En studie for å evaluere Enfortumab Vedotin hos personer med tidligere behandlet lokalt avanserte eller metastatiske ondartede solide svulster (EV-202)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen anses som voksen i henhold til lokale regler på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).
• Personen har målbar sykdom ved RECIST versjon 1.1.
• Forsøkspersonen har tilgjengelig arkivsvulstvev fra enten primærtumoren eller et metastatisk sted, som kilde og tilgjengelighet er bekreftet før studiebehandling. Hvis ikke arkivert tumorvev er tilgjengelig, vil forsøkspersonen ha en biopsi for å få tumorvev før studiebehandling. Hvis forsøkspersonen ikke er i stand til å gjennomgå en biopsi på grunn av sikkerhetshensyn, må påmelding til studien diskuteres med den medisinske monitoren.
• Emnet har ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

• Forsøkspersonen har følgende baseline laboratoriedata. Hvis en forsøksperson nylig har mottatt en blodoverføring, må hematologiske tester tas ≥ 28 dager etter eventuell blodoverføring.

  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3 × ULN for personer med Gilberts sykdom
  • kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min som estimert i henhold til institusjonelle standarder eller målt ved 24-timers urinsamling (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for CrCl).
  • alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han mottar studiebehandling i denne studien.
• Ytterligere prevensjonskrav finnes for mannlige og kvinnelige forsøkspersoner.

Sykdomsspesifikke inkluderingskriterier:

• Bevis på progresjon på eller etter siste kur mottatt.
• Lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kurativ intensjonsbehandling.

Kohort 1: HR+/HER2- brystkreft

• Forsøkspersonen har tegn på radiografisk progresjon på eller etter siste regime mottatt.
• Personen har histologisk eller cytologisk bekreftet HR+/HER2- (østrogenreseptor [ER] positiv og/eller progesteronreseptor [PR] positiv og HER2 negativ) brystkreft og anses ikke som en kandidat for videre hormonbehandling. Personen vil bli vurdert HR+ hvis biopsier viser ≥ 1 % uttrykk for ER eller PR i henhold til gjeldende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
• Personen har lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke kan behandles med kurativ hensikt.

• Pasienten må ha fått taksan eller antracyklin i neoadjuvans, adjuvans eller uhelbredelig, lokalt avansert eller metastatisk setting.

  • Tidligere cytotoksisk regime mottatt i neoadjuvant eller adjuvant setting vil telle som et tidligere cytotoksisk regime dersom sykdomsresidiv oppstod under eller innen 6 måneder etter fullføring av regimet.
• Pasienten har progrediert, fått tilbakefall eller avbrutt på grunn av toksisitet under eller etter minst 1 tidligere standardbehandling cytotoksisk regime i uhelbredelig, ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk setting, og har ikke mottatt > 2 tidligere linjer med cytotoksisk behandling i lokalt avansert eller metastatisk behandling. innstilling. Ingen grenser gjelder for endokrine terapier. Poly(ADP-ribose) polymeraser (PARP)-hemmere teller ikke som en linje for cellegiftbehandling.
• Pasienten har progrediert, fått tilbakefall eller avbrutt på grunn av toksisitet under eller etter å ha mottatt endokrin behandling eller med hormonelt rettet behandling med syklinavhengige kinasehemmere (CDK). Tidligere behandling med CDK-hemmere er ikke nødvendig.

Kohort 2: trippel negativ brystkreft (TNBC)

• Forsøkspersonen har tegn på radiografisk progresjon på eller etter siste regime mottatt.
• Personen har histologisk eller cytologisk bekreftet TNBC; definert som utvetydig TNBC-histologi (ER-negativ/PR-negativ/HER2-negativ). Dette er definert ved < 1 % ekspresjon av ER og PR ved immunhistokjemi (IHC), og det er, for HER2, enten 0 til 1+ av IHC, eller IHC 2+ og fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ (ikke amplifisert) i henhold til gjeldende ASCO/CAP-retningslinjer.
• Personen har lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke kan behandles med kurativ hensikt.

