Исследование по оценке энфортумаба ведотина у субъектов с ранее леченными местнораспространенными или метастатическими злокачественными солидными опухолями (EV-202)

Критерии включения:

• Субъект считается взрослым в соответствии с местным законодательством на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
• Субъект имеет заболевание, поддающееся измерению по версии RECIST 1.1.
• У субъекта имеется доступная архивная опухолевая ткань либо из первичной опухоли, либо из метастатического очага, источник и доступность которой были подтверждены до начала исследуемого лечения. Если архивная опухолевая ткань отсутствует, субъекту будет сделана биопсия для получения опухолевой ткани перед исследуемым лечением. Если субъект не может пройти биопсию из соображений безопасности, включение в исследование необходимо обсудить с медицинским наблюдателем.
• Субъект имеет рабочий статус ECOG 0 или 1.

• Субъект имеет следующие базовые лабораторные данные. Если субъекту недавно сделали переливание крови, гематологические анализы должны быть получены через ≥ 28 дней после любого переливания крови.

  • абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / л
  • количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л
  • гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 3 × ВГН для пациентов с болезнью Жильбера
  • клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин, согласно оценкам, установленным в соответствии с установленными стандартами, или по данным 24-часового сбора мочи (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо КК).
  • аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании, пока получает исследуемое лечение в настоящем исследовании.
• Дополнительные требования к контрацепции существуют для субъектов мужского и женского пола.

Критерии включения по конкретному заболеванию:

• Доказательства прогрессирования во время или после последнего полученного режима.
• Местно-распространенное или метастатическое заболевание, не поддающееся радикальному лечению.

Когорта 1: HR+/HER2- рак молочной железы

• Субъект имеет признаки рентгенологического прогрессирования во время или после последнего курса лечения.
• Субъект имеет гистологически или цитологически подтвержденный HR+/HER2- (рецептор эстрогена [ER] положительный и/или рецептор прогестерона [PR] положительный и HER2 отрицательный) рак молочной железы и не считается кандидатом на дальнейшую гормональную терапию. Субъект будет считаться HR +, если биопсия покажет ≥ 1% экспрессии ER или PR в соответствии с текущими рекомендациями Американского общества клинической онкологии / Колледжа американских патологов (ASCO / CAP).
• Субъект имеет местнораспространенное или метастатическое заболевание, которое не поддается радикальному лечению.

• Субъект должен был получить таксан или антрациклин в неоадъювантной, адъювантной или неизлечимой, местно-распространенной или метастатической форме.

  • Предыдущий цитотоксический режим, полученный в неоадъювантном или адъювантном режиме, будет считаться предшествующим цитотоксическим режимом, если рецидив заболевания возник во время или в течение 6 месяцев после завершения режима.
• У субъекта прогрессирование, рецидив или прекращение лечения из-за токсичности во время или после по крайней мере 1 предшествующего стандартного цитотоксического режима лечения в неизлечимой, нерезектабельной местно-распространенной или метастатической форме, и он не получил > 2 предшествующих линий цитотоксической терапии в местно-распространенной или метастатической форме. параметр. На эндокринную терапию ограничений нет. Ингибиторы поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP) не считаются линией цитотоксической терапии.
• У субъекта наблюдается прогрессирование, рецидив или прекращение лечения из-за токсичности во время или после эндокринной терапии или гормонально-направленной терапии ингибиторами циклинзависимой киназы (CDK). Предварительной терапии ингибиторами CDK не требуется.

Когорта 2: тройной негативный рак молочной железы (TNBC)

• Субъект имеет признаки рентгенологического прогрессирования во время или после последнего курса лечения.
• У субъекта гистологически или цитологически подтвержден ТНРМЖ; определяется как однозначная гистология TNBC (ER-отрицательный/PR-отрицательный/HER2-отрицательный). Это определяется <1% экспрессией ER и PR с помощью иммуногистохимии (IHC), а для HER2 - либо от 0 до 1+ с помощью IHC, либо с отрицательным результатом IHC 2+ и флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (не амплифицировано) в соответствии с текущими рекомендациями ASCO/CAP.
• Субъект имеет местнораспространенное или метастатическое заболевание, которое не поддается радикальному лечению.

