Um estudo para avaliar Enfortumab Vedotin em indivíduos com tumores sólidos malignos metastáticos ou localmente avançados previamente tratados (EV-202)

Critério de inclusão:

• O sujeito é considerado adulto de acordo com a regulamentação local no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
• O sujeito tem doença mensurável por RECIST versão 1.1.
• O sujeito tem tecido tumoral de arquivo acessível do tumor primário ou de um local metastático, cuja origem e disponibilidade foram confirmadas antes do tratamento do estudo. Se nenhum tecido tumoral de arquivo estiver disponível, o indivíduo fará uma biópsia para obter tecido tumoral antes do tratamento do estudo. Se o sujeito não puder passar por uma biópsia devido a questões de segurança, a inscrição no estudo deve ser discutida com o monitor médico.
• O sujeito tem status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

• O sujeito tem os seguintes dados laboratoriais de linha de base. Se um indivíduo recebeu uma transfusão de sangue recente, os testes de hematologia devem ser obtidos ≥ 28 dias após qualquer transfusão de sangue.

  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou ≤ 3 × LSN para indivíduos com doença de Gilbert
  • depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min, conforme estimado pelos padrões institucionais ou medido pela coleta de urina de 24 horas (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada em vez de CrCl).
  • alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver recebendo o tratamento do estudo no presente estudo.
• Existem requisitos contraceptivos adicionais para indivíduos do sexo masculino e feminino.

Critérios de inclusão específicos da doença:

• Evidência de progressão durante ou após o último regime recebido.
• Doença localmente avançada ou metastática que não é passível de tratamento com intenção curativa.

Coorte 1: câncer de mama HR+/HER2-

• O sujeito tem evidência de progressão radiográfica durante ou após o último regime recebido.
• O sujeito tem câncer de mama HR+/HER2- confirmado histologicamente ou citologicamente (receptor de estrogênio [ER] positivo e/ou receptor de progesterona [PR] positivo e HER2 negativo) e não é considerado um candidato para terapia hormonal adicional. O indivíduo será considerado HR+ se as biópsias mostrarem ≥ 1% de expressão de ER ou PR de acordo com as diretrizes atuais da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
• O sujeito tem doença localmente avançada ou metastática que não é passível de tratamento com intenção curativa.

• O sujeito deve ter recebido um taxano ou antraciclina no cenário neoadjuvante, adjuvante ou incurável, localmente avançado ou metastático.

  • O regime citotóxico anterior recebido no cenário neoadjuvante ou adjuvante contará como um regime citotóxico anterior se a recorrência da doença ocorrer durante ou dentro de 6 meses após a conclusão do regime.
• O sujeito progrediu, recaiu ou descontinuou a toxicidade durante ou após pelo menos 1 regime citotóxico padrão de tratamento anterior no cenário incurável, irressecável localmente avançado ou metastático e não recebeu > 2 linhas anteriores de terapia citotóxica no localmente avançado ou metastático configuração. Nenhum limite se aplica às terapias endócrinas. Os inibidores de poli(ADP-ribose) polimerases (PARP) não contam como uma linha de terapia citotóxica.
• O sujeito progrediu, recaiu ou descontinuou a toxicidade durante ou após receber terapia endócrina ou com terapia dirigida hormonalmente com inibidores da quinase dependente de ciclina (CDK). A terapia prévia com inibidores de CDK não é necessária.

Coorte 2: câncer de mama triplo negativo (TNBC)

• O sujeito tem evidência de progressão radiográfica durante ou após o último regime recebido.
• O sujeito tem TNBC confirmado histologicamente ou citologicamente; definido como histologia TNBC inequívoca (ER-negativo/PR-negativo/HER2-negativo). Isso é definido por < 1% de expressão de ER e PR por imuno-histoquímica (IHC) e que são, para HER2, 0 a 1+ por IHC ou IHC 2+ e hibridização in situ fluorescente (FISH) negativa (não amplificada) de acordo com as diretrizes atuais da ASCO/CAP.
• O sujeito tem doença localmente avançada ou metastática que não é passível de tratamento com intenção curativa.