• Pasienten må ha fått taksan eller antracyklin i neoadjuvans, adjuvans eller uhelbredelig, lokalt avansert eller metastatisk setting.

  • Tidligere cytotoksisk regime mottatt i neoadjuvant eller adjuvant setting vil telle som et tidligere cytotoksisk regime dersom sykdomsresidiv oppstod under eller innen 6 måneder etter fullføring av regimet.
• Pasienten har progrediert, fått tilbakefall eller avbrutt på grunn av toksisitet under eller etter minst 1 tidligere standardbehandling cytotoksisk regime i uhelbredelig, ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk setting, og har ikke mottatt > 2 tidligere linjer med cytotoksisk behandling i lokalt avansert eller metastatisk behandling. innstilling. Poly(ADP-ribose) polymeraser (PARP)-hemmere teller ikke som en linje for cellegiftbehandling.
• Pasienten har mottatt tidligere behandling med et anti-programmert celledødsprotein-1 (PD-1) eller en anti-programmert celledødsligand 1 (PD-L1) basert på pasientens tumor PD-1 eller PD-L1 uttrykk og lokal behandling retningslinjer og har fremskreden eller avbrutt behandling på grunn av toksisitet, eller terapi er kontraindisert for pasienten.

Kohort 3: plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

• Forsøkspersonen har tegn på radiografisk progresjon på eller etter siste regime mottatt.

• Pasienten har histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitel NSCLC.

  • Personer med blandet histologi NSCLC er kvalifisert forutsatt at det ikke er noen komponent av nevroendokrin histologi.
  • Personer med kjent epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK), reaktive oksygenarter (ROS), BRAF eller andre handlingsbare mutasjoner er kvalifiserte hvis de behandles med mutasjonsmålrettet terapi og har progrediert, fått tilbakefall eller avbrutt behandling pga. toksisitet.
• Personen har lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke kan behandles med kurativ hensikt.

• Pasienten har progrediert, fått tilbakefall eller avbrutt behandling på grunn av toksisitet etter 1 platinabasert standardbehandlingsregime for lokalt avansert eller metastatisk sykdom, og har ikke mottatt > 2 tidligere linjer med cytotoksisk antikreftbehandling i lokalt avansert eller metastatisk setting.

  1. Pasienter med lokalt avansert sykdom som tidligere har mottatt kurativ intensjonsbehandling med platinabasert standardbehandlingsregime i adjuvant eller neoadjuvant setting eller som en del av samtidig cellegiftbehandling er kvalifisert dersom de har progrediert eller fått tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring.
  2. Vedlikeholdsbehandling utgjør ikke et nytt kjemoterapiregime forutsatt at det ikke var noen progresjon etter det første platinabaserte regimet.
  3. Bytte av kjemoterapimidler under platinabasert behandling for håndtering av toksisitet utgjør ikke et nytt kjemoterapiregime forutsatt at det ikke har skjedd noen progresjon under den første behandlingen.
• Pasienten har mottatt tidligere behandling med et anti-programmert celledødsprotein-1 (PD-1) eller anti-programmert celledødsligand 1 (PD-L1) basert på pasientens tumor PD-1 eller PD-L1 uttrykk og lokale behandlingsretningslinjer og har progrediert, fått tilbakefall eller avbrutt behandling på grunn av toksisitet, eller terapi er kontraindisert for pasienten.

Kohort 4: ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

• Forsøkspersonen har tegn på radiografisk progresjon på eller etter siste regime mottatt.

• Personen har histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plateepitel NSCLC.

  • Personer med blandet histologi NSCLC er kvalifisert forutsatt at det ikke er noen komponent av nevroendokrin histologi.
  • Pasienter med kjente EGFR, ALK, ROS, BRAF eller andre handlingsbare mutasjoner er kvalifiserte hvis de behandles med mutasjonsmålrettet terapi og har progrediert, fått tilbakefall eller avbrutt behandling på grunn av toksisitet.
• Personen har lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke kan behandles med kurativ hensikt.

