Tutkimus enfortumabivedotiinin arvioimiseksi potilailla, joilla on aiemmin hoidettu paikallisesti edenneitä tai metastaattisia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia (EV-202)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde katsotaan aikuiseksi paikallisten määräysten mukaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Koehenkilöllä on mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan.
• Tutkittavalla on saatavilla arkistoitu kasvainkudos joko primaarisesta kasvaimesta tai metastaattisesta kohdasta, jonka lähde ja saatavuus on varmistettu ennen tutkimushoitoa. Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla, kohteelta otetaan biopsia kasvainkudoksen saamiseksi ennen tutkimushoitoa. Jos koepalaa ei turvallisuussyistä voida tehdä, tutkimukseen ilmoittautumisesta on keskusteltava lääkärin kanssa.
• Kohteen ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

• Koehenkilöllä on seuraavat laboratoriotiedot. Jos henkilö on saanut äskettäin verensiirron, hematologiset testit on suoritettava ≥ 28 päivää verensiirron jälkeen.

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l
  • verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l
  • hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 × ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin tauti
  • kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min arvioituna laitosstandardien mukaan tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan myös käyttää CrCl:n sijaan).
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän saa tutkimushoitoa tässä tutkimuksessa.
• Miehillä ja naisilla on lisäehkäisyvaatimuksia.

Sairauskohtaiset sisällyttämiskriteerit:

• Todisteet etenemisestä viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen.
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka ei sovellu parantavaan hoitoon.

Kohortti 1: HR+/HER2 – rintasyöpä

• Potilaalla on todisteita radiologisesta etenemisestä viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen.
• Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HR+/HER2- (estrogeenireseptori [ER]-positiivinen ja/tai progesteronireseptori [PR]-positiivinen ja HER2-negatiivinen) rintasyöpä, eikä häntä pidetä jatkossa hormonaalisen hoidon ehdokkaana. Koehenkilö katsotaan HR+:ksi, jos biopsiat osoittavat ≥ 1 %:n ER:n tai PR:n ilmentymistä nykyisten American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) -ohjeiden mukaisesti.
• Potilaalla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti.

• Tutkittavan on täytynyt saada taksaania tai antrasykliiniä neoadjuvanttina, adjuvanttina tai parantumattomana, paikallisesti edenneenä tai metastaattisena ympäristönä.

  • Aiempi sytotoksinen hoito-ohjelma, joka on saatu neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona, lasketaan aiemmaksi sytotoksiseksi hoito-ohjelmaksi, jos sairaus on uusiutunut hoidon päättymisen aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen.
• Potilas on edennyt, uusiutunut tai lopettanut toksisuuden vuoksi vähintään yhden aikaisemman normaalin sytotoksisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen parantumattomassa, ei-leikkauksessa paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä, eikä hän ole saanut yli kahta aikaisempaa sytotoksista hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen hoidon aikana. asetusta. Endokriiniset hoidot eivät koske rajoituksia. Poly(ADP-riboosi)polymeraasien (PARP) estäjiä ei lasketa sytotoksisen hoidon sarjaksi.
• Potilas on edennyt, uusiutunut tai lopettanut toksisuuden vuoksi endokriinisen hoidon tai hormonaalisesti ohjatun sykliiniriippuvaisten kinaasin (CDK) estäjien kanssa suoritetun hoidon aikana tai sen jälkeen. Aiempaa hoitoa CDK-estäjillä ei tarvita.

Kohortti 2: kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC)

• Potilaalla on todisteita radiologisesta etenemisestä viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen.
• Kohdeella on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu TNBC; määritelty yksiselitteiseksi TNBC-histologiaksi (ER-negatiivinen/PR-negatiivinen/HER2-negatiivinen). Tämä määritellään < 1 %:n ER:n ja PR:n ekspressiolla immunohistokemian (IHC) perusteella, ja ne ovat HER2:lle joko 0 - 1+ IHC:llä tai IHC 2+ ja fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) negatiivisia (ei monistettu) nykyisten ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti.
• Potilaalla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti.

• Tutkittavan on täytynyt saada taksaania tai antrasykliiniä neoadjuvanttina, adjuvanttina tai parantumattomana, paikallisesti edenneenä tai metastaattisena ympäristönä.