• Субъект должен был получить таксан или антрациклин в неоадъювантной, адъювантной или неизлечимой, местно-распространенной или метастатической форме.

  • Предыдущий цитотоксический режим, полученный в неоадъювантном или адъювантном режиме, будет считаться предшествующим цитотоксическим режимом, если рецидив заболевания возник во время или в течение 6 месяцев после завершения режима.
• У субъекта прогрессирование, рецидив или прекращение лечения из-за токсичности во время или после по крайней мере 1 предшествующего стандартного цитотоксического режима лечения в неизлечимой, нерезектабельной местно-распространенной или метастатической форме, и он не получил > 2 предшествующих линий цитотоксической терапии в местно-распространенной или метастатической форме. параметр. Ингибиторы поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP) не считаются линией цитотоксической терапии.
• Субъект ранее проходил терапию белком-1 против запрограммированной гибели клеток (PD-1) или лигандом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) на основе экспрессии PD-1 или PD-L1 в опухоли субъекта и местного лечения руководств и прогрессировал или прекратил лечение из-за токсичности, или терапия противопоказана субъекту.

Когорта 3: плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

• Субъект имеет признаки рентгенологического прогрессирования во время или после последнего курса лечения.

• У субъекта гистологически или цитологически подтвержден плоскоклеточный НМРЛ.

  • Субъекты со смешанной гистологией НМРЛ имеют право на участие при условии отсутствия какого-либо компонента нейроэндокринной гистологии.
  • Субъекты с известными мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), киназы анапластической лимфомы (ALK), активных форм кислорода (ROS), BRAF или другими действенными мутациями имеют право на участие, если их лечили терапией, нацеленной на мутацию, и у которых наблюдалось прогрессирование, рецидив или прекращение лечения из-за токсичность.
• Субъект имеет местнораспространенное или метастатическое заболевание, которое не поддается радикальному лечению.

• У субъекта наблюдалось прогрессирование, рецидив или прекращение лечения из-за токсичности после 1 стандартной схемы лечения на основе платины при местнораспространенном или метастатическом заболевании, и он не получил > 2 предшествующих линий цитотоксической противоопухолевой терапии при местнораспространенном или метастатическом заболевании.

  1. Субъекты с местно-распространенным заболеванием, которые ранее получали лечебное лечение с использованием стандартной схемы лечения на основе платины в адъювантной или неоадъювантной терапии или в рамках сопутствующей химиолучевой терапии, имеют право на участие, если они прогрессировали или рецидивировали в течение 6 месяцев после завершения.
  2. Поддерживающая терапия не является новым режимом химиотерапии, если не было прогрессирования после первоначального режима на основе платины.
  3. Смена химиотерапевтических агентов во время лечения на основе платины для лечения токсичности не является новым режимом химиотерапии, если во время начальной терапии не произошло прогрессирования.
• Субъект ранее получал терапию белком-1 против запрограммированной гибели клеток (PD-1) или лигандом против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) на основе экспрессии PD-1 или PD-L1 в опухоли субъекта и местных руководств по лечению. и имеет прогрессирование, рецидив или прекращение лечения из-за токсичности, или терапия противопоказана субъекту.

Когорта 4: неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого

• Субъект имеет признаки рентгенологического прогрессирования во время или после последнего курса лечения.

• У субъекта гистологически или цитологически подтвержден неплоскоклеточный НМРЛ.

  • Субъекты со смешанной гистологией НМРЛ имеют право на участие при условии отсутствия какого-либо компонента нейроэндокринной гистологии.
  • Субъекты с известными мутациями EGFR, ALK, ROS, BRAF или другими действенными мутациями имеют право на участие, если их лечили терапией, нацеленной на мутацию, и у которых наблюдалось прогрессирование, рецидив или прекращение лечения из-за токсичности.
• Субъект имеет местнораспространенное или метастатическое заболевание, которое не поддается радикальному лечению.

