Een studie om Enfortumab Vedotin te evalueren bij proefpersonen met eerder behandelde lokaal gevorderde of gemetastaseerde kwaadaardige solide tumoren (EV-202)

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon wordt beschouwd als een volwassene volgens de lokale regelgeving op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
• Proefpersoon heeft meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.
• Proefpersoon heeft toegankelijk gearchiveerd tumorweefsel van de primaire tumor of een metastatische locatie, waarvan de bron en beschikbaarheid voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn bevestigd. Als er geen gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is, zal de proefpersoon een biopsie ondergaan om tumorweefsel te verkrijgen voorafgaand aan de studiebehandeling. Als de proefpersoon om veiligheidsredenen geen biopsie kan ondergaan, moet deelname aan de studie worden besproken met de medische monitor.
• Proefpersoon heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

• Proefpersoon heeft de volgende baseline laboratoriumgegevens. Als een proefpersoon recent een bloedtransfusie heeft gekregen, moeten de hematologische tests ≥ 28 dagen na elke bloedtransfusie worden verkregen.

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L
  • hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3 × ULN voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert
  • creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min zoals geschat volgens de standaarden van de instelling of zoals gemeten door 24-uurs urineverzameling (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van CrCl).
  • alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
• Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij in de huidige studie studiebehandeling krijgt.
• Er zijn aanvullende anticonceptievereisten voor mannelijke en vrouwelijke proefpersonen.

Ziektespecifieke opnamecriteria:

• Bewijs van progressie op of na het laatste ontvangen regime.
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve intentiebehandeling.

Cohort 1: HR+/HER2-borstkanker

• Proefpersoon heeft bewijs van radiografische progressie op of na de laatste ontvangen kuur.
• Proefpersoon heeft histologisch of cytologisch bevestigde HR+/HER2- (oestrogeenreceptor [ER]-positieve en/of progesteronreceptor [PR]-positieve en HER2-negatieve) borstkankers en wordt niet beschouwd als een kandidaat voor verdere hormonale therapie. Proefpersoon wordt als HR+ beschouwd als biopsieën ≥ 1% expressie van ER of PR vertonen volgens de huidige richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
• Proefpersoon heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve intentiebehandeling.

• De proefpersoon moet een taxaan of anthracycline hebben gekregen in de neoadjuvante, adjuvante of ongeneeslijke, lokaal gevorderde of metastatische setting.

  • Een eerder cytotoxisch regime dat in de neoadjuvante of adjuvante setting is ontvangen, telt als een eerder cytotoxisch regime als de ziekte terugkeert tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van het regime.
• Proefpersoon heeft progressie, recidivering of stopzetting wegens toxiciteit gehad tijdens of na ten minste 1 eerdere cytotoxische behandeling volgens de standaardbehandeling in de ongeneeslijke, niet-operabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting, en heeft niet > 2 eerdere lijnen cytotoxische therapie gekregen in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde instelling. Er geldt geen limiet voor endocriene therapieën. Poly(ADP-ribose)polymerasen (PARP)-remmers tellen niet mee als een lijn van cytotoxische therapie.
• Proefpersoon heeft progressie, recidivering of stopzetting vanwege toxiciteit tijdens of na het ontvangen van endocriene therapie of met hormonaal gerichte therapie met cycline-afhankelijke kinase (CDK)-remmers. Voorafgaande therapie met CDK-remmers is niet vereist.

Cohort 2: triple negatieve borstkanker (TNBC)

• Proefpersoon heeft bewijs van radiografische progressie op of na de laatste ontvangen kuur.
• Proefpersoon heeft histologisch of cytologisch bevestigd TNBC; gedefinieerd als ondubbelzinnige TNBC-histologie (ER-negatief/PR-negatief/HER2-negatief). Dit wordt gedefinieerd door < 1% expressie van ER en PR door immunohistochemie (IHC), en dat zijn, voor HER2, ofwel 0 tot 1+ door IHC, of ​​IHC 2+ en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) negatief (niet geamplificeerd) volgens de huidige ASCO/CAP-richtlijnen.
• Proefpersoon heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve intentiebehandeling.