• Pasienten har progrediert, fått tilbakefall eller avbrutt behandling på grunn av toksisitet etter 1 platinabasert standardbehandlingsregime for lokalt avansert eller metastatisk sykdom, og har ikke mottatt > 2 tidligere linjer med cytotoksisk antikreftbehandling i lokalt avansert eller metastatisk setting.

  1. Pasienter med lokalt avansert sykdom som tidligere har mottatt kurativ intensjonsbehandling med platinabasert standardbehandlingsregime i adjuvant eller neoadjuvant setting eller som en del av samtidig cellegiftbehandling er kvalifisert dersom de har progrediert eller fått tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring.
  2. Vedlikeholdsbehandling utgjør ikke et nytt kjemoterapiregime forutsatt at det ikke var noen progresjon etter det første platinabaserte regimet.
  3. Bytte av kjemoterapimidler under platinabasert behandling for håndtering av toksisitet utgjør ikke et nytt kjemoterapiregime forutsatt at ingen progresjon har skjedd under den første behandlingen.
• Pasienten har mottatt tidligere behandling med en anti-PD-1 eller anti-PD-L1 basert på pasientens tumor PD-1 eller PD-L1 uttrykk og lokale behandlingsretningslinjer og har progrediert, fått tilbakefall eller avbrutt behandling på grunn av toksisitet, eller terapi er kontraindisert for emnet.

Kohort 5: hode- og nakkekreft

• Forsøkspersonen har tegn på radiografisk progresjon på eller etter siste regime mottatt.

• Personen har histologisk eller cytologisk bekreftet hode- og halskreft.

  • Primært tumorsted må oppstå fra munnhulen, orofarynx, hypopharynx og larynx; svulster som oppstår fra nasopharynx er ekskludert. Spyttkjertelsvulster og/eller parotiskjertelsvulster er ikke kvalifisert for kohort 5.
• Personen har lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke kan behandles med kurativ hensikt.

• Pasienten har progrediert, fått tilbakefall eller avbrutt behandling på grunn av toksisitet etter 1 platinabasert standardbehandlingsregime for lokalt avansert eller metastatisk sykdom, og har ikke mottatt > 2 tidligere linjer med cytotoksisk antikreftbehandling i lokalt avansert eller metastatisk setting.

  • Pasienter med lokalt avansert sykdom som tidligere har mottatt kurativ intensjonsbehandling med platinabasert standardbehandlingsregime i adjuvant eller neoadjuvant setting eller som en del av samtidig cellegiftbehandling er kvalifisert hvis de har progrediert eller fått tilbakefall innen 6 måneder etter fullføring.
• Pasienten har mottatt tidligere behandling med en anti-PD-1 eller anti-PD-L1 basert på pasientens tumor PD-1 eller PD-L1 uttrykk og lokale behandlingsretningslinjer og har progrediert, fått tilbakefall eller avbrutt behandling på grunn av toksisitet, eller terapi er kontraindisert for emnet.

Kohorter 6, 7 og 8: gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) eller esophageal adenokarsinom

• Forsøkspersonen har tegn på radiografisk progresjon på eller etter siste regime mottatt.
• Personen har histologisk eller cytologisk bekreftet mage-, GEJ- eller spiserørskreft.
• Personen har lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke kan behandles med kurativ hensikt.

• Pasienten har progrediert, fått tilbakefall eller avbrutt på grunn av toksisitet etter 1 platinabasert standardbehandlingsregime for lokalt avansert eller metastatisk sykdom, og har ikke mottatt > 2 tidligere linjer med cytotoksisk antikreftbehandling i lokalt avansert eller metastatisk setting.