• O sujeito deve ter recebido um taxano ou antraciclina no cenário neoadjuvante, adjuvante ou incurável, localmente avançado ou metastático.

  • O regime citotóxico anterior recebido no cenário neoadjuvante ou adjuvante contará como um regime citotóxico anterior se a recorrência da doença ocorrer durante ou dentro de 6 meses após a conclusão do regime.
• O sujeito progrediu, recaiu ou descontinuou a toxicidade durante ou após pelo menos 1 regime citotóxico padrão de tratamento anterior no cenário incurável, irressecável localmente avançado ou metastático e não recebeu > 2 linhas anteriores de terapia citotóxica no localmente avançado ou metastático configuração. Os inibidores de poli(ADP-ribose) polimerases (PARP) não contam como uma linha de terapia citotóxica.
• O sujeito recebeu terapia anterior com uma proteína-1 anti-morte celular programada (PD-1) ou um ligante anti-morte celular programada 1 (PD-L1) com base na expressão de PD-1 ou PD-L1 do tumor do sujeito e tratamento local diretrizes e progrediu ou interrompeu o tratamento devido à toxicidade, ou a terapia é contraindicada para o sujeito.

Coorte 3: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) escamoso

• O sujeito tem evidência de progressão radiográfica durante ou após o último regime recebido.

• O sujeito tem NSCLC escamoso confirmado histológica ou citologicamente.

  • Indivíduos com NSCLC de histologia mista são elegíveis desde que não haja nenhum componente de histologia neuroendócrina.
  • Indivíduos com receptor do fator de crescimento epidérmico conhecido (EGFR), linfoma quinase anaplásico (ALK), espécies reativas de oxigênio (ROS), BRAF ou outras mutações acionáveis ​​são elegíveis se tratados com terapia direcionada à mutação e progrediram, recaíram ou descontinuaram o tratamento devido a toxicidade.
• O sujeito tem doença localmente avançada ou metastática que não é passível de tratamento com intenção curativa.

• O sujeito progrediu, recidivou ou interrompeu o tratamento devido à toxicidade após 1 regime padrão de tratamento à base de platina para doença localmente avançada ou metastática e não recebeu > 2 linhas anteriores de terapia anticancerígena citotóxica no cenário localmente avançado ou metastático.

  1. Indivíduos com doença localmente avançada que receberam anteriormente tratamento com intenção curativa com esquema de tratamento padrão baseado em platina no cenário adjuvante ou neoadjuvante ou como parte de terapia de quimiorradiação concomitante são elegíveis se tiverem progredido ou recaído dentro de 6 meses após a conclusão.
  2. A terapia de manutenção não constitui um novo regime quimioterápico, desde que não haja progressão após o regime inicial à base de platina.
  3. A mudança de agentes quimioterápicos durante o tratamento à base de platina para o controle de toxicidades não constitui um novo regime quimioterápico, desde que não tenha ocorrido progressão durante a terapia inicial.
• O sujeito recebeu terapia anterior com uma proteína anti-morte celular programada-1 (PD-1) ou anti-ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) com base na expressão de PD-1 ou PD-L1 do tumor do sujeito e nas diretrizes de tratamento local e progrediu, recidivou ou interrompeu o tratamento devido a toxicidade, ou a terapia é contra-indicada para o sujeito.

Coorte 4: câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas

• O sujeito tem evidência de progressão radiográfica durante ou após o último regime recebido.

• O sujeito tem NSCLC não escamoso confirmado histologicamente ou citologicamente.

  • Indivíduos com NSCLC de histologia mista são elegíveis desde que não haja nenhum componente de histologia neuroendócrina.
  • Indivíduos com EGFR, ALK, ROS, BRAF ou outras mutações acionáveis ​​conhecidas são elegíveis se tratados com terapia direcionada à mutação e progrediram, recaíram ou descontinuaram o tratamento devido à toxicidade.
• O sujeito tem doença localmente avançada ou metastática que não é passível de tratamento com intenção curativa.

