu.
• Subjekt progredoval, relaboval nebo přerušil pro toxicitu během nebo po alespoň 1 předchozím standardním cytotoxickém režimu péče v neléčitelném, neresekovatelném lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu a nedostal > 2 předchozí řady cytotoxické terapie v lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu nastavení. Inhibitory poly(ADP-ribóza)polymerázy (PARP) se nepočítají do řady cytotoxické terapie.
• Subjekt dostal předchozí terapii s proteinem proti programované buněčné smrti-1 (PD-1) nebo ligandem proti programované buněčné smrti-ligandem 1 (PD-L1) na základě exprese PD-1 nebo PD-L1 v nádoru subjektu a lokální léčbě pokyny a progredoval nebo přerušil léčbu kvůli toxicitě, nebo je terapie pro subjekt kontraindikována.

Kohorta 3: skvamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

• Subjekt má známky radiografické progrese při nebo po posledním přijatém režimu.

• Subjekt má histologicky nebo cytologicky potvrzený skvamózní NSCLC.

  • Subjekty se smíšenou histologií NSCLC jsou způsobilé za předpokladu, že neexistuje žádná složka neuroendokrinní histologie.
  • Subjekty se známým receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR), kinázou anaplastického lymfomu (ALK), reaktivními formami kyslíku (ROS), BRAF nebo jinými funkčními mutacemi jsou způsobilé, pokud jsou léčeny terapií cílenou na mutace a u nichž došlo k progresi, relapsu nebo přerušení léčby z důvodu toxicita.
• Subjekt má lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které není přístupné kurativní léčbě.

• Subjekt progredoval, relaboval nebo přerušil léčbu kvůli toxicitě po 1 režimu standardní péče na bázi platiny pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění a nedostal > 2 předchozí linie cytotoxické protinádorové terapie v lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu.

  1. Subjekty s lokálně pokročilým onemocněním, které dříve dostávaly kurativní záměrnou léčbu standardním režimem péče na bázi platiny v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě nebo jako součást souběžné chemoradiační terapie, jsou způsobilé, pokud progredovaly nebo relabovaly do 6 měsíců od dokončení.
  2. Udržovací terapie nepředstavuje nový režim chemoterapie za předpokladu, že po počátečním režimu na bázi platiny nedošlo k žádné progresi.
  3. Změna chemoterapeutických látek během léčby na bázi platiny pro zvládání toxicit nepředstavuje nový režim chemoterapie za předpokladu, že během počáteční terapie nedošlo k progresi.
• Subjekt dostal předchozí terapii s proteinem proti programované buněčné smrti-1 (PD-1) nebo ligandem proti programované buněčné smrti-ligandem 1 (PD-L1) na základě exprese PD-1 nebo PD-L1 v nádoru subjektu a pokynů pro místní léčbu a progredoval, relaboval nebo přerušil léčbu kvůli toxicitě nebo je terapie pro subjekt kontraindikována.

Kohorta 4: non-skvamózní nemalobuněčný karcinom plic

• Subjekt má známky radiografické progrese při nebo po posledním přijatém režimu.

• Subjekt má histologicky nebo cytologicky potvrzený neskvamózní NSCLC.

  • Subjekty se smíšenou histologií NSCLC jsou způsobilé za předpokladu, že neexistuje žádná složka neuroendokrinní histologie.
  • Subjekty se známými mutacemi EGFR, ALK, ROS, BRAF nebo jinými použitelnými mutacemi jsou způsobilé, pokud jsou léčeny terapií cílenou na mutace a u nich došlo k progresi, relapsu nebo přerušení léčby z důvodu toxicity.
• Subjekt má lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které není přístupné kurativní léčbě.

• Subjekt progredoval, relaboval nebo přerušil léčbu kvůli toxicitě po 1 režimu standardní péče na bázi platiny pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění a nedostal > 2 předchozí linie cytotoxické protinádorové terapie v lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu.

  1. Subjekty s lokálně pokročilým onemocněním, které dříve dostávaly kurativní záměrnou léčbu standardním režimem péče na bázi platiny v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě nebo jako součást souběžné chemoradiační terapie, jsou způsobilé, pokud progredovaly nebo relabovaly do 6 měsíců od dokončení.
  2. Udržovací terapie nepředstavuje nový režim chemoterapie za předpokladu, že po počátečním režimu na bázi platiny nedošlo k žádné progresi.
  3. Změna chemoterapeutických látek během léčby na bázi platiny pro zvládání toxicit nepředstavuje nový režim chemoterapie za předpokladu, že během počáteční terapie nedošlo k progresi.
• Subjekt dostal předchozí terapii anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 na základě exprese PD-1 nebo PD-L1 v nádoru subjektu a místních pokynů pro léčbu a progredoval, relaboval nebo přerušil léčbu kvůli toxicitě, nebo je terapie kontraindikováno pro předmět.

Kohorta 5: rakovina hlavy a krku

• Subjekt má známky radiografické progrese při nebo po posledním přijatém režimu.

• Subjekt má histologicky nebo cytologicky potvrzenou rakovinu hlavy a krku.

  • Primární místo nádoru musí pocházet z dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu a hrtanu; nádory vycházející z nosohltanu jsou vyloučeny. Nádory slinných žláz a/nebo příušní žlázy nejsou způsobilé pro kohortu 5.
• Subjekt má lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které není přístupné kurativní léčbě.

• Subjekt progredoval, relaboval nebo přerušil léčbu kvůli toxicitě po 1 režimu standardní péče na bázi platiny pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění a nedostal > 2 předchozí linie cytotoxické protinádorové terapie v lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu.

