Otevřený pokus o vyhodnocení hmotnostní bilance Tavapadonu v ustáleném stavu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské subjekty ve věku 18 až 55 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2 a celková tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber).
3. Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), měření vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. Gilbertův syndrom] není přijatelná) při Screeningu nebo Odbavení podle posouzení zkoušejícího (nebo zmocněnce).
4. Subjekty mužského pohlaví s těhotnou nebo netěhotnou partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s použitím přijatelné nebo vysoce účinné metody antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu během studie a po dobu 7 dnů po poslední dávce studovaného léku.
5. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v protokolu.
6. Schopnost, podle názoru zkoušejícího, porozumět povaze studie a vyhovět požadavkům protokolu, včetně předepsaných dávkovacích režimů, plánovaných návštěv, laboratorních testů a dalších postupů studie.
7. Schopnost konzumovat standardní stravu.
8. Anamnéza minimálně 1 stolice denně.

Kritéria vyloučení:

- Anamnéza a souběžná onemocnění

1. Má v anamnéze psychotické symptomy vyžadující léčbu antipsychotickými léky během 12 měsíců před podepsáním ICF.
2. Jedinci s epilepsií nebo s epilepsií v anamnéze nebo se stavy, které snižují práh záchvatů, záchvaty jakékoli etiologie (včetně vysazení látky nebo léku), nebo kteří mají zvýšené riziko záchvatů, jak dokazuje anamnéza elektroencefalogramu s epileptiformní aktivitou. Subjekty s anamnézou febrilních křečí a/nebo anamnézou poranění hlavy se ztrátou vědomí vyžadující hospitalizaci přes noc budou rovněž vyloučeny.

3. Subjekty se současnou anamnézou významného kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, renálního, jaterního, metabolického, hematologického, imunologického nebo neurologického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru mohlo ohrozit buď bezpečnost subjektu, nebo výsledky studie.

   Zdravotní stavy, které jsou méně závažné nebo dobře kontrolované, mohou být považovány za přijatelné, pokud tento stav nevystavuje subjekt nepřiměřenému riziku významného AE nebo nenarušuje hodnocení bezpečnosti v průběhu studie. Lékařský monitor by měl být kontaktován v každém případě, kdy si zkoušející není jistý ohledně stability zdravotního stavu (stavů) subjektu a potenciálního dopadu stavu (stavů) na účast ve studii.

4. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva, včetně anamnézy operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léčiv (nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly budou povoleny; cholecystektomie a bariatrické operace na snížení hmotnosti nebudou povoleny).
5. Anamnéza poruchy užívání návykových látek nebo alkoholu (kromě nikotinu; Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, kritéria 5. vydání) během 2 let před podepsáním MKF.
6. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden [1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu] během 6 měsíců před podpisem ICF.
7. Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před Check-inem.

8. Subjekty, které odpovídají „ano“ na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Sebevražedné myšlenky položka 4 nebo položka 5 (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu nebo aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) a jejichž poslední epizoda splňující kritéria pro C-SSRS Položka 4 nebo Položka 5 se vyskytla během posledních 6 měsíců, NEBO

   Subjekty, které odpověděly „ano“ na kteroukoli z 5 položek C-SSRS Suicidal Behavior (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravné činy nebo chování) a jejichž nejnovější epizoda splňuje kritéria pro kteroukoli z těchto 5 položek C-SSRS Suicidal Položky chování se vyskytly během posledních 2 let, NEBO

   Subjekty, které podle názoru vyšetřovatele představují vážné riziko sebevraždy.

