En undersøgelse til evaluering af Enfortumab Vedotin hos forsøgspersoner med tidligere behandlede lokalt avancerede eller metastatiske maligne solide tumorer (EV-202)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen betragtes som en voksen i henhold til lokale bestemmelser på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
• Forsøgspersonen har målbar sygdom ifølge RECIST version 1.1.
• Forsøgspersonen har tilgængeligt arkivtumorvæv fra enten den primære tumor eller et metastatisk sted, for hvilket kilde og tilgængelighed er blevet bekræftet før undersøgelsesbehandling. Hvis intet arkivtumorvæv er tilgængeligt, vil forsøgspersonen have en biopsi for at opnå tumorvæv før undersøgelsesbehandling. Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at gennemgå en biopsi på grund af sikkerhedsproblemer, skal tilmelding til undersøgelsen drøftes med den medicinske monitor.
• Emnet har ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.

• Forsøgspersonen har følgende baseline laboratoriedata. Hvis en forsøgsperson for nylig har modtaget en blodtransfusion, skal hæmatologiske tests tages ≥ 28 dage efter enhver blodtransfusion.

  • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • trombocyttal ≥ 100 × 10^9/L
  • hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • serum total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 × ULN for personer med Gilberts sygdom
  • kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min som estimeret i henhold til institutionelle standarder eller som målt ved 24-timers urinopsamling (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for CrCl).
  • alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager undersøgelsesbehandling i denne undersøgelse.
• Yderligere præventionskrav findes for mandlige og kvindelige forsøgspersoner.

Sygdomsspecifikke inklusionskriterier:

• Bevis på progression på eller efter den sidste modtagne kur.
• Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende hensigtsbehandling.

Kohorte 1: HR+/HER2- brystkræft

• Forsøgspersonen har tegn på radiografisk progression på eller efter det sidste modtagne regime.
• Forsøgspersonen har histologisk eller cytologisk bekræftet HR+/HER2- (østrogenreceptor [ER] positiv og/eller progesteronreceptor [PR] positiv og HER2 negativ) brystkræft og betragtes ikke som en kandidat til yderligere hormonbehandling. Forsøgsperson vil blive betragtet som HR+, hvis biopsier viser ≥ 1 % udtryk for ER eller PR i henhold til gældende retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
• Forsøgspersonen har lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende hensigtsbehandling.

• Forsøgspersonen skal have modtaget en taxan eller antracyklin i neoadjuverende, adjuverende eller uhelbredelige, lokalt fremskredne eller metastatiske omgivelser.

  • Tidligere cytotoksisk regime modtaget i neoadjuverende eller adjuverende regime vil tælle som et tidligere cytotoksisk regime, hvis sygdomsgentagelse opstod under eller inden for 6 måneder efter fuldførelse af regimet.
• Forsøgspersonen har progredieret, recidiveret eller afbrudt på grund af toksicitet under eller efter mindst 1 tidligere standardbehandling cytotoksisk behandling i uhelbredelig, ikke-operable lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling og har ikke modtaget > 2 tidligere linjer med cytotoksisk behandling i lokalt fremskreden eller metastatisk behandling. indstilling. Der gælder ingen grænser for endokrine behandlinger. Poly(ADP-ribose)-polymeraser (PARP)-hæmmere tæller ikke som en linje af cytotoksisk behandling.
• Forsøgspersonen har udviklet sig, fået tilbagefald eller er afbrudt på grund af toksicitet under eller efter modtagelse af endokrin behandling eller med hormonstyret behandling med cyclin-afhængige kinase (CDK)-hæmmere. Forudgående behandling med CDK-hæmmere er ikke nødvendig.

Kohorte 2: tredobbelt negativ brystkræft (TNBC)

• Forsøgspersonen har tegn på radiografisk progression på eller efter det sidste modtagne regime.
• Individet har histologisk eller cytologisk bekræftet TNBC; defineret som utvetydig TNBC histologi (ER-negativ/PR-negativ/HER2-negativ). Dette er defineret ved < 1 % ekspression af ER og PR ved immunhistokemi (IHC), og det er, for HER2, enten 0 til 1+ af IHC eller IHC 2+ og fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ (ikke amplificeret) i henhold til gældende ASCO/CAP-retningslinjer.
• Forsøgspersonen har lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende hensigtsbehandling.