• У субъекта наблюдалось прогрессирование, рецидив или прекращение лечения из-за токсичности после 1 стандартной схемы лечения на основе платины при местнораспространенном или метастатическом заболевании, и он не получил > 2 предшествующих линий цитотоксической противоопухолевой терапии при местнораспространенном или метастатическом заболевании.

  1. Субъекты с местно-распространенным заболеванием, которые ранее получали лечебное лечение с использованием стандартной схемы лечения на основе платины в адъювантной или неоадъювантной терапии или в рамках сопутствующей химиолучевой терапии, имеют право на участие, если они прогрессировали или рецидивировали в течение 6 месяцев после завершения.
  2. Поддерживающая терапия не является новым режимом химиотерапии, если не было прогрессирования после первоначального режима на основе платины.
  3. Смена химиотерапевтических агентов во время лечения на основе платины для лечения токсичности не является новым режимом химиотерапии, если во время начальной терапии не произошло прогрессирования.
• Субъект ранее получал терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1 на основании экспрессии PD-1 или PD-L1 опухоли субъекта и местных рекомендаций по лечению, и у него прогрессировало, возникло рецидив или прекращено лечение из-за токсичности, или терапия противопоказана предмету.

Когорта 5: рак головы и шеи

• Субъект имеет признаки рентгенологического прогрессирования во время или после последнего курса лечения.

• У субъекта гистологически или цитологически подтвержденный рак головы и шеи.

  • Первичная опухоль должна исходить из полости рта, ротоглотки, гортаноглотки и гортани; исключаются опухоли, исходящие из носоглотки. Опухоли слюнных желез и/или опухоли околоушных желез не подходят для когорты 5.
• Субъект имеет местнораспространенное или метастатическое заболевание, которое не поддается радикальному лечению.

• У субъекта наблюдалось прогрессирование, рецидив или прекращение лечения из-за токсичности после 1 стандартной схемы лечения на основе платины при местнораспространенном или метастатическом заболевании, и он не получил > 2 предшествующих линий цитотоксической противоопухолевой терапии при местнораспространенном или метастатическом заболевании.

  • Субъекты с местно-распространенным заболеванием, которые ранее получали лечебное лечение по стандартному режиму лечения на основе платины в адъювантной или неоадъювантной терапии или как часть сопутствующей химиолучевой терапии, имеют право на участие, если они прогрессировали или рецидивировали в течение 6 месяцев после завершения.
• Субъект ранее получал терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1 на основании экспрессии PD-1 или PD-L1 опухоли субъекта и местных рекомендаций по лечению, и у него прогрессировало, возникло рецидив или прекращено лечение из-за токсичности, или терапия противопоказана предмету.

Когорты 6, 7 и 8: желудочный или желудочно-пищеводный переход (GEJ) или аденокарцинома пищевода

• Субъект имеет признаки рентгенологического прогрессирования во время или после последнего курса лечения.
• У субъекта гистологически или цитологически подтвержденный рак желудка, ГЭП или пищевода.
• Субъект имеет местнораспространенное или метастатическое заболевание, которое не поддается радикальному лечению.

• У субъекта наблюдалось прогрессирование, рецидив или прекращение лечения из-за токсичности после 1 стандартной схемы лечения на основе платины при местнораспространенном или метастатическом заболевании, и он не получил > 2 предшествующих линий цитотоксической противоопухолевой терапии при местнораспространенном или метастатическом заболевании.

  • Неоадъювантные или адъювантные цитотоксические режимы будут считаться предшествующими режимами, если рецидив или прогрессирование ≤ 6 месяцев после завершения.
• Субъект должен был получить HER2-направленную терапию, если известно, что у него HER2-положительный рак.
• Субъект ранее получал терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1 на основании экспрессии PD-1 или PD-L1 опухоли субъекта и местных рекомендаций по лечению, и у него прогрессировало, возникло рецидив или прекращено лечение из-за токсичности, или терапия противопоказана предмету.

