Badanie oceniające stosowanie preparatu Enfortumab Vedotin u pacjentów z wcześniej leczonymi miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi złośliwymi guzami litymi (EV-202)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik jest uważany za osobę dorosłą zgodnie z lokalnymi przepisami w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Podmiot ma mierzalną chorobę według RECIST w wersji 1.1.
• Osobnik ma dostęp do archiwalnej tkanki guza z guza pierwotnego lub miejsca przerzutu, dla którego źródło i dostępność zostały potwierdzone przed leczeniem w ramach badania. Jeśli nie jest dostępna żadna archiwalna tkanka nowotworowa, osobnik będzie miał biopsję w celu uzyskania tkanki nowotworowej przed badanym leczeniem. Jeśli pacjent nie może poddać się biopsji ze względów bezpieczeństwa, włączenie do badania należy omówić z monitorem medycznym.
• Podmiot ma status sprawności ECOG równy 0 lub 1.

• Obiekt ma następujące podstawowe dane laboratoryjne. Jeżeli pacjent otrzymał niedawno transfuzję krwi, badania hematologiczne należy wykonać ≥ 28 dni po każdej transfuzji krwi.

  • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l
  • liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l
  • hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 3 × GGN u pacjentów z chorobą Gilberta
  • klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min, oszacowany zgodnie ze standardami instytucji lub mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu (zamiast CrCl można również zastosować współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR]).
  • aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymywania badanego leku w niniejszym badaniu.
• Istnieją dodatkowe wymagania dotyczące antykoncepcji dla mężczyzn i kobiet.

Kryteria włączenia specyficzne dla choroby:

• Dowód progresji w trakcie lub po ostatnim otrzymanym schemacie.
• Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba, która nie jest podatna na leczenie ukierunkowane na wyleczenie.

Kohorta 1: HR+/HER2- rak piersi

• Pacjent ma dowody na radiograficzną progresję w trakcie lub po ostatnim otrzymanym schemacie.
• Pacjent ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie HR+/HER2- (receptor estrogenowy [ER] dodatni i/lub receptor progesteronowy [PR] dodatni i HER2 ujemny) i nie jest uważany za kandydata do dalszej terapii hormonalnej. Pacjent zostanie uznany za HR+, jeśli biopsje wykażą ≥ 1% ekspresji ER lub PR zgodnie z aktualnymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
• Pacjent ma miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę, która nie jest podatna na leczenie ukierunkowane na wyleczenie.

• Pacjent musiał otrzymać taksan lub antracyklinę w leczeniu neoadiuwantowym, adjuwantowym lub nieuleczalnym, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami.

  • Wcześniejszy schemat leczenia cytotoksycznego otrzymany w ramach leczenia neoadiuwantowego lub adiuwantowego zostanie zaliczony jako wcześniejszy schemat leczenia cytotoksycznego, jeśli nawrót choroby wystąpił w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od jego zakończenia.
• U pacjenta doszło do progresji, nawrotu choroby lub przerwania leczenia z powodu toksyczności w trakcie lub po co najmniej 1 wcześniejszym standardowym schemacie leczenia cytotoksycznym w nieuleczalnym, nieoperacyjnym stadium miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami i nie otrzymał wcześniej > 2 linii leczenia cytotoksycznego w leczeniu miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami ustawienie. Brak limitu dotyczy terapii endokrynologicznych. Inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) nie zaliczają się do linii terapii cytotoksycznej.
• U osobnika nastąpiła progresja, nawrót lub przerwanie leczenia z powodu toksyczności podczas lub po otrzymaniu terapii hormonalnej lub terapii sterowanej hormonalnie inhibitorami kinazy cyklinozależnej (CDK). Wcześniejsza terapia inhibitorami CDK nie jest wymagana.

Kohorta 2: potrójnie ujemny rak piersi (TNBC)

• Pacjent ma dowody na radiograficzną progresję w trakcie lub po ostatnim otrzymanym schemacie.
• Podmiot ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie TNBC; zdefiniowana jako jednoznaczna histologia TNBC (ER-ujemna/PR-ujemna/HER2-ujemna). Jest to określone przez < 1% ekspresji ER i PR metodą immunohistochemiczną (IHC) i które są dla HER2 albo 0 do 1+ metodą IHC, albo IHC 2+ i fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH) ujemne (bez amplifikacji) zgodnie z aktualnymi wytycznymi ASCO/CAP.
• Pacjent ma miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę, która nie jest podatna na leczenie ukierunkowane na wyleczenie.