• Forsøgspersonen skal have modtaget en taxan eller antracyklin i neoadjuverende, adjuverende eller uhelbredelige, lokalt fremskredne eller metastatiske omgivelser.

  • Tidligere cytotoksisk regime modtaget i neoadjuverende eller adjuverende regime vil tælle som et tidligere cytotoksisk regime, hvis sygdomsgentagelse opstod under eller inden for 6 måneder efter fuldførelse af regimet.
• Forsøgspersonen har progredieret, recidiveret eller afbrudt på grund af toksicitet under eller efter mindst 1 tidligere standardbehandling cytotoksisk behandling i uhelbredelig, ikke-operable lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling og har ikke modtaget > 2 tidligere linjer med cytotoksisk behandling i lokalt fremskreden eller metastatisk behandling. indstilling. Poly(ADP-ribose)-polymeraser (PARP)-hæmmere tæller ikke som en linje af cytotoksisk behandling.
• Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret celledødsprotein-1 (PD-1) eller en anti-programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) baseret på forsøgspersonens tumor PD-1 eller PD-L1 ekspression og lokal behandling retningslinjer og har fremskreden eller afbrudt behandling på grund af toksicitet, eller terapi er kontraindiceret for patienten.

Kohorte 3: planocellulær ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

• Forsøgspersonen har tegn på radiografisk progression på eller efter det sidste modtagne regime.

• Forsøgspersonen har histologisk eller cytologisk bekræftet pladeepitel-NSCLC.

  • Forsøgspersoner med blandet histologi NSCLC er kvalificerede, forudsat at der ikke er nogen komponent af neuroendokrin histologi.
  • Forsøgspersoner med kendt epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK), reaktive oxygenarter (ROS), BRAF eller andre handlingsdygtige mutationer er kvalificerede, hvis de behandles med mutationsmålrettet terapi og har progredieret, recidiveret eller afbrudt behandling pga. toksicitet.
• Forsøgspersonen har lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende hensigtsbehandling.

• Forsøgspersonen har progredieret, recidiveret eller afbrudt behandling på grund af toksicitet efter 1 platinbaseret standardbehandlingsregime for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og har ikke modtaget > 2 tidligere linjer med cytotoksisk anticancerbehandling i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling.

  1. Forsøgspersoner med lokalt fremskreden sygdom, som tidligere har modtaget kurativ hensigtsbehandling med platinbaseret standardbehandlingsregime i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser eller som en del af samtidig kemoradiationsbehandling, er berettigede, hvis de har udviklet sig eller er recidiveret inden for 6 måneder efter afslutningen.
  2. Vedligeholdelsesterapi udgør ikke et nyt kemoterapiregime, forudsat at der ikke var nogen progression efter den indledende platinbaserede behandling.
  3. Udskiftning af kemoterapimidler under platinbaseret behandling til behandling af toksicitet udgør ikke et nyt kemoterapiregime, forudsat at der ikke er sket progression under den indledende behandling.
• Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret celledødsprotein-1 (PD-1) eller anti-programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) baseret på forsøgspersonens tumor PD-1 eller PD-L1 ekspression og lokale behandlingsretningslinjer og har fremskredent, recidiverende eller afbrudt behandling på grund af toksicitet, eller terapi er kontraindiceret for patienten.

Kohorte 4: ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft

• Forsøgspersonen har tegn på radiografisk progression på eller efter det sidste modtagne regime.

• Forsøgspersonen har histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-pladeeplade NSCLC.