Критерий исключения:

• Субъект имеет ранее существовавшую сенсорную или моторную невропатию ≥ 2 степени.

• У субъекта активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). Субъекты с пролеченными метастазами в ЦНС допускаются к исследованию, если выполняются все следующие условия:

  • Метастазы в ЦНС были клинически стабильными в течение ≥ 6 недель до скрининга.
  • Если требуется лечение стероидами при метастазах в ЦНС, субъект принимает стабильную дозу преднизолона ≤ 20 мг/день или его эквивалент в течение ≥ 2 недель.
  • На исходных изображениях нет признаков новых или увеличенных метастазов в головной мозг.
  • Субъект не имеет лептоменингеального заболевания
• Субъект имеет постоянную клинически значимую токсичность (степень 2 или выше, за исключением алопеции), связанную с предшествующим лечением (включая системную терапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство).
• Субъекты с текущим гипотиреозом или пангипопитуитаризмом ≥ 3 степени, связанным с иммунотерапией, исключаются. Субъекты с текущим колитом, увеитом, миокардитом или пневмонитом, связанным с иммунотерапией, или субъекты с другими связанными с иммунотерапией НЯ, требующими высоких доз стероидов (> 20 мг/день преднизолона или эквивалента), исключаются. Субъект с гипотиреозом или пангипопитуитаризмом, связанным с иммунотерапией ≤ 2 степени, может быть включен в исследование при хорошем поддержании/контроле на стабильной дозе заместительной гормональной терапии (при наличии показаний).
• Субъект имел в анамнезе неконтролируемый сахарный диабет в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Неконтролируемый диабет (в течение 3 месяцев до первой дозы) определяется как гемоглобин A1c (HbA1c) ≥ 8% или HbA1c от 7 до < 8% с сопутствующими симптомами диабета (полиурия или полидипсия), которые иначе не объясняются. Самый низкий уровень HbA1c в течение периода скрининга будет использоваться для определения соответствия требованиям.
• Субъект ранее лечился энфортумабом ведотином или другим конъюгатом антитело-лекарственное средство (ADC) на основе монометилауристатина E (MMAE).
• Субъект имеет второе злокачественное новообразование, диагностированное в течение 3 лет до первой дозы исследуемого препарата, или любые признаки остаточного заболевания от ранее диагностированного злокачественного новообразования. Субъекты с немеланомным раком кожи, локализованным раком предстательной железы, получающим лечение с целью излечения без признаков прогрессирования, локализованным раком предстательной железы с низким или очень низким риском (в соответствии со стандартными рекомендациями) под активным наблюдением/выжидательным наблюдением без намерения лечить или с карциномой in situ любого типа (если выполнялась полная резекция).
• Субъект в настоящее время получает системное противомикробное лечение вирусной, бактериальной или грибковой инфекции во время первой дозы исследуемого препарата. Разрешена рутинная антимикробная профилактика.
• Субъект имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивный) или активный гепатит C (например, обнаружена РНК вируса гепатита C [HCV] [качественный]).
• Субъект в анамнезе был инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ 1 или 2).
• Субъект имеет в анамнезе задокументированные нарушения мозгового кровообращения (инсульт или транзиторную ишемическую атаку), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда или сердечные симптомы (включая застойную сердечную недостаточность), соответствующие классу III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, в течение 6 месяцев до первой дозы изучить препарат.
• Субъекту предстоит серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект проходил лучевую терапию, химиотерапию, биопрепараты, исследуемые агенты и/или противоопухолевое лечение иммунотерапией, которое не было завершено за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к энфортумабу ведотину или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме энфортумаба ведотина (включая гистидин, дигидрат трегалозы и полисорбат 20), ИЛИ субъект имеет известную гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка.
• У субъекта имеется известный активный кератит или изъязвление роговицы. Субъект с поверхностным точечным кератитом допускается, если заболевание лечится надлежащим образом.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.