  • Aiempi sytotoksinen hoito-ohjelma, joka on saatu neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona, lasketaan aiemmaksi sytotoksiseksi hoito-ohjelmaksi, jos sairaus on uusiutunut hoidon päättymisen aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen.
• Potilas on edennyt, uusiutunut tai lopettanut toksisuuden vuoksi vähintään yhden aikaisemman normaalin sytotoksisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen parantumattomassa, ei-leikkauksessa paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä, eikä hän ole saanut yli kahta aikaisempaa sytotoksista hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen hoidon aikana. asetusta. Poly(ADP-riboosi)polymeraasien (PARP) estäjiä ei lasketa sytotoksisen hoidon sarjaksi.
• Potilas on saanut aiemmin hoitoa ohjelmoidulla solukuoleman proteiini-1:llä (PD-1) tai anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 1 (PD-L1), joka perustuu potilaan kasvaimen PD-1- tai PD-L1-ilmentymiseen ja paikalliseen hoitoon. ohjeiden mukaisesti ja on edennyt tai lopettanut hoidon toksisuuden vuoksi tai hoito on vasta-aiheinen koehenkilölle.

Kohortti 3: levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

• Potilaalla on todisteita radiologisesta etenemisestä viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen.

• Koehenkilöllä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu levyepiteelinen NSCLC.

  • Koehenkilöt, joilla on sekahistologinen NSCLC, ovat kelvollisia, jos niissä ei ole mitään neuroendokriinisen histologian komponentteja.
  • Potilaat, joilla on tunnettu epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR), anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK), reaktiiviset happilajit (ROS), BRAF tai muut toiminnalliset mutaatiot, ovat kelvollisia, jos heitä hoidetaan mutaatioon kohdistetulla hoidolla ja he ovat edenneet, uusiutuneet tai lopettaneet hoidon myrkyllisyys.
• Potilaalla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti.

• Potilas on edennyt, uusiutunut tai lopettanut hoidon toksisuuden vuoksi 1 platinapohjaisen paikallisesti edenneen tai metastaattisen sairauden standardihoito-ohjelman jälkeen, eikä hän ole saanut > 2 aiempaa sytotoksista syövän vastaista hoitoa paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä.

  1. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus ja jotka ovat aiemmin saaneet parantavaa hoitoa platinapohjaisella hoito-ohjelmalla adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona tai osana samanaikaista kemosädehoitoa, ovat kelpoisia, jos ne ovat edenneet tai uusiutuneet 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
  2. Ylläpitohoito ei ole uusi kemoterapia-ohjelma, mikäli etenemistä ei tapahtunut alkuperäisen platinapohjaisen hoito-ohjelman jälkeen.
  3. Kemoterapia-aineiden vaihtaminen platinapohjaisen hoidon aikana toksisuuksien hallintaan ei muodosta uutta solunsalpaajahoitoa, mikäli etenemistä ei ole tapahtunut alkuhoidon aikana.
• Potilas on saanut aiemmin hoitoa ohjelmoidulla solukuoleman proteiini-1:llä (PD-1) tai anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 1 (PD-L1), joka perustuu potilaan kasvaimen PD-1- tai PD-L1-ilmentymiseen ja paikallisiin hoito-ohjeisiin. ja on edennyt, uusiutunut tai lopettanut hoidon toksisuuden vuoksi, tai hoito on vasta-aiheinen kohteelle.

Kohortti 4: ei-levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

• Potilaalla on todisteita radiologisesta etenemisestä viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen.

• Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-squamous NSCLC.

  • Koehenkilöt, joilla on sekahistologinen NSCLC, ovat kelvollisia, jos niissä ei ole mitään neuroendokriinisen histologian komponentteja.
  • Koehenkilöt, joilla on tunnettuja EGFR-, ALK-, ROS-, BRAF- tai muita toimintakelpoisia mutaatioita, ovat kelvollisia, jos niitä hoidetaan mutaatioon kohdistetulla hoidolla ja jos he ovat edenneet, uusineet tai lopettaneet hoidon toksisuuden vuoksi.
• Potilaalla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti.

