Une étude visant à évaluer l'enfortumab védotine chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes localement avancées ou métastatiques précédemment traitées (EV-202)

Critère d'intégration:

• Le sujet est considéré comme un adulte conformément à la réglementation locale au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Le sujet a une maladie mesurable par RECIST Version 1.1.
• Le sujet a des tissus tumoraux d'archives accessibles provenant de la tumeur primaire ou d'un site métastatique, pour lesquels la source et la disponibilité ont été confirmées avant le traitement de l'étude. Si aucun tissu tumoral d'archive n'est disponible, le sujet subira une biopsie pour obtenir du tissu tumoral avant le traitement de l'étude. Si le sujet n'est pas en mesure de subir une biopsie pour des raisons de sécurité, l'inscription à l'étude doit être discutée avec le moniteur médical.
• Le sujet a un statut de performance ECOG de 0 ou 1.

• Le sujet a les données de laboratoire de base suivantes. Si un sujet a reçu une transfusion sanguine récente, les tests hématologiques doivent être obtenus ≥ 28 jours après toute transfusion sanguine.

  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L
  • hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3 × LSN pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert
  • clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 30 mL/min, telle qu'estimée selon les normes institutionnelles ou mesurée par la collecte d'urine sur 24 heures (le débit de filtration glomérulaire [DFG] peut également être utilisé à la place de la ClCr).
  • alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit le traitement à l'étude dans la présente étude.
• Des exigences contraceptives supplémentaires existent pour les sujets masculins et féminins.

Critères d'inclusion spécifiques à la maladie :

• Preuve de progression sur ou après le dernier régime reçu.
• Maladie localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement à visée curative.

Cohorte 1 : cancer du sein HR+/HER2-

• Le sujet présente des signes de progression radiographique pendant ou après le dernier régime reçu.
• Le sujet a un cancer du sein HR+/HER2- (récepteur des œstrogènes [ER] positif et/ou récepteur de la progestérone [PR] positif et HER2 négatif) confirmé histologiquement ou cytologiquement et n'est pas considéré comme un candidat pour une hormonothérapie supplémentaire. Le sujet sera considéré comme HR+ si les biopsies montrent ≥ 1 % d'expression de ER ou PR conformément aux directives actuelles de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
• Le sujet a une maladie localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement à visée curative.

• Le sujet doit avoir reçu un taxane ou une anthracycline dans le cadre néoadjuvant, adjuvant ou incurable, localement avancé ou métastatique.

  • Un régime cytotoxique antérieur reçu dans le contexte néoadjuvant ou adjuvant comptera comme un régime cytotoxique antérieur si la récidive de la maladie s'est produite pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du régime.
• - Le sujet a progressé, rechuté ou arrêté pour toxicité pendant ou après au moins 1 traitement cytotoxique standard antérieur dans le cadre incurable, non résécable localement avancé ou métastatique, et n'a pas reçu> 2 lignes antérieures de traitement cytotoxique dans le cadre localement avancé ou métastatique paramètre. Aucune limite ne s'applique aux thérapies endocriniennes. Les inhibiteurs des poly(ADP-ribose) polymérases (PARP) ne comptent pas comme ligne de traitement cytotoxique.
• - Le sujet a progressé, rechuté ou arrêté pour cause de toxicité pendant ou après avoir reçu une hormonothérapie ou une thérapie hormonale avec des inhibiteurs de la kinase dépendante de la cycline (CDK). Un traitement préalable avec des inhibiteurs de CDK n'est pas nécessaire.

Cohorte 2 : cancer du sein triple négatif (TNBC)

• Le sujet présente des signes de progression radiographique pendant ou après le dernier régime reçu.
• Le sujet a un TNBC confirmé histologiquement ou cytologiquement ; défini comme une histologie TNBC sans équivoque (ER-négatif/PR-négatif/HER2-négatif). Ceci est défini par < 1% d'expression de ER et PR par immunohistochimie (IHC), et qui sont, pour HER2, soit 0 à 1+ par IHC, soit IHC 2+ et hybridation in situ en fluorescence (FISH) négative (non amplifiée) conformément aux directives actuelles de l'ASCO/CAP.
• Le sujet a une maladie localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement à visée curative.

