Uno studio in aperto per valutare il bilancio di massa di Tavapadon allo stato stazionario in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 32,0 kg/m2 e un peso corporeo totale > 50 kg (110 libbre).
3. In buona salute, determinato dall'assenza di risultati clinicamente significativi dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), dalla misurazione dei segni vitali e dalle valutazioni cliniche di laboratorio (l'iperbilirubinemia congenita non emolitica [p. es., sindrome di Gilbert] non è accettabile) allo Screening o Check-in come valutato dall'investigatore (o designato).
4. I soggetti maschi con una partner incinta o non incinta in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile o altamente efficace dalla firma del consenso informato durante lo studio e per 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
5. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel protocollo.
6. Capacità, secondo l'opinione dello sperimentatore, di comprendere la natura della sperimentazione e rispettare i requisiti del protocollo, inclusi i regimi di dosaggio prescritti, le visite programmate, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione.
7. In grado di consumare la dieta standard.
8. Storia di un minimo di 1 movimento intestinale al giorno.

Criteri di esclusione:

- Storia medica e malattie concomitanti

1. Ha una storia di sintomi psicotici che richiedono un trattamento con un farmaco antipsicotico nei 12 mesi precedenti la firma dell'ICF.
2. Soggetti con epilessia, o storia di epilessia, o condizioni che abbassano la soglia convulsiva, convulsioni di qualsiasi eziologia (inclusa l'astinenza da sostanze o farmaci) o che hanno un aumentato rischio di convulsioni come evidenziato dalla storia dell'elettroencefalogramma con attività epilettiforme. Saranno esclusi anche i soggetti con una storia di convulsioni febbrili e/o storia di trauma cranico con perdita di coscienza che richieda il ricovero durante la notte.

3. - Soggetti con una storia attuale di significativa malattia cardiovascolare, polmonare, gastrointestinale, renale, epatica, metabolica, ematologica, immunologica o neurologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o i risultati dello studio.

   Condizioni mediche minori o ben controllate possono essere considerate accettabili se la condizione non espone il soggetto a un rischio eccessivo di un evento avverso significativo o interferisce con le valutazioni di sicurezza durante il corso della sperimentazione. Il monitor medico deve essere contattato in ogni caso in cui lo sperimentatore è incerto riguardo alla stabilità delle condizioni mediche di un soggetto e al potenziale impatto delle condizioni sulla partecipazione allo studio.

4. Qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento del farmaco, inclusa una storia di chirurgia gastrica o intestinale o resezione che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (saranno consentite appendicectomia non complicata e riparazione dell'ernia; non saranno consentite colecistectomia e interventi chirurgici bariatrici per la perdita di peso).
5. Storia di disturbo da uso di sostanze o alcol (esclusa la nicotina; Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, criteri della 5a edizione) entro 2 anni prima della firma dell'ICF.
6. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink a settimana [1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici] nei 6 mesi precedenti la firma dell'ICF.
7. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti il ​​check-in.

8. Soggetti che rispondono "sì" alla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Suicidal Ideation Item 4 o Item 5 (ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico o ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici) e il cui episodio più recente che soddisfa i criteri per C-SSRS Item 4 o Item 5 si è verificato negli ultimi 6 mesi, OPPURE

   Soggetti che rispondono "sì" a uno qualsiasi dei 5 elementi di comportamento suicidario C-SSRS (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto, atti preparatori o comportamento) e il cui episodio più recente soddisfa i criteri per uno qualsiasi di questi 5 elementi suicidari C-SSRS Elementi comportamentali verificatisi negli ultimi 2 anni, OPPURE

   Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano un grave rischio di suicidio.