• Potilas on edennyt, uusiutunut tai lopettanut hoidon toksisuuden vuoksi 1 platinapohjaisen paikallisesti edenneen tai metastaattisen sairauden standardihoito-ohjelman jälkeen, eikä hän ole saanut > 2 aiempaa sytotoksista syövän vastaista hoitoa paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä.

  1. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus ja jotka ovat aiemmin saaneet parantavaa hoitoa platinapohjaisella hoito-ohjelmalla adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona tai osana samanaikaista kemosädehoitoa, ovat kelpoisia, jos ne ovat edenneet tai uusiutuneet 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
  2. Ylläpitohoito ei ole uusi kemoterapia-ohjelma, mikäli etenemistä ei tapahtunut alkuperäisen platinapohjaisen hoito-ohjelman jälkeen.
  3. Kemoterapia-aineiden vaihtaminen platinapohjaisen hoidon aikana toksisuuksien hallintaan ei muodosta uutta solunsalpaajahoitoa, mikäli etenemistä ei ole tapahtunut alkuhoidon aikana.
• Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-valmisteella, joka perustuu potilaan kasvaimen PD-1- tai PD-L1-ilmentymiseen ja paikallisiin hoitosuosituksiin, ja on edennyt, uusiutunut tai lopettanut hoidon toksisuuden vuoksi tai hoito on vasta-aiheinen aiheelle.

Kohortti 5: pään ja kaulan syöpä

• Potilaalla on todisteita radiologisesta etenemisestä viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen.

• Tutkittavalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan syöpä.

  • Primaarisen kasvainkohdan tulee syntyä suuontelosta, suunielusta, hypofarynksista ja kurkunpäästä; nenänielusta syntyneet kasvaimet suljetaan pois. Sylkirauhaskasvaimet ja/tai korvasylkirauhaskasvaimet eivät ole kelvollisia kohorttiin 5.
• Potilaalla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti.

• Potilas on edennyt, uusiutunut tai lopettanut hoidon toksisuuden vuoksi 1 platinapohjaisen paikallisesti edenneen tai metastaattisen sairauden standardihoito-ohjelman jälkeen, eikä hän ole saanut > 2 aiempaa sytotoksista syövän vastaista hoitoa paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä.

  • Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus ja jotka ovat aiemmin saaneet parantavaa hoitoa platinapohjaisella hoito-ohjelmalla adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona tai osana samanaikaista kemoterapeuttista sädehoitoa, ovat kelpoisia, jos ne ovat edenneet tai uusiutuneet 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
• Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-valmisteella, joka perustuu potilaan kasvaimen PD-1- tai PD-L1-ilmentymiseen ja paikallisiin hoitosuosituksiin, ja on edennyt, uusiutunut tai lopettanut hoidon toksisuuden vuoksi tai hoito on vasta-aiheinen aiheelle.

Kohortit 6, 7 ja 8: mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ) tai ruokatorven adenokarsinooma

• Potilaalla on todisteita radiologisesta etenemisestä viimeisen hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen.
• Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu maha-, GEJ- tai ruokatorvisyöpä.
• Potilaalla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti.

• Potilas on edennyt, uusiutunut tai lopettanut hoidon toksisuuden vuoksi 1 platinapohjaisen paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin standardihoito-ohjelman jälkeen, eikä hän ole saanut yli kahta aiempaa sytotoksista syövän vastaista hoitoa paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä.

  • Neoadjuvantti- tai adjuvanttisytotoksiset hoito-ohjelmat lasketaan aiemmaksi hoito-ohjelmaksi, jos se uusiutuu tai etenee ≤ 6 kuukauden kuluttua lopettamisesta.
• Kohteen on täytynyt saada HER2-ohjattua hoitoa, jos hänellä tiedetään olevan HER2-positiivinen syöpä.
• Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-valmisteella, joka perustuu potilaan kasvaimen PD-1- tai PD-L1-ilmentymiseen ja paikallisiin hoitosuosituksiin, ja on edennyt, uusiutunut tai lopettanut hoidon toksisuuden vuoksi tai hoito on vasta-aiheinen aiheelle.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on aistinvarainen tai motorinen neuropatia, aste ≥ 2.