• Le sujet doit avoir reçu un taxane ou une anthracycline dans le cadre néoadjuvant, adjuvant ou incurable, localement avancé ou métastatique.

  • Un régime cytotoxique antérieur reçu dans le contexte néoadjuvant ou adjuvant comptera comme un régime cytotoxique antérieur si la récidive de la maladie s'est produite pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du régime.
• - Le sujet a progressé, rechuté ou arrêté pour toxicité pendant ou après au moins 1 traitement cytotoxique standard antérieur dans le cadre incurable, non résécable localement avancé ou métastatique, et n'a pas reçu> 2 lignes antérieures de traitement cytotoxique dans le cadre localement avancé ou métastatique paramètre. Les inhibiteurs des poly(ADP-ribose) polymérases (PARP) ne comptent pas comme ligne de traitement cytotoxique.
• Le sujet a reçu un traitement antérieur avec une protéine de mort cellulaire anti-programmée-1 (PD-1) ou un ligand de mort cellulaire anti-programmé 1 (PD-L1) basé sur l'expression tumorale PD-1 ou PD-L1 du sujet et le traitement local directives et a progressé ou a interrompu le traitement en raison d'une toxicité, ou le traitement est contre-indiqué pour le sujet.

Cohorte 3 : cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde (NSCLC)

• Le sujet présente des signes de progression radiographique pendant ou après le dernier régime reçu.

• Le sujet a un NSCLC squameux histologiquement ou cytologiquement confirmé.

  • Les sujets atteints de NSCLC à histologie mixte sont éligibles à condition qu'il n'y ait aucun composant d'histologie neuroendocrinienne.
  • Les sujets présentant un récepteur connu du facteur de croissance épidermique (EGFR), une kinase de lymphome anaplasique (ALK), des espèces réactives de l'oxygène (ROS), BRAF ou d'autres mutations actionnables sont éligibles s'ils sont traités avec une thérapie ciblée par mutation et ont progressé, rechuté ou arrêté le traitement en raison de toxicité.
• Le sujet a une maladie localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement à visée curative.

• - Le sujet a progressé, rechuté ou interrompu le traitement en raison d'une toxicité après 1 traitement standard à base de platine pour une maladie localement avancée ou métastatique, et n'a pas reçu > 2 lignes antérieures de traitement anticancéreux cytotoxique dans le cadre localement avancé ou métastatique.

  1. Les sujets atteints d'une maladie localement avancée qui ont déjà reçu un traitement à visée curative avec un régime de soins standard à base de platine dans le cadre d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant ou dans le cadre d'une radiochimiothérapie concomitante sont éligibles s'ils ont progressé ou rechuté dans les 6 mois suivant la fin.
  2. Le traitement d'entretien ne constitue pas un nouveau schéma de chimiothérapie à condition qu'il n'y ait pas eu de progression après le schéma initial à base de platine.
  3. Le changement d'agents chimiothérapeutiques au cours d'un traitement à base de platine pour la gestion des toxicités ne constitue pas un nouveau schéma de chimiothérapie à condition qu'aucune progression ne se soit produite pendant le traitement initial.
• Le sujet a déjà reçu un traitement avec une protéine de mort cellulaire anti-programmée-1 (PD-1) ou un ligand de mort cellulaire anti-programmé 1 (PD-L1) en fonction de l'expression tumorale PD-1 ou PD-L1 du sujet et des directives de traitement locales et a progressé, rechuté ou interrompu le traitement en raison d'une toxicité, ou le traitement est contre-indiqué pour le sujet.

Cohorte 4 : cancer bronchique non épidermoïde non à petites cellules

• Le sujet présente des signes de progression radiographique pendant ou après le dernier régime reçu.

• Le sujet a un NSCLC non squameux confirmé histologiquement ou cytologiquement.

  • Les sujets atteints de NSCLC à histologie mixte sont éligibles à condition qu'il n'y ait aucun composant d'histologie neuroendocrinienne.
  • Les sujets présentant des mutations EGFR, ALK, ROS, BRAF connues ou d'autres mutations actionnables sont éligibles s'ils sont traités avec une thérapie ciblée par mutation et ont progressé, rechuté ou interrompu le traitement en raison d'une toxicité.
• Le sujet a une maladie localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement à visée curative.