9. Soggetti che hanno tentato il suicidio in passato.

   - Esame fisico e risultati di laboratorio clinico

10. Pannello dell'epatite positivo (antigene di superficie dell'epatite B e anticorpo del virus dell'epatite C) e/o test del virus dell'immunodeficienza umana positivo (anticorpo HIV-1 e HIV-2) allo Screening.
11. Screening antidroga sulle urine positivo (con cotinina) o etilometro positivo allo screening e al check-in. I soggetti con uno screening antidroga positivo per droghe illecite o cotinina sono esclusi e non possono essere sottoposti a un nuovo test o a un nuovo screening. Soggetti con uno screening antidroga sulle urine positivo derivante dall'uso di marijuana (qualsiasi cannabinoide), farmaci da prescrizione, farmaci da banco o prodotti che, secondo l'opinione documentata dello sperimentatore, non segnalano una condizione clinica che potrebbe avere un impatto sulla sicurezza del Il soggetto o l'interpretazione dei risultati della sperimentazione possono continuare la valutazione per la sperimentazione previa consultazione ed esplicita approvazione da parte del monitor medico.

12. Soggetti con un ECG a 12 derivazioni che dimostri quanto segue:

    • Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia >450 msec (media di 3 ECG ottenuti alla visita di screening).

13. Soggetti con una qualsiasi delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio alla visita di screening, confermata da una singola misurazione ripetuta, se ritenuto necessario, e a discrezione dello sperimentatore:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥2 × limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale ≥1,5 × ULN.

14. - Soggetti con altri risultati di test di laboratorio, risultati dei segni vitali o risultati ECG anormali a meno che, in base al giudizio dello sperimentatore, i risultati non siano significativi dal punto di vista medico e non influenzino la sicurezza dei soggetti o l'interpretazione dei risultati dello studio. Il monitor medico dovrebbe essere contattato per discutere i singoli casi, se necessario.

    I test con risultati di esclusione devono essere ripetuti per garantire la riproducibilità dell'anomalia prima di escludere un soggetto in base ai criteri forniti nel protocollo. Per gli ECG sono richieste 3 registrazioni consecutive e se 2 delle 3 rimangono escludenti, il soggetto non è idoneo per la prova.

    - Farmaci precedenti e concomitanti non consentiti

15. - Soggetti che assumono altri farmaci proibiti o che potrebbero richiedere una terapia concomitante proibita durante lo studio.

    - Altro

16. Soggetti con difficoltà a deglutire.
17. Soggetti noti per essere allergici o ipersensibili all'IMP oa uno qualsiasi dei suoi componenti.
18. Soggetti noti per essere allergici o ipersensibili ai contenuti della dieta standard.
19. Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (se note) prima della somministrazione.
20. Ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del check-in.
21. Donazione di sangue da 56 giorni prima dello screening, plasma da 2 settimane prima dello screening o piastrine da 6 settimane prima dello screening.
22. Scarso accesso venoso periferico.
23. Soggetti con esposizione a radiazioni diagnostiche o terapeutiche significative (ad esempio, raggi X seriali, tomografia computerizzata, farina di bario) o occupazione attuale in un lavoro che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni entro 12 mesi prima del check-in.
24. Soggetti che hanno partecipato a una sperimentazione di farmaci radiomarcati in cui le esposizioni sono note allo sperimentatore nei 4 mesi precedenti l'ammissione alla clinica per questo studio o hanno partecipato a una sperimentazione di farmaci radiomarcati in cui le esposizioni non sono note allo sperimentatore nei 6 mesi precedenti prima del ricovero in clinica per questo studio. L'esposizione totale di 12 mesi da questo studio e un massimo di altri 2 precedenti studi radiomarcati entro 4-12 mesi prima di questo studio rientreranno nei livelli raccomandati dal CFR considerati sicuri, secondo il titolo statunitense 21 CFR 361.1: meno di 5.000 mrem in tutto il corpo esposizione annuale tenendo conto delle emivite dei precedenti farmaci sperimentali radiomarcati ricevuti.
25. Qualsiasi soggetto che, a parere dello sponsor, dello sperimentatore o del supervisore medico, non dovrebbe partecipare allo studio.
26. Soggetti che sono membri del personale del sito di indagine direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore.
27. Riluttante o incapace di conformarsi alle modifiche dello stile di vita descritte in questo protocollo.