  • Forsøgspersoner med blandet histologi NSCLC er kvalificerede, forudsat at der ikke er nogen komponent af neuroendokrin histologi.
  • Individer med kendte EGFR, ALK, ROS, BRAF eller andre handlingsrelevante mutationer er kvalificerede, hvis de behandles med mutationsmålrettet terapi og har progredieret, fået tilbagefald eller har afbrudt behandlingen på grund af toksicitet.
• Forsøgspersonen har lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende hensigtsbehandling.

• Forsøgspersonen har progredieret, recidiveret eller afbrudt behandling på grund af toksicitet efter 1 platinbaseret standardbehandlingsregime for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og har ikke modtaget > 2 tidligere linjer med cytotoksisk anticancerbehandling i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling.

  1. Forsøgspersoner med lokalt fremskreden sygdom, som tidligere har modtaget kurativ hensigtsbehandling med platinbaseret standardbehandlingsregime i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser eller som en del af samtidig kemoradiationsbehandling, er berettigede, hvis de har udviklet sig eller er recidiveret inden for 6 måneder efter afslutningen.
  2. Vedligeholdelsesterapi udgør ikke et nyt kemoterapiregime, forudsat at der ikke var nogen progression efter den indledende platinbaserede behandling.
  3. Ændring af kemoterapimidler under platinbaseret behandling til håndtering af toksicitet udgør ikke et nyt kemoterapiregime, forudsat at der ikke er sket progression under den indledende behandling.
• Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling med en anti-PD-1 eller anti-PD-L1 baseret på forsøgspersonens tumor PD-1 eller PD-L1 ekspression og lokale behandlingsretningslinjer og har udviklet sig, fået tilbagefald eller afbrudt behandling på grund af toksicitet, eller terapien er kontraindiceret for emnet.

Kohorte 5: hoved- og halskræft

• Forsøgspersonen har tegn på radiografisk progression på eller efter det sidste modtagne regime.

• Forsøgspersonen har histologisk eller cytologisk bekræftet hoved- og halskræft.

  • Primært tumorsted skal opstå fra mundhulen, oropharynx, hypopharynx og larynx; tumorer, der opstår fra nasopharynx, er udelukket. Spytkirteltumorer og/eller parotiskirteltumorer er ikke kvalificerede til kohorte 5.
• Forsøgspersonen har lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende hensigtsbehandling.

• Forsøgspersonen har progredieret, recidiveret eller afbrudt behandling på grund af toksicitet efter 1 platinbaseret standardbehandlingsregime for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og har ikke modtaget > 2 tidligere linjer med cytotoksisk anticancerbehandling i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling.

  • Forsøgspersoner med lokalt fremskreden sygdom, som tidligere har modtaget kurativ hensigtsbehandling med platinbaseret standardbehandlingsregime i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser eller som en del af samtidig kemoradiationsbehandling, er berettigede, hvis de har udviklet sig eller fået tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutningen.
• Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling med en anti-PD-1 eller anti-PD-L1 baseret på forsøgspersonens tumor PD-1 eller PD-L1 ekspression og lokale behandlingsretningslinjer og har udviklet sig, fået tilbagefald eller afbrudt behandling på grund af toksicitet, eller terapien er kontraindiceret for emnet.

Kohorte 6, 7 og 8: gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) eller esophageal adenokarcinom

• Forsøgspersonen har tegn på radiografisk progression på eller efter det sidste modtagne regime.
• Forsøgspersonen har histologisk eller cytologisk bekræftet mave-, GEJ- eller spiserørskræft.
• Forsøgspersonen har lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende hensigtsbehandling.

• Forsøgspersonen har udviklet sig, fået tilbagefald eller er seponeret på grund af toksicitet efter 1 platinbaseret standardbehandlingsregime for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og har ikke modtaget > 2 tidligere linjer med cytotoksisk anticancerbehandling i lokalt fremskreden eller metastatisk setting.