• Pacjent musiał otrzymać taksan lub antracyklinę w leczeniu neoadiuwantowym, adjuwantowym lub nieuleczalnym, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami.

  • Wcześniejszy schemat leczenia cytotoksycznego otrzymany w ramach leczenia neoadiuwantowego lub adiuwantowego zostanie zaliczony jako wcześniejszy schemat leczenia cytotoksycznego, jeśli nawrót choroby wystąpił w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od jego zakończenia.
• U pacjenta doszło do progresji, nawrotu choroby lub przerwania leczenia z powodu toksyczności w trakcie lub po co najmniej 1 wcześniejszym standardowym schemacie leczenia cytotoksycznym w nieuleczalnym, nieoperacyjnym stadium miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami i nie otrzymał wcześniej > 2 linii leczenia cytotoksycznego w leczeniu miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami ustawienie. Inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) nie zaliczają się do linii terapii cytotoksycznej.
• Pacjent otrzymał wcześniej terapię białkiem 1 przeciwdziałającym programowanej śmierci komórkowej (PD-1) lub ligandem 1 przeciwdziałającym programowanej śmierci komórkowej (PD-L1) w oparciu o ekspresję PD-1 lub PD-L1 w guzie pacjenta i leczenie miejscowe wytycznych i postępował lub przerwał leczenie z powodu toksyczności lub terapia jest przeciwwskazana dla pacjenta.

Kohorta 3: płaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)

• Pacjent ma dowody na radiograficzną progresję w trakcie lub po ostatnim otrzymanym schemacie.

• Pacjent ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie płaskonabłonkowego NSCLC.

  • Pacjenci z NSCLC o mieszanej histologii kwalifikują się pod warunkiem, że nie ma żadnego składnika histologii neuroendokrynnej.
  • Pacjenci z rozpoznaną mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), kinazą chłoniaka anaplastycznego (ALK), reaktywnymi formami tlenu (ROS), BRAF lub innymi możliwymi do zastosowania mutacjami są kwalifikowani, jeśli są leczeni terapią ukierunkowaną na mutacje i u których nastąpiła progresja, nawrót lub przerwano leczenie z powodu toksyczność.
• Pacjent ma miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę, która nie jest podatna na leczenie ukierunkowane na wyleczenie.

• Pacjent miał progresję, nawrót lub przerwał leczenie z powodu toksyczności po 1 standardowym schemacie leczenia opartym na platynie w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami i nie otrzymał wcześniej > 2 linii cytotoksycznego leczenia przeciwnowotworowego w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami.

  1. Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą, którzy wcześniej otrzymali standardowe leczenie oparte na związkach platyny w ramach leczenia uzupełniającego lub neoadiuwantowego lub w ramach jednoczesnej chemioradioterapii, kwalifikują się, jeśli nastąpiła u nich progresja lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia.
  2. Terapia podtrzymująca nie stanowi nowego schematu chemioterapii, pod warunkiem że nie nastąpiła progresja po początkowym schemacie opartym na platynie.
  3. Zmiana środków chemioterapeutycznych podczas leczenia opartego na platynie w celu opanowania toksyczności nie stanowi nowego schematu chemioterapii, o ile nie nastąpiła progresja podczas początkowej terapii.
• Pacjent otrzymał wcześniej terapię białkiem 1 przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (PD-1) lub ligandem 1 przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (PD-L1) w oparciu o ekspresję PD-1 lub PD-L1 w guzie pacjenta i lokalne wytyczne dotyczące leczenia i nastąpiła progresja, nawrót lub przerwanie leczenia z powodu toksyczności lub terapia jest przeciwwskazana u osobnika.

Kohorta 4: niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca

• Pacjent ma dowody na radiograficzną progresję w trakcie lub po ostatnim otrzymanym schemacie.

• Pacjent ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie niepłaskonabłonkowego NSCLC.