  • Subjekty s lokálně pokročilým onemocněním, které dříve dostávaly kurativní záměrnou léčbu s režimem standardní péče na bázi platiny v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě nebo jako součást souběžné chemoradiační terapie, jsou způsobilé, pokud do 6 měsíců po dokončení progredovaly nebo relabovaly.
• Subjekt dostal předchozí terapii anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 na základě exprese PD-1 nebo PD-L1 v nádoru subjektu a místních pokynů pro léčbu a progredoval, relaboval nebo přerušil léčbu kvůli toxicitě, nebo je terapie kontraindikováno pro předmět.

Skupiny 6, 7 a 8: žaludeční nebo gastroezofageální junkce (GEJ) nebo adenokarcinom jícnu

• Subjekt má známky radiografické progrese při nebo po posledním přijatém režimu.
• Subjekt má histologicky nebo cytologicky potvrzenou rakovinu žaludku, GEJ nebo jícnu.
• Subjekt má lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které není přístupné kurativní léčbě.

• U subjektu došlo k progresi, relapsu nebo přerušení léčby kvůli toxicitě po 1 standardním režimu péče na bázi platiny pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění a nedostal > 2 předchozí linie cytotoxické protinádorové terapie v lokálně pokročilém nebo metastatickém stavu.

  • Neoadjuvantní nebo adjuvantní cytotoxické režimy budou považovány za předchozí režim, pokud dojde k relapsu nebo progresi ≤ 6 měsíců po dokončení.
• Pokud je známo, že má HER2 pozitivní rakovinu, musel subjekt dostat terapii zaměřenou na HER2.
• Subjekt dostal předchozí terapii anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 na základě exprese PD-1 nebo PD-L1 v nádoru subjektu a místních pokynů pro léčbu a progredoval, relaboval nebo přerušil léčbu kvůli toxicitě, nebo je terapie kontraindikováno pro předmět.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má již existující senzorickou nebo motorickou neuropatii stupně ≥ 2.

• Subjekt má aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjektům s léčenými metastázami do CNS je povolena studie, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

  • Metastázy do CNS byly klinicky stabilní po dobu ≥ 6 týdnů před screeningem
  • Pokud vyžaduje léčbu metastáz do CNS steroidy, je subjekt na stabilní dávce ≤ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu ≥ 2 týdnů
  • Základní zobrazovací skeny neukazují žádné známky nových nebo zvětšených mozkových metastáz
  • Subjekt nemá leptomeningeální onemocnění
• Subjekt má pokračující klinicky významnou toxicitu (stupeň 2 nebo vyšší s výjimkou alopecie) spojenou s předchozí léčbou (včetně systémové terapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku).
• Jedinci s probíhající hypotyreózou nebo panhypopituitarismem souvisejícím s imunoterapií ≥ 3. stupně jsou vyloučeni. Subjekty s probíhající kolitidou související s imunoterapií, uveitidou, myokarditidou nebo pneumonitidou nebo subjekty s jinými AE souvisejícími s imunoterapií vyžadující vysoké dávky steroidů (> 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) jsou vyloučeny. Subjekt s hypotyreózou nebo panhypopituitarismem souvisejícím s imunoterapií ≤ 2. stupně může být zařazen, pokud je dobře udržován/kontrolován stabilní dávkou hormonální substituční terapie (pokud je indikována).
• Subjekt měl v anamnéze nekontrolovaný diabetes mellitus během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Nekontrolovaný diabetes (během 3 měsíců před první dávkou) je definován jako hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % nebo HbA1c mezi 7 a < 8 % s přidruženými příznaky diabetu (polyurie nebo polydipsie), které nejsou jinak vysvětleny. K určení způsobilosti se použije nejnižší HbA1c během období screeningu.
• Subjekt byl předtím léčen enfortumab vedotinem nebo jinými konjugáty protilátka-lék (ADC) na bázi monomethyl auristatinu E (MMAE).
• Subjekt má druhou malignitu diagnostikovanou během 3 let před první dávkou studovaného léku nebo jakýkoli důkaz reziduálního onemocnění z dříve diagnostikované malignity. Subjekty s nemelanomovým karcinomem kůže, lokalizovaným karcinomem prostaty léčeným s kurativním záměrem bez známek progrese, nízkorizikovým nebo velmi nízkým rizikem (podle standardních pokynů) lokalizovaným karcinomem prostaty pod aktivním dohledem/bdělým čekáním bez záměru léčit, nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu (pokud byla provedena kompletní resekce) jsou povoleny.
• Subjekt v současné době dostává systémovou antimikrobiální léčbu pro virovou, bakteriální nebo plísňovou infekci v době první dávky studijní léčby. Rutinní antimikrobiální profylaxe je povolena.
• Subjekt má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo aktivní hepatitidu C (např. je detekována RNA viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]).
• Subjekt má známou historii infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1 nebo 2).
• Subjekt měl v anamnéze cerebrální vaskulární příhodu (mrtvici nebo přechodný ischemický záchvat), nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu nebo srdeční symptomy (včetně městnavého srdečního selhání) v souladu s třídou III-IV podle New York Heart Association během 6 měsíců před první dávkou studijní lék.
• Subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt měl radioterapii, chemoterapii, biologickou léčbu, zkoumaná činidla a/nebo protinádorovou léčbu imunoterapií, která nebyla dokončena 2 týdny před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt má známou přecitlivělost na enfortumab vedotin nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formulaci enfortumab vedotinu (včetně histidinu, dihydrátu trehalózy a polysorbátu 20) NEBO subjekt má známou přecitlivělost na biofarmaceutikum produkované v buňkách vaječníků čínského křečka.
• Subjekt má známou aktivní keratitidu nebo ulcerace rohovky. Subjekt s povrchovou tečkovitou keratitidou je povolen, pokud je porucha adekvátně léčena.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.