• Koehenkilöllä on aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Koehenkilöt, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat sallittuja tutkimuksessa, jos kaikki seuraavat asiat ovat totta:

  • Keskushermoston etäpesäkkeet ovat olleet kliinisesti stabiileja ≥ 6 viikkoa ennen seulontaa
  • Jos keskushermoston etäpesäkkeisiin tarvitaan steroidihoitoa, potilas saa vakaan annoksen ≤ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa ≥ 2 viikon ajan
  • Perustason kuvantamisskannaukset eivät osoita merkkejä uusista tai laajentuneista aivometastaaseista
  • Tutkittavalla ei ole leptomeningeaalista sairautta
• Potilaalla on jatkuva kliinisesti merkittävä toksisuus (aste 2 tai korkeampi alopeciaa lukuun ottamatta), joka liittyy aikaisempaan hoitoon (mukaan lukien systeeminen hoito, sädehoito tai leikkaus).
• Potilaat, joilla on ≥ asteen 3 immuunihoitoon liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta tai panhypopituitarismi, suljetaan pois. Potilaat, joilla on meneillään immunoterapiaan liittyvä paksusuolitulehdus, uveiitti, sydänlihastulehdus tai keuhkotulehdus, tai potilaat, joilla on muita immunoterapian aiheuttamia haittavaikutuksia, jotka vaativat suuria steroidiannoksia (> 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa), ei suljeta pois. Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 immuunihoitoon liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta tai panhypopituitarismi, voidaan ottaa mukaan, kun hän on hyvin ylläpidetty/hallinnassa vakaalla hormonikorvaushoitoannoksella (jos tarpeen).
• Tutkittavalla on ollut hallitsematon diabetes mellitus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Hallitsematon diabetes (3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta) määritellään hemoglobiini A1c:ksi (HbA1c) ≥ 8 % tai HbA1c:ksi 7 - < 8 % ja siihen liittyviin diabeteksen oireisiin (polyuria tai polydipsia), joita ei muuten selitetä. Kelpoisuuden määrittämiseen käytetään seulontajakson alhaisinta HbA1c-arvoa.
• Potilasta on aiemmin hoidettu enfortumabivedotiinilla tai muilla monometyyliauristatiini E (MMAE) -pohjaisilla vasta-aine-lääkekonjugaateilla (ADC).
• Koehenkilöllä on toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai mikä tahansa todiste jäännössairaudesta aiemmin diagnosoidusta pahanlaatuisuudesta. Koehenkilöt, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ilman merkkejä etenemisestä, matalariskinen tai erittäin matalariskinen (normaaliohjeiden mukaan), paikallinen eturauhassyöpä aktiivisen seurannan/valvovan odotuksen alaisena ilman hoitoa tai karsinoomaa in situ (jos täydellinen resektio suoritettiin) sallitaan.
• Kohde saa parhaillaan systeemistä antimikrobista hoitoa virus-, bakteeri- tai sieni-infektioon ensimmäisen tutkimushoidon annoksen aikana. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu.
• Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai aktiivinen hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] RNA [laadullinen] on havaittu).
• Potilaalla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1 tai 2).
• Tutkittavalla on dokumentoitu aivoverisuonitapahtuma (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sydänoireet (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), jotka vastaavat New York Heart Associationin luokan III-IV luokkaa 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta tutkia lääkettä.
• Kohdehenkilöllä on suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Kohde sai sädehoitoa, kemoterapiaa, biologisia aineita, tutkimusaineita ja/tai kasvainten vastaista hoitoa immunoterapialla, jota ei ole saatu päätökseen 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Potilaalla tiedetään olevan yliherkkyys enfortumabivedotiinille tai jollekin enfortumabivedotiinin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle (mukaan lukien histidiini, trehaloosidihydraatti ja polysorbaatti 20) TAI potilaan tiedetään olevan yliherkkä kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetulle biofarmaseuttiselle aineelle.
• Potilaalla on tiedossa aktiivinen keratiitti tai sarveiskalvon haavaumat. Potilaat, joilla on pinnallinen pisteinen keratiitti, ovat sallittuja, jos häiriötä hoidetaan riittävästi.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.