• - Le sujet a progressé, rechuté ou interrompu le traitement en raison d'une toxicité après 1 traitement standard à base de platine pour une maladie localement avancée ou métastatique, et n'a pas reçu > 2 lignes antérieures de traitement anticancéreux cytotoxique dans le cadre localement avancé ou métastatique.

  1. Les sujets atteints d'une maladie localement avancée qui ont déjà reçu un traitement à visée curative avec un régime de soins standard à base de platine dans le cadre d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant ou dans le cadre d'une radiochimiothérapie concomitante sont éligibles s'ils ont progressé ou rechuté dans les 6 mois suivant la fin.
  2. Le traitement d'entretien ne constitue pas un nouveau schéma de chimiothérapie à condition qu'il n'y ait pas eu de progression après le schéma initial à base de platine.
  3. Le changement d'agents chimiothérapeutiques au cours d'un traitement à base de platine pour la gestion des toxicités ne constitue pas un nouveau schéma de chimiothérapie à condition qu'aucune progression ne se soit produite pendant le traitement initial.
• Le sujet a reçu un traitement antérieur avec un anti-PD-1 ou un anti-PD-L1 basé sur l'expression tumorale PD-1 ou PD-L1 du sujet et les directives de traitement locales et a progressé, rechuté ou interrompu le traitement en raison de la toxicité, ou la thérapie est contre-indiqué pour le sujet.

Cohorte 5 : cancer de la tête et du cou

• Le sujet présente des signes de progression radiographique pendant ou après le dernier régime reçu.

• Le sujet a un cancer de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement.

  • Le site tumoral primaire doit provenir de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx et du larynx ; les tumeurs provenant du nasopharynx sont exclues. Les tumeurs des glandes salivaires et/ou les tumeurs des glandes parotides ne sont pas éligibles pour la cohorte 5.
• Le sujet a une maladie localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement à visée curative.

• - Le sujet a progressé, rechuté ou interrompu le traitement en raison d'une toxicité après 1 traitement standard à base de platine pour une maladie localement avancée ou métastatique, et n'a pas reçu > 2 lignes antérieures de traitement anticancéreux cytotoxique dans le cadre localement avancé ou métastatique.

  • Les sujets atteints d'une maladie localement avancée qui ont déjà reçu un traitement à visée curative avec un régime de soins standard à base de platine dans le cadre d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant ou dans le cadre d'une radiochimiothérapie concomitante sont éligibles s'ils ont progressé ou rechuté dans les 6 mois suivant la fin.
• Le sujet a reçu un traitement antérieur avec un anti-PD-1 ou un anti-PD-L1 basé sur l'expression tumorale PD-1 ou PD-L1 du sujet et les directives de traitement locales et a progressé, rechuté ou interrompu le traitement en raison de la toxicité, ou la thérapie est contre-indiqué pour le sujet.

Cohortes 6, 7 et 8 : jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (JGE) ou adénocarcinome œsophagien

• Le sujet présente des signes de progression radiographique pendant ou après le dernier régime reçu.
• Le sujet a un cancer gastrique, GEJ ou œsophagien confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Le sujet a une maladie localement avancée ou métastatique qui ne se prête pas à un traitement à visée curative.

• - Le sujet a progressé, rechuté ou arrêté en raison d'une toxicité après 1 traitement standard à base de platine pour une maladie localement avancée ou métastatique, et n'a pas reçu > 2 lignes antérieures de traitement anticancéreux cytotoxique dans le cadre localement avancé ou métastatique.

  • Les régimes cytotoxiques néoadjuvants ou adjuvants compteront comme un régime antérieur en cas de rechute ou de progression ≤ 6 mois après la fin.
• Le sujet doit avoir reçu un traitement dirigé contre HER2 s'il est connu pour avoir un cancer HER2 positif.
• Le sujet a reçu un traitement antérieur avec un anti-PD-1 ou un anti-PD-L1 basé sur l'expression tumorale PD-1 ou PD-L1 du sujet et les directives de traitement locales et a progressé, rechuté ou interrompu le traitement en raison de la toxicité, ou la thérapie est contre-indiqué pour le sujet.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a une neuropathie sensorielle ou motrice préexistante de grade ≥ 2.