• De proefpersoon moet een taxaan of anthracycline hebben gekregen in de neoadjuvante, adjuvante of ongeneeslijke, lokaal gevorderde of metastatische setting.

  • Een eerder cytotoxisch regime dat in de neoadjuvante of adjuvante setting is ontvangen, telt als een eerder cytotoxisch regime als de ziekte terugkeert tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van het regime.
• Proefpersoon heeft progressie, recidivering of stopzetting wegens toxiciteit gehad tijdens of na ten minste 1 eerdere cytotoxische behandeling volgens de standaardbehandeling in de ongeneeslijke, niet-operabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting, en heeft niet > 2 eerdere lijnen cytotoxische therapie gekregen in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde instelling. Poly(ADP-ribose)polymerasen (PARP)-remmers tellen niet mee als een lijn van cytotoxische therapie.
• Proefpersoon heeft eerdere therapie gekregen met een anti-geprogrammeerd celdood-eiwit-1 (PD-1) of een anti-geprogrammeerd celdood-ligand 1 (PD-L1) op basis van de tumor-PD-1- of PD-L1-expressie van de proefpersoon en lokale behandeling richtlijnen en de behandeling is gevorderd of stopgezet vanwege toxiciteit, of therapie is gecontra-indiceerd voor de patiënt.

Cohort 3: plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

• Proefpersoon heeft bewijs van radiografische progressie op of na de laatste ontvangen kuur.

• Proefpersoon heeft histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcel-NSCLC.

  • Proefpersonen met NSCLC met gemengde histologie komen in aanmerking op voorwaarde dat er geen onderdeel is van neuro-endocriene histologie.
  • Proefpersonen met bekende epidermale groeifactorreceptor (EGFR), anaplastische lymfoomkinase (ALK), reactieve zuurstofspecies (ROS), BRAF of andere bruikbare mutaties komen in aanmerking als ze worden behandeld met op mutatie gerichte therapie en bij wie de behandeling voortschrijdt, terugvalt of wordt stopgezet vanwege toxiciteit.
• Proefpersoon heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve intentiebehandeling.

• Proefpersoon heeft progressie, recidivering of stopzetting van de behandeling als gevolg van toxiciteit na 1 op platina gebaseerd standaardbehandelingsregime voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, en heeft niet > 2 eerdere lijnen cytotoxische antikankertherapie ontvangen in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting.

  1. Proefpersonen met lokaal gevorderde ziekte die eerder curatief zijn behandeld met op platina gebaseerd standaardbehandelingsregime in de adjuvante of neoadjuvante setting of als onderdeel van gelijktijdige chemoradiatietherapie komen in aanmerking als ze binnen 6 maanden na voltooiing progressie of recidief hebben.
  2. Onderhoudstherapie vormt geen nieuw chemotherapieregime op voorwaarde dat er geen progressie was na het initiële op platina gebaseerde regime.
  3. Het veranderen van chemotherapiemiddelen tijdens een op platina gebaseerde behandeling voor het beheersen van toxiciteiten vormt geen nieuw chemotherapieregime, op voorwaarde dat er tijdens de initiële therapie geen progressie was opgetreden.
• Proefpersoon heeft eerdere therapie gekregen met een anti-geprogrammeerd celdood-eiwit-1 (PD-1) of anti-geprogrammeerd celdood-ligand 1 (PD-L1) op basis van de tumor-PD-1- of PD-L1-expressie van de proefpersoon en lokale behandelingsrichtlijnen en de behandeling is gevorderd, teruggevallen of stopgezet vanwege toxiciteit, of therapie is gecontra-indiceerd voor de patiënt.

Cohort 4: niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

• Proefpersoon heeft bewijs van radiografische progressie op of na de laatste ontvangen kuur.

• Proefpersoon heeft histologisch of cytologisch bevestigd niet-plaveiselcel NSCLC.

  • Proefpersonen met NSCLC met gemengde histologie komen in aanmerking op voorwaarde dat er geen onderdeel is van neuro-endocriene histologie.
  • Proefpersonen met bekende EGFR-, ALK-, ROS-, BRAF- of andere bruikbare mutaties komen in aanmerking als ze worden behandeld met op mutatie gerichte therapie en bij wie de behandeling voortschrijdt, terugvalt of wordt stopgezet vanwege toxiciteit.
• Proefpersoon heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve intentiebehandeling.