  • Pacjenci z NSCLC o mieszanej histologii kwalifikują się pod warunkiem, że nie ma żadnego składnika histologii neuroendokrynnej.
  • Osoby ze znanymi mutacjami EGFR, ALK, ROS, BRAF lub innymi możliwymi do zastosowania mutacjami kwalifikują się, jeśli są leczone terapią ukierunkowaną na mutacje i mają progresję, nawrót lub przerwali leczenie z powodu toksyczności.
• Pacjent ma miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę, która nie jest podatna na leczenie ukierunkowane na wyleczenie.

• Pacjent miał progresję, nawrót lub przerwał leczenie z powodu toksyczności po 1 standardowym schemacie leczenia opartym na platynie w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami i nie otrzymał wcześniej > 2 linii cytotoksycznego leczenia przeciwnowotworowego w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami.

  1. Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą, którzy wcześniej otrzymali standardowe leczenie oparte na związkach platyny w ramach leczenia uzupełniającego lub neoadiuwantowego lub w ramach jednoczesnej chemioradioterapii, kwalifikują się, jeśli nastąpiła u nich progresja lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia.
  2. Terapia podtrzymująca nie stanowi nowego schematu chemioterapii, pod warunkiem że nie nastąpiła progresja po początkowym schemacie opartym na platynie.
  3. Zmiana środków chemioterapeutycznych podczas leczenia opartego na platynie w celu opanowania toksyczności nie stanowi nowego schematu chemioterapii, o ile nie nastąpiła progresja podczas początkowej terapii.
• Pacjent otrzymał wcześniej terapię anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w oparciu o ekspresję PD-1 lub PD-L1 w guzie pacjenta i lokalne wytyczne dotyczące leczenia i nastąpiła progresja, nawrót lub przerwano leczenie z powodu toksyczności lub terapia jest przeciwwskazane dla podmiotu.

Kohorta 5: rak głowy i szyi

• Pacjent ma dowody na radiograficzną progresję w trakcie lub po ostatnim otrzymanym schemacie.

• Podmiot ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka głowy i szyi.

  • Pierwotne miejsce guza musi pochodzić z jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego i krtani; guzy wywodzące się z nosogardzieli są wykluczone. Nowotwory ślinianek i/lub ślinianek przyusznych nie kwalifikują się do Kohorty 5.
• Pacjent ma miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę, która nie jest podatna na leczenie ukierunkowane na wyleczenie.

• Pacjent miał progresję, nawrót lub przerwał leczenie z powodu toksyczności po 1 standardowym schemacie leczenia opartym na platynie w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami i nie otrzymał wcześniej > 2 linii cytotoksycznego leczenia przeciwnowotworowego w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami.

  • Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą, którzy wcześniej otrzymali standardowe leczenie oparte na związkach platyny w ramach leczenia uzupełniającego lub neoadiuwantowego lub w ramach jednoczesnej chemioradioterapii, kwalifikują się, jeśli nastąpiła u nich progresja lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu.
• Pacjent otrzymał wcześniej terapię anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w oparciu o ekspresję PD-1 lub PD-L1 w guzie pacjenta i lokalne wytyczne dotyczące leczenia i nastąpiła progresja, nawrót lub przerwano leczenie z powodu toksyczności lub terapia jest przeciwwskazane dla podmiotu.

Kohorty 6, 7 i 8: połączenie żołądkowo-przełykowe (GEJ) lub gruczolakorak przełyku

• Pacjent ma dowody na radiograficzną progresję w trakcie lub po ostatnim otrzymanym schemacie.
• Pacjent ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka żołądka, GEJ lub przełyku.
• Pacjent ma miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę, która nie jest podatna na leczenie ukierunkowane na wyleczenie.

• U pacjenta nastąpiła progresja, nawrót choroby lub przerwanie leczenia z powodu toksyczności po 1 standardowym schemacie leczenia opartym na platynie w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami i nie otrzymał on wcześniej > 2 linii cytotoksycznego leczenia przeciwnowotworowego w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami.

  • Neoadiuwantowe lub adiuwantowe schematy cytotoksyczne będą liczone jako wcześniejszy schemat, jeśli nawrót lub progresja ≤ 6 miesięcy po zakończeniu.
• Pacjent musiał otrzymać terapię ukierunkowaną na HER2, jeśli wiadomo, że ma raka HER2-dodatniego.
• Pacjent otrzymał wcześniej terapię anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w oparciu o ekspresję PD-1 lub PD-L1 w guzie pacjenta i lokalne wytyczne dotyczące leczenia i nastąpiła progresja, nawrót lub przerwano leczenie z powodu toksyczności lub terapia jest przeciwwskazane dla podmiotu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma wcześniej istniejącą neuropatię czuciową lub ruchową stopnia ≥ 2.