9. Subjekty, které se v minulosti pokusily o sebevraždu.

   - Fyzikální vyšetření a klinické laboratorní výsledky

10. Pozitivní panel na hepatitidu (povrchový antigen hepatitidy B a protilátka proti viru hepatitidy C) a/nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (protilátka HIV-1 a HIV-2) při screeningu.
11. Pozitivní screening na drogy v moči (s kotininem) nebo pozitivní alkohol tester na screening a Check-in. Subjekty s pozitivním drogovým screeningem na nelegální drogy nebo kotinin jsou vyloučeny a nemohou být znovu testovány nebo testovány. Subjekty s pozitivním screeningem drog v moči v důsledku užívání marihuany (jakýchkoli kanabinoidů), léků na předpis, volně prodejných léků nebo produktů, které podle zdokumentovaného názoru výzkumníka nesignalizují klinický stav, který by ovlivnil bezpečnost předmět nebo interpretace výsledků studie může pokračovat ve vyhodnocování studie po konzultaci a výslovném souhlasu lékaře.

12. Subjekty s 12svodovým EKG prokazujícím následující:

    • QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce >450 ms (průměr ze 3 EKG získaných při screeningové návštěvě).

13. Subjekty s některou z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningové návštěvě, potvrzené jediným opakovaným měřením, je-li to považováno za nutné a podle uvážení zkoušejícího:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥2 × horní hranice normy (ULN)
    • Celkový bilirubin ≥1,5 × ULN.

14. Subjekty s jinými abnormálními výsledky laboratorních testů, výsledky vitálních funkcí nebo nálezy EKG, pokud na základě úsudku zkoušejícího nejsou nálezy lékařsky významné a neovlivnily by bezpečnost subjektů nebo interpretaci výsledků studie. V případě potřeby by měl být kontaktován lékař, aby projednal jednotlivé případy.

    Testy s vylučujícími výsledky by se měly opakovat, aby se zajistila reprodukovatelnost abnormality před vyloučením subjektu na základě kritérií uvedených v protokolu. U EKG jsou vyžadovány 3 po sobě jdoucí záznamy a pokud 2 ze 3 zůstanou vylučující, pak subjekt není způsobilý pro zkoušku.

    - Nepovolené předchozí a souběžné léky

15. Subjekty užívající jinou zakázanou medikaci nebo osoby, které by během studie pravděpodobně vyžadovaly zakázanou souběžnou léčbu.

    - Jiný

16. Subjekty s obtížemi při polykání.
17. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí nebo přecitlivělí na IMP nebo kteroukoli z jeho složek.
18. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí nebo přecitlivělí na obsah standardní stravy.
19. Subjekty, které se zúčastnily jakéhokoli klinického hodnocení zahrnujícího podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech (pokud je známo) před podáním dávky.
20. Příjem krevních produktů do 2 měsíců před Check-inem.
21. Darování krve od 56 dnů před Screeningem, plazmy od 2 týdnů před Screeningem nebo krevních destiček od 6 týdnů před Screeningem.
22. Špatný periferní žilní přístup.
23. Subjekty vystavené významnému diagnostickému nebo terapeutickému záření (např. sériovému rentgenu, skenování počítačovou tomografií, baryová moučka) nebo současnému zaměstnání v zaměstnání vyžadujícím monitorování radiační expozice během 12 měsíců před Check-inem.
24. Subjekty, které se zúčastnily studie radioaktivně značeného léku, kde byly zkoušejícímu známé expozice během předchozích 4 měsíců před přijetím na kliniku pro tuto studii, nebo se účastnili studie radioaktivně značeného léku, kde expozice nebyly zkoušejícímu známy během předchozích 6 měsíců před přijetím na kliniku pro tuto studii. Celková 12měsíční expozice z této studie a maximálně 2 dalších předchozích radioaktivně značených studií během 4 až 12 měsíců před touto studií bude v rámci doporučených úrovní CFR považovaných za bezpečné, podle hlavy 21 USA CFR 361.1: méně než 5 000 mrem celé tělo roční expozice s ohledem na poločasy předchozích radioaktivně značených zkušebních léků, které obdrželi.
25. Jakýkoli subjekt, který by se podle názoru zadavatele, zkoušejícího nebo lékařského monitoru neměl zúčastnit hodnocení.
26. Subjekty, které jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo zapojeni do provádění testu a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího.
27. Neochota nebo neschopnost dodržovat úpravy životního stylu popsané v tomto protokolu.