  • Neoadjuvante eller adjuvante cytotoksiske regimer vil telle som et tidligere regime hvis de får tilbakefall eller progredierer ≤ 6 måneder etter fullføring.
• Pasienten må ha mottatt en HER2-rettet behandling hvis det er kjent at de har HER2-positiv kreft.
• Pasienten har mottatt tidligere behandling med en anti-PD-1 eller anti-PD-L1 basert på pasientens tumor PD-1 eller PD-L1 uttrykk og lokale behandlingsretningslinjer og har progrediert, fått tilbakefall eller avbrutt behandling på grunn av toksisitet, eller terapi er kontraindisert for emnet.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har allerede eksisterende sensorisk eller motorisk nevropati Grad ≥ 2.

• Personen har aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Personer med behandlede CNS-metastaser er tillatt i studien hvis alt det følgende er sant:

  • CNS-metastaser har vært klinisk stabile i ≥ 6 uker før screening
  • Ved behov for steroidbehandling for CNS-metastaser, er pasienten på en stabil dose ≤ 20 mg/dag av prednison eller tilsvarende i ≥ 2 uker
  • Baseline avbildningsskanninger viser ingen tegn på ny eller forstørret hjernemetastaser
  • Personen har ikke leptomeningeal sykdom
• Pasienten har pågående klinisk signifikant toksisitet (grad 2 eller høyere med unntak av alopecia) assosiert med tidligere behandling (inkludert systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi).
• Personer med pågående ≥ Grad 3 immunterapirelatert hypotyreose eller panhypopituitarisme er ekskludert. Personer med pågående immunterapirelatert kolitt, uveitt, myokarditt eller pneumonitt, eller personer med andre immunterapirelaterte bivirkninger som krever høye doser av steroider (> 20 mg/dag prednison eller tilsvarende), er ekskludert. Personer med ≤ grad 2 immunterapirelatert hypotyreose eller panhypopituitarisme kan inkluderes når de er godt vedlikeholdt/kontrollert med en stabil dose hormonsubstitusjonsterapi (hvis indisert).
• Pasienten har en historie med ukontrollert diabetes mellitus innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen. Ukontrollert diabetes (innen 3 måneder før første dose) er definert som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % eller HbA1c mellom 7 og < 8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi) som ikke er forklart på annen måte. Den laveste HbA1c i løpet av screeningsperioden vil bli brukt for å avgjøre kvalifisering.
• Pasienten har tidligere behandling med enfortumab vedotin eller andre monometylauristatin E (MMAE)-baserte antistoff-legemiddelkonjugater (ADC).
• Forsøkspersonen har en andre malignitet diagnostisert innen 3 år før første dose av studiemedikamentet, eller tegn på gjenværende sykdom fra en tidligere diagnostisert malignitet. Personer med ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt uten tegn på progresjon, lavrisiko eller svært lavrisiko (i henhold til standard retningslinjer) lokalisert prostatakreft under aktiv overvåking/våken venting uten intensjon om å behandle, eller karsinom in situ av enhver type (hvis fullstendig reseksjon ble utført) er tillatt.
• Forsøkspersonen mottar for tiden systemisk antimikrobiell behandling for virus-, bakterie- eller soppinfeksjon på tidspunktet for første dose av studiebehandlingen. Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt.
• Personen har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller aktiv hepatitt C (f.eks. hepatitt C virus [HCV] RNA [kvalitativ] er påvist).
• Personen har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV 1 eller 2).
• Personen har dokumentert historie med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer (inkludert kongestiv hjertesvikt) i samsvar med New York Heart Association klasse III-IV innen 6 måneder før første dose av studere stoffet.
• Personen har en større operasjon innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Pasienten hadde strålebehandling, kjemoterapi, biologiske midler, undersøkelsesmidler og/eller antitumorbehandling med immunterapi som ikke er fullført 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Pasienten har kjent overfølsomhet overfor enfortumab vedotin eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av enfortumab vedotin (inkludert histidin, trehalosedihydrat og polysorbat 20) ELLER personen har kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster.
• Personen har kjent aktiv keratitt eller hornhinnesår. Personer med overfladisk punctate keratitt er tillatt dersom lidelsen behandles adekvat.
• Faget har noen forhold som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.