Otwarta próba oceniająca bilans masowy tavapadonu w stanie stacjonarnym u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 32,0 kg/m2 i całkowita masa ciała > 50 kg (110 funtów).
3. W dobrym stanie zdrowia, stwierdzonym na podstawie wywiadu chorobowego, badania fizykalnego, elektrokardiogramu z 12 odprowadzeń (EKG), pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych (wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna [np. zespół Gilberta] jest niedopuszczalna) w czasie badania przesiewowego lub Zameldowanie zgodnie z oceną badacza (lub osoby wyznaczonej).
4. Mężczyźni z ciężarną lub niebędącą w ciąży partnerką w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej lub wysoce skutecznej metody antykoncepcji od podpisania świadomej zgody podczas badania i przez 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
5. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF i protokole.
6. Zdolność, zdaniem badacza, do zrozumienia charakteru badania i przestrzegania wymagań protokołu, w tym przepisanych schematów dawkowania, zaplanowanych wizyt, testów laboratoryjnych i innych procedur badania.
7. Zdolne do spożywania standardowej diety.
8. Historia co najmniej 1 wypróżnienia dziennie.

Kryteria wyłączenia:

- Historia medyczna i choroby współistniejące

1. Ma historię objawów psychotycznych wymagających leczenia lekami przeciwpsychotycznymi w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem ICF.
2. Pacjenci z padaczką lub padaczką w wywiadzie lub stanami obniżającymi próg drgawkowy, napadami padaczkowymi o dowolnej etiologii (w tym po odstawieniu substancji lub leków) lub ze zwiększonym ryzykiem napadów padaczkowych, o czym świadczy elektroencefalogram z aktywnością padaczkową w wywiadzie. Osoby z wywiadem drgawek gorączkowych i/lub urazem głowy z utratą przytomności wymagającym hospitalizacji w ciągu nocy również zostaną wykluczone.

3. Pacjenci z aktualną historią poważnych chorób układu krążenia, płuc, przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, metabolicznych, hematologicznych, immunologicznych lub neurologicznych, które w opinii badacza lub monitora medycznego mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub wynikom badania.

   Stany chorobowe, które są niewielkie lub dobrze kontrolowane, można uznać za akceptowalne, jeśli stan nie naraża uczestnika na nadmierne ryzyko wystąpienia istotnego zdarzenia niepożądanego ani nie zakłóca oceny bezpieczeństwa w trakcie badania. Monitor medyczny powinien być kontaktowany w każdym przypadku, gdy badacz nie ma pewności co do stabilności stanu zdrowia uczestnika i potencjalnego wpływu stanu na udział w badaniu.

4. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku, w tym operacja lub resekcja żołądka lub jelit w wywiadzie, które potencjalnie mogłyby wpłynąć na wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dozwolone będą nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepuklin; cholecystektomia i bariatryczne operacje odchudzania nie będą dozwolone).
5. Historia zaburzeń związanych z używaniem substancji lub alkoholu (z wyłączeniem nikotyny; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, kryteria 5. edycji) w ciągu 2 lat przed podpisaniem ICF.
6. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków tygodniowo [1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu] w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF.
7. Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed zameldowaniem.

8. Osoby, które odpowiedziały „tak” na Skali Oceny Nasilenia Samobójstwa Columbia (C-SSRS) Pozycja 4 lub pozycja 5 (Aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu lub aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) i którego ostatni epizod spełniający kryteria pozycji 4 lub 5 C-SSRS wystąpił w ciągu ostatnich 6 miesięcy, LUB

   Osoby, które odpowiedzą „tak” na którąkolwiek z 5 pozycji zachowań samobójczych C-SSRS (faktyczna próba, próba przerwana, próba przerwana, czynności przygotowawcze lub zachowanie) i których ostatni epizod spełnia kryteria któregokolwiek z tych 5 C-SSRS Myśli samobójcze Elementy zachowania wystąpiły w ciągu ostatnich 2 lat LUB

   Osoby, które w opinii badacza stwarzają poważne ryzyko samobójstwa.

9. Osoby, które w przeszłości próbowały popełnić samobójstwo.

   - Badanie fizykalne i kliniczne wyniki laboratoryjne

10. Dodatni panel zapalenia wątroby (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) i/lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała HIV-1 i HIV-2) podczas badania przesiewowego.
11. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (z kotyniną) lub pozytywny wynik badania alkomatem podczas badania przesiewowego i odprawy. Osoby z pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na obecność nielegalnych narkotyków lub kotyniny są wykluczone i nie mogą być ponownie badane ani ponownie badane. Osoby z dodatnim wynikiem badania moczu na obecność narkotyków w wyniku używania marihuany (jakichkolwiek kannabinoidów), leków na receptę, leków dostępnych bez recepty lub produktów, które w udokumentowanej opinii badacza nie sygnalizują stanu klinicznego, który miałby wpływ na bezpieczeństwo podmiot lub interpretacja wyników badania może kontynuować ocenę badania po konsultacji i wyraźnej zgodzie monitora medycznego.

12. Pacjenci z 12-odprowadzeniowym EKG wykazującym:

    • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia >450 ms (średnia z 3 EKG uzyskanych podczas wizyty przesiewowej).

13. Pacjenci, u których stwierdzono jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej, potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem pomiaru, jeśli zostanie to uznane za konieczne i według uznania badacza:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥2 × górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita ≥1,5 × GGN.

14. Osoby z innymi nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, wynikami parametrów życiowych lub EKG, chyba że w ocenie badacza wyniki nie są istotne z medycznego punktu widzenia i nie wpłynęłyby na bezpieczeństwo osób ani na interpretację wyników badania. W razie potrzeby należy skontaktować się z monitorem medycznym w celu omówienia indywidualnych przypadków.

    Testy z wynikami wykluczającymi należy powtórzyć, aby zapewnić powtarzalność nieprawidłowości przed wykluczeniem pacjenta na podstawie kryteriów podanych w protokole. W przypadku EKG wymagane są 3 kolejne zapisy, a jeśli 2 z 3 pozostają wykluczające, osoba badana nie kwalifikuje się do badania.

    - Niedozwolone wcześniejsze i towarzyszące leki

15. Osoby przyjmujące inne zabronione leki lub osoby, które prawdopodobnie wymagałyby zabronionej terapii towarzyszącej podczas badania.

    - Inny

16. Osoby z trudnością w połykaniu.
17. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone lub nadwrażliwe na IMP lub którykolwiek z jego składników.
18. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone lub nadwrażliwe na zawartość standardowej diety.
19. Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym obejmującym podawanie badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) przed podaniem dawki.
20. Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed zameldowaniem.
21. Oddawanie krwi od 56 dni przed badaniem przesiewowym, osocza od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub płytek krwi od 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
22. Słaby dostęp do żył obwodowych.
23. Osoby z narażeniem na znaczne promieniowanie diagnostyczne lub terapeutyczne (np. seryjne prześwietlenie rentgenowskie, tomografia komputerowa, posiłek barytowy) lub