• Podmiot ma aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Osoby z leczonymi przerzutami do OUN mogą wziąć udział w badaniu, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Przerzuty do OUN były klinicznie stabilne przez ≥ 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Jeśli pacjent wymaga leczenia sterydami z powodu przerzutów do OUN, przyjmuje stabilną dawkę prednizonu ≤ 20 mg/dobę lub równoważną dawkę przez ≥ 2 tygodnie
  • Wyjściowe skany obrazowe nie wykazują żadnych nowych lub powiększonych przerzutów do mózgu
  • Podmiot nie ma choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• U pacjenta występuje trwająca klinicznie istotna toksyczność (stopień 2 lub wyższy, z wyjątkiem łysienia) związana z wcześniejszym leczeniem (w tym terapią ogólnoustrojową, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym).
• Pacjenci z utrzymującą się niedoczynnością tarczycy lub niedoczynnością przysadki ≥ 3. stopnia związaną z immunoterapią są wykluczeni. Pacjenci z trwającym zapaleniem jelita grubego, zapaleniem błony naczyniowej oka, mięśnia sercowego lub płuc związanym z immunoterapią lub pacjenci z innymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z immunoterapią wymagającymi dużych dawek steroidów (> 20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) są wykluczeni. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy lub niedoczynnością przysadki związaną z immunoterapią stopnia ≤ 2. mogą zostać włączeni do badania, jeśli są dobrze utrzymani/kontrolowani przez stabilną dawkę hormonalnej terapii zastępczej (jeśli jest to wskazane).
• Pacjent ma historię niekontrolowanej cukrzycy w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku. Niekontrolowaną cukrzycę (w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki) definiuje się jako stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥ 8% lub HbA1c między 7 a < 8% z towarzyszącymi objawami cukrzycy (poliuria lub polidypsja), których nie można inaczej wyjaśnić. Najniższa wartość HbA1c podczas okresu przesiewowego zostanie wykorzystana do określenia kwalifikowalności.
• Pacjent był wcześniej leczony enfortumabem vedotin lub innymi koniugatami przeciwciało-lek (ADC) na bazie monometyloaurystatyny E (MMAE).
• U osobnika zdiagnozowano drugi nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jakiekolwiek objawy choroby resztkowej po wcześniej zdiagnozowanym nowotworze złośliwym. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry, miejscowym rakiem gruczołu krokowego leczeni z zamiarem wyleczenia bez oznak progresji, miejscowym rakiem gruczołu krokowego niskiego lub bardzo niskiego ryzyka (zgodnie ze standardowymi wytycznymi) pod aktywnym nadzorem/pod obserwacją bez zamiaru leczenia lub rak in situ dowolnego typu (jeśli wykonano całkowitą resekcję).
• Uczestnik obecnie otrzymuje ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe z powodu infekcji wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej w czasie przyjmowania pierwszej dawki badanego leku. Dozwolona jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa.
• Pacjent ma znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]).
• Pacjent ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (HIV 1 lub 2).
• Pacjent ma udokumentowaną historię incydentu naczyniowego mózgu (udar lub przemijający atak niedokrwienny), niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego lub objawy sercowe (w tym zastoinową niewydolność serca) zgodne z klasą III-IV według New York Heart Association w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badany lek.
• Pacjent ma poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjent przeszedł radioterapię, chemioterapię, leki biologiczne, środki badawcze i/lub leczenie przeciwnowotworowe z immunoterapią, które nie zostało zakończone 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
• U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na enfortumab vedotin lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie enfortumabu vedotin (w tym histydynę, dwuwodzian trehalozy i polisorbat 20) LUB stwierdzono nadwrażliwość na biofarmaceutyk wytwarzany w komórkach jajnika chomika chińskiego.
• Podmiot ma znane czynne zapalenie rogówki lub owrzodzenia rogówki. Pacjent z powierzchownym punktowatym zapaleniem rogówki jest dopuszczony, jeśli zaburzenie jest odpowiednio leczone.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.