• Le sujet a des métastases actives du système nerveux central (SNC). Les sujets présentant des métastases du SNC traitées sont autorisés à participer à l'étude si toutes les conditions suivantes sont vraies :

  • Les métastases du SNC ont été cliniquement stables pendant ≥ 6 semaines avant le dépistage
  • S'il nécessite un traitement stéroïdien pour les métastases du SNC, le sujet reçoit une dose stable ≤ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant ≥ 2 semaines
  • Les analyses d'imagerie de base ne montrent aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou élargies
  • Le sujet n'a pas de maladie leptoméningée
• - Le sujet présente une toxicité continue cliniquement significative (grade 2 ou supérieur à l'exception de l'alopécie) associée à un traitement antérieur (y compris une thérapie systémique, une radiothérapie ou une chirurgie).
• Les sujets présentant une hypothyroïdie ou un panhypopituitarisme lié à l'immunothérapie de grade ≥ 3 sont exclus. Les sujets présentant une colite, une uvéite, une myocardite ou une pneumonite liée à l'immunothérapie en cours, ou les sujets présentant d'autres EI liés à l'immunothérapie nécessitant des doses élevées de stéroïdes (> 20 mg/jour de prednisone ou équivalent), sont exclus. Le sujet présentant une hypothyroïdie ou un panhypopituitarisme lié à l'immunothérapie de grade ≤ 2 peut être inscrit s'il est bien maintenu/contrôlé par une dose stable d'hormonothérapie substitutive (si indiqué).
• - Le sujet a des antécédents de diabète sucré non contrôlé dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude. Le diabète non contrôlé (dans les 3 mois précédant la première dose) est défini comme une hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8 % ou une HbA1c entre 7 et < 8 % avec des symptômes de diabète associés (polyurie ou polydipsie) non expliqués autrement. L'HbA1c la plus basse pendant la période de dépistage sera utilisée pour déterminer l'éligibilité.
• Le sujet a déjà reçu un traitement avec l'enfortumab vedotin ou d'autres conjugués anticorps-médicament (ADC) à base de monométhylauristatine E (MMAE).
• - Le sujet a une deuxième tumeur maligne diagnostiquée dans les 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude, ou tout signe de maladie résiduelle d'une tumeur maligne précédemment diagnostiquée. Sujets atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un cancer de la prostate localisé traité avec une intention curative sans preuve de progression, d'un cancer de la prostate localisé à faible risque ou à très faible risque (selon les directives standard) sous surveillance active/attente vigilante sans intention de traiter, ou d'un carcinome in situ de tout type (si une résection complète a été réalisée) sont autorisés.
• Le sujet reçoit actuellement un traitement antimicrobien systémique pour une infection virale, bactérienne ou fongique au moment de la première dose du traitement à l'étude. La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée.
• Le sujet a une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou une hépatite C active (par exemple, l'ARN du virus de l'hépatite C [VHC] [qualitatif] est détecté).
• Le sujet a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (VIH 1 ou 2).
• - Le sujet a des antécédents documentés d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou de symptômes cardiaques (y compris l'insuffisance cardiaque congestive) compatibles avec la classe III-IV de la New York Heart Association dans les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude.
• - Le sujet subit une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a subi une radiothérapie, une chimiothérapie, des produits biologiques, des agents expérimentaux et/ou un traitement antitumoral par immunothérapie qui n'est pas terminé 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a une hypersensibilité connue à l'enfortumab vedotin ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse de l'enfortumab vedotin (y compris l'histidine, le tréhalose dihydraté et le polysorbate 20) OU le sujet a une hypersensibilité connue au biopharmaceutique produit dans les cellules ovariennes du hamster chinois.
• Le sujet a une kératite active connue ou des ulcérations cornéennes. Le sujet atteint de kératite ponctuée superficielle est autorisé si le trouble est traité de manière adéquate.
• Le sujet a une condition qui rend le sujet inapte à participer à l'étude.