• O sujeito progrediu, recidivou ou interrompeu o tratamento devido à toxicidade após 1 regime padrão de tratamento à base de platina para doença localmente avançada ou metastática e não recebeu > 2 linhas anteriores de terapia anticancerígena citotóxica no cenário localmente avançado ou metastático.

  1. Indivíduos com doença localmente avançada que receberam anteriormente tratamento com intenção curativa com esquema de tratamento padrão baseado em platina no cenário adjuvante ou neoadjuvante ou como parte de terapia de quimiorradiação concomitante são elegíveis se tiverem progredido ou recaído dentro de 6 meses após a conclusão.
  2. A terapia de manutenção não constitui um novo regime quimioterápico, desde que não haja progressão após o regime inicial à base de platina.
  3. A mudança de agentes quimioterápicos durante o tratamento à base de platina para o controle de toxicidades não constitui um novo regime quimioterápico, desde que não tenha ocorrido progressão durante a terapia inicial.
• O sujeito recebeu terapia anterior com um anti-PD-1 ou anti-PD-L1 com base na expressão do tumor PD-1 ou PD-L1 do sujeito e nas diretrizes de tratamento local e progrediu, recaiu ou interrompeu o tratamento devido a toxicidade ou a terapia é contra-indicado para o assunto.

Coorte 5: câncer de cabeça e pescoço

• O sujeito tem evidência de progressão radiográfica durante ou após o último regime recebido.

• O sujeito tem câncer de cabeça e pescoço confirmado histologicamente ou citologicamente.

  • O local do tumor primário deve originar-se da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe; tumores provenientes da nasofaringe são excluídos. Tumores de glândula salivar e/ou tumores de glândula parótida não são elegíveis para a Coorte 5.
• O sujeito tem doença localmente avançada ou metastática que não é passível de tratamento com intenção curativa.

• O sujeito progrediu, recidivou ou interrompeu o tratamento devido à toxicidade após 1 regime padrão de tratamento à base de platina para doença localmente avançada ou metastática e não recebeu > 2 linhas anteriores de terapia anticancerígena citotóxica no cenário localmente avançado ou metastático.

  • Indivíduos com doença localmente avançada que receberam anteriormente tratamento com intenção curativa com esquema de tratamento padrão baseado em platina no cenário adjuvante ou neoadjuvante ou como parte de terapia de quimiorradiação concomitante são elegíveis se tiverem progredido ou recaído dentro de 6 meses após a conclusão.
• O sujeito recebeu terapia anterior com um anti-PD-1 ou anti-PD-L1 com base na expressão do tumor PD-1 ou PD-L1 do sujeito e nas diretrizes de tratamento local e progrediu, recaiu ou interrompeu o tratamento devido a toxicidade ou a terapia é contra-indicado para o assunto.

Coortes 6, 7 e 8: junção gástrica ou gastroesofágica (GEJ) ou adenocarcinoma esofágico

• O sujeito tem evidência de progressão radiográfica durante ou após o último regime recebido.
• O sujeito tem câncer gástrico, GEJ ou esofágico confirmado histologicamente ou citologicamente.
• O sujeito tem doença localmente avançada ou metastática que não é passível de tratamento com intenção curativa.

• O sujeito progrediu, recaiu ou descontinuou devido a toxicidade após 1 regime padrão de tratamento à base de platina para doença localmente avançada ou metastática e não recebeu > 2 linhas anteriores de terapia anticancerígena citotóxica no cenário localmente avançado ou metastático.