• Proefpersoon heeft progressie, recidivering of stopzetting van de behandeling als gevolg van toxiciteit na 1 op platina gebaseerd standaardbehandelingsregime voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, en heeft niet > 2 eerdere lijnen cytotoxische antikankertherapie ontvangen in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting.

  1. Proefpersonen met lokaal gevorderde ziekte die eerder curatief zijn behandeld met op platina gebaseerd standaardbehandelingsregime in de adjuvante of neoadjuvante setting of als onderdeel van gelijktijdige chemoradiatietherapie komen in aanmerking als ze binnen 6 maanden na voltooiing progressie of recidief hebben.
  2. Onderhoudstherapie vormt geen nieuw chemotherapieregime op voorwaarde dat er geen progressie was na het initiële op platina gebaseerde regime.
  3. Het wisselen van chemotherapiemiddelen tijdens op platina gebaseerde behandeling voor het beheersen van toxiciteiten vormt geen nieuw chemotherapieregime, op voorwaarde dat er geen progressie is opgetreden tijdens de initiële therapie.
• Proefpersoon heeft eerder een behandeling gekregen met een anti-PD-1 of anti-PD-L1 op basis van de tumor-PD-1- of PD-L1-expressie van de proefpersoon en lokale behandelingsrichtlijnen en heeft progressie, terugval of stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit, of therapie is gecontra-indiceerd voor onderwerp.

Cohort 5: hoofd-halskanker

• Proefpersoon heeft bewijs van radiografische progressie op of na de laatste ontvangen kuur.

• Proefpersoon heeft histologisch of cytologisch bevestigde hoofd-halskanker.

  • De primaire tumorplaats moet ontstaan ​​uit de mondholte, orofarynx, hypofarynx en larynx; tumoren die voortkomen uit de nasopharynx zijn uitgesloten. Speekselkliertumoren en/of oorspeekselkliertumoren komen niet in aanmerking voor cohort 5.
• Proefpersoon heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve intentiebehandeling.

• Proefpersoon heeft progressie, recidivering of stopzetting van de behandeling als gevolg van toxiciteit na 1 op platina gebaseerd standaardbehandelingsregime voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, en heeft niet > 2 eerdere lijnen cytotoxische antikankertherapie ontvangen in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting.

  • Proefpersonen met lokaal gevorderde ziekte die eerder curatief zijn behandeld met een op platina gebaseerd standaardbehandelingsregime in de adjuvante of neoadjuvante setting of als onderdeel van gelijktijdige chemoradiatietherapie komen in aanmerking als ze binnen 6 maanden na voltooiing progressie of recidief hebben.
• Proefpersoon heeft eerder een behandeling gekregen met een anti-PD-1 of anti-PD-L1 op basis van de tumor-PD-1- of PD-L1-expressie van de proefpersoon en lokale behandelingsrichtlijnen en heeft progressie, terugval of stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit, of therapie is gecontra-indiceerd voor onderwerp.

Cohorten 6, 7 en 8: maag- of gastro-oesofageale overgang (GEJ) of oesofageaal adenocarcinoom

• Proefpersoon heeft bewijs van radiografische progressie op of na de laatste ontvangen kuur.
• Proefpersoon heeft histologisch of cytologisch bevestigde maag-, GEJ- of slokdarmkanker.
• Proefpersoon heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve intentiebehandeling.

• Proefpersoon heeft progressie, recidivering of stopzetting vanwege toxiciteit na 1 op platina gebaseerd standaardbehandelingsregime voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, en heeft niet > 2 eerdere lijnen cytotoxische antikankertherapie ontvangen in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting.

  • Neoadjuvante of adjuvante cytotoxische regimes tellen mee als een voorafgaand regime indien recidief of progressie ≤ 6 maanden na voltooiing.
• Proefpersoon moet een op HER2 gerichte therapie hebben gekregen als bekend is dat hij HER2-positieve kanker heeft.
• Proefpersoon heeft eerder een behandeling gekregen met een anti-PD-1 of anti-PD-L1 op basis van de tumor-PD-1- of PD-L1-expressie van de proefpersoon en lokale behandelingsrichtlijnen en heeft progressie, terugval of stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit, of therapie is gecontra-indiceerd voor onderwerp.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft reeds bestaande sensorische of motorische neuropathie Graad ≥ 2.