  • Neoadjuverende eller adjuverende cytotoksiske regimer vil tælle som et tidligere regime, hvis det er recidiverende eller progredieret ≤ 6 måneder efter afslutning.
• Forsøgspersonen skal have modtaget en HER2-rettet behandling, hvis det vides at have HER2-positiv cancer.
• Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling med en anti-PD-1 eller anti-PD-L1 baseret på forsøgspersonens tumor PD-1 eller PD-L1 ekspression og lokale behandlingsretningslinjer og har udviklet sig, fået tilbagefald eller afbrudt behandling på grund af toksicitet, eller terapien er kontraindiceret for emnet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har allerede eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati Grad ≥ 2.

• Personen har aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Forsøgspersoner med behandlede CNS-metastaser er tilladt i undersøgelsen, hvis alle følgende er sande:

  • CNS-metastaser har været klinisk stabile i ≥ 6 uger før screening
  • Hvis der er behov for steroidbehandling for CNS-metastaser, er patienten på en stabil dosis ≤ 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende i ≥ 2 uger
  • Baseline billeddannelsesscanninger viser ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser
  • Forsøgspersonen har ikke leptomeningeal sygdom
• Forsøgspersonen har vedvarende klinisk signifikant toksicitet (grad 2 eller højere med undtagelse af alopeci) forbundet med tidligere behandling (inklusive systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi).
• Individer med igangværende ≥ Grad 3 immunterapirelateret hypothyroidisme eller panhypopituitarisme er udelukket. Personer med igangværende immunterapirelateret colitis, uveitis, myocarditis eller pneumonitis eller forsøgspersoner med andre immunterapirelaterede bivirkninger, der kræver høje doser af steroider (> 20 mg/dag prednison eller tilsvarende), er udelukket. Personer med ≤ Grad 2 immunterapirelateret hypothyroidisme eller panhypopituitarisme kan inkluderes, når det er velholdt/kontrolleret med en stabil dosis af hormonsubstitutionsterapi (hvis indiceret).
• Forsøgspersonen har en historie med ukontrolleret diabetes mellitus inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Ukontrolleret diabetes (inden for 3 måneder før første dosis) er defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % eller HbA1c mellem 7 og < 8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi), som ikke er forklaret på anden måde. Det laveste HbA1c i screeningsperioden vil blive brugt til at bestemme berettigelse.
• Forsøgspersonen har tidligere behandlet med enfortumab vedotin eller andre monomethylauristatin E (MMAE)-baserede antistof-lægemiddelkonjugater (ADC'er).
• Forsøgspersonen har en anden malignitet diagnosticeret inden for 3 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller tegn på resterende sygdom fra en tidligere diagnosticeret malignitet. Forsøgspersoner med ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt uden tegn på progression, lav-risiko eller meget lav-risiko (i henhold til standardretningslinjer) lokaliseret prostatacancer under aktiv overvågning/vagtende ventetid uden hensigt om at behandle, eller carcinom in situ af enhver type (hvis fuldstændig resektion blev udført) er tilladt.
• Forsøgspersonen modtager i øjeblikket systemisk antimikrobiel behandling for viral, bakteriel eller svampeinfektion på tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt.
• Personen har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller aktiv hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] RNA [kvalitativ] påvist).
• Forsøgspersonen har kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1 eller 2).
• Forsøgspersonen har dokumenteret en anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer (herunder kongestiv hjerteinsufficiens) i overensstemmelse med New York Heart Association klasse III-IV inden for 6 måneder før den første dosis af studiemedicin.
• Forsøgspersonen skal have en større operation inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersonen fik strålebehandling, kemoterapi, biologiske lægemidler, forsøgsmidler og/eller antitumorbehandling med immunterapi, som ikke er afsluttet 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Personen har kendt overfølsomhed over for enfortumab vedotin eller over for ethvert hjælpestof, der er indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​enfortumab vedotin (inklusive histidin, trehalosedihydrat og polysorbat 20) ELLER forsøgspersonen har kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske midler produceret i ovarieceller fra kinesisk hamster.
• Personen har kendt aktiv keratitis eller hornhindeulcerationer. Person med overfladisk punctate keratitis er tilladt, hvis lidelsen behandles tilstrækkeligt.
• Emnet har en hvilken som helst tilstand, der gør emnet uegnet til studiedeltagelse.