  • Os regimes citotóxicos neoadjuvantes ou adjuvantes contarão como um regime anterior se recidivarem ou progredirem ≤ 6 meses após a conclusão.
• O sujeito deve ter recebido uma terapia direcionada a HER2 se for conhecido por ter câncer HER2 positivo.
• O sujeito recebeu terapia anterior com um anti-PD-1 ou anti-PD-L1 com base na expressão do tumor PD-1 ou PD-L1 do sujeito e nas diretrizes de tratamento local e progrediu, recaiu ou interrompeu o tratamento devido a toxicidade ou a terapia é contra-indicado para o assunto.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem neuropatia sensorial ou motora preexistente Grau ≥ 2.

• O sujeito tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com metástases do SNC tratadas são permitidos no estudo se todos os itens a seguir forem verdadeiros:

  • As metástases do SNC permaneceram clinicamente estáveis ​​por ≥ 6 semanas antes da triagem
  • Se necessitar de tratamento com esteróides para metástases do SNC, o sujeito está em uma dose estável ≤ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente por ≥ 2 semanas
  • Os exames de imagem de linha de base não mostram evidências de metástases cerebrais novas ou aumentadas
  • Sujeito não tem doença leptomeníngea
• O sujeito apresenta toxicidade clinicamente significativa contínua (Grau 2 ou superior, com exceção de alopecia) associada a tratamento anterior (incluindo terapia sistêmica, radioterapia ou cirurgia).
• Indivíduos com hipotireoidismo ou pan-hipopituitarismo relacionado à imunoterapia ≥ Grau 3 em andamento são excluídos. Indivíduos com colite, uveíte, miocardite ou pneumonite relacionadas à imunoterapia em andamento, ou indivíduos com outros EAs relacionados à imunoterapia que requerem altas doses de esteroides (> 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) são excluídos. Indivíduos com hipotireoidismo ou pan-hipopituitarismo relacionado à imunoterapia ≤ Grau 2 podem ser inscritos quando bem mantidos/controlados com uma dose estável de terapia de reposição hormonal (se indicado).
• O sujeito tem um histórico de diabetes mellitus não controlado dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Diabetes não controlado (dentro de 3 meses antes da primeira dose) é definido como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8% ou HbA1c entre 7 e < 8% com sintomas de diabetes associados (poliúria ou polidipsia) que não são explicados de outra forma. A HbA1c mais baixa durante o período de triagem será usada para determinar a elegibilidade.
• O sujeito tem tratamento anterior com enfortumabe vedotina ou outros conjugados anticorpo-droga (ADCs) baseados em monometil auristatina E (MMAE).
• O sujeito tem uma segunda malignidade diagnosticada dentro de 3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou qualquer evidência de doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada. Indivíduos com câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa sem evidência de progressão, câncer de próstata localizado de baixo risco ou risco muito baixo (de acordo com as diretrizes padrão) sob vigilância ativa/espera vigilante sem intenção de tratar ou carcinoma in situ de qualquer tipo (se a ressecção completa foi realizada) são permitidos.
• O sujeito está atualmente recebendo tratamento antimicrobiano sistêmico para infecção viral, bacteriana ou fúngica no momento da primeira dose do tratamento do estudo. A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida.
• O indivíduo tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C ativa (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] RNA [qualitativo] é detectado).
• O sujeito tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (HIV 1 ou 2).
• O sujeito tem história documentada de um evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos (incluindo insuficiência cardíaca congestiva) consistente com Classe III-IV da New York Heart Association dentro de 6 meses antes da primeira dose de medicamento em estudo.
• O sujeito tem uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O sujeito teve radioterapia, quimioterapia, produtos biológicos, agentes em investigação e/ou tratamento antitumoral com imunoterapia que não foi concluído 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ao enfortumabe vedotina ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento de enfortumabe vedotina (incluindo histidina, trealose dihidratada e polissorbato 20) OU o sujeito tem hipersensibilidade conhecida ao biofármaco produzido em células de ovário de hamster chinês.
• O sujeito tem ceratite ativa conhecida ou ulcerações da córnea. Sujeito com ceratite pontilhada superficial é permitido se o distúrbio estiver sendo tratado adequadamente.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.