• Proefpersoon heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met behandelde CZS-metastasen mogen in onderzoek als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • CZS-metastasen waren ≥ 6 weken voorafgaand aan de screening klinisch stabiel
  • Als een behandeling met steroïden nodig is voor metastasen in het CZS, de patiënt heeft een stabiele dosis van ≤ 20 mg/dag prednison of equivalent gedurende ≥ 2 weken
  • Baseline beeldvormingsscans tonen geen bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen
  • Proefpersoon heeft geen leptomeningeale ziekte
• Proefpersoon heeft aanhoudende klinisch significante toxiciteit (graad 2 of hoger met uitzondering van alopecia) in verband met eerdere behandeling (waaronder systemische therapie, radiotherapie of chirurgie).
• Proefpersonen met aanhoudende ≥ Graad 3 immunotherapie-gerelateerde hypothyreoïdie of panhypopituïtarisme zijn uitgesloten. Proefpersonen met aanhoudende immunotherapie-gerelateerde colitis, uveïtis, myocarditis of pneumonitis, of proefpersonen met andere immunotherapie-gerelateerde bijwerkingen die hoge doses steroïden nodig hebben (> 20 mg/dag prednison of equivalent), zijn uitgesloten. Proefpersonen met ≤ Graad 2 immunotherapie-gerelateerde hypothyreoïdie of panhypopituïtarisme kunnen worden opgenomen als ze goed worden onderhouden/onder controle worden gehouden met een stabiele dosis hormoonsubstitutietherapie (indien geïndiceerd).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde diabetes mellitus binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Ongecontroleerde diabetes (binnen 3 maanden vóór de eerste dosis) wordt gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8% of HbA1c tussen 7 en < 8% met geassocieerde diabetessymptomen (polyurie of polydipsie) die niet op een andere manier verklaard kunnen worden. De laagste HbA1c tijdens de screeningsperiode wordt gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Proefpersoon is eerder behandeld met enfortumab vedotin of andere op monomethylauristatin E (MMAE) gebaseerde antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's).
• Proefpersoon heeft een tweede maligniteit gediagnosticeerd binnen 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of enig bewijs van resterende ziekte van een eerder gediagnosticeerde maligniteit. Proefpersonen met niet-melanome huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve intentie zonder bewijs van progressie, laag risico of zeer laag risico (volgens standaardrichtlijnen) gelokaliseerde prostaatkanker onder actief toezicht/waakzaam wachten zonder intentie om te behandelen, of carcinoom in situ van elk type (als volledige resectie is uitgevoerd) zijn toegestaan.
• Proefpersoon krijgt momenteel een systemische antimicrobiële behandeling voor virale, bacteriële of schimmelinfectie op het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Routine antimicrobiële profylaxe is toegestaan.
• Proefpersoon heeft actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of actieve hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1 of 2).
• De patiënt heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een cerebraal vasculair voorval (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), instabiele angina, myocardinfarct of hartsymptomen (waaronder congestief hartfalen) consistent met New York Heart Association klasse III-IV binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn.
• Proefpersoon ondergaat een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon onderging radiotherapie, chemotherapie, biologische geneesmiddelen, onderzoeksgeneesmiddelen en/of antitumorbehandeling met immunotherapie die 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet is voltooid.
• Van de proefpersoon is bekend dat hij overgevoelig is voor enfortumab vedotin of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van enfortumab vedotin (inclusief histidine, trehalosedihydraat en polysorbaat 20) OF van de proefpersoon is bekend dat hij overgevoelig is voor biofarmaceutica geproduceerd in ovariumcellen van de Chinese hamster.
• Proefpersoon heeft actieve keratitis of hoornvlieszweren. Proefpersonen met oppervlakkige keratitis punctata zijn toegestaan ​​als de aandoening adequaat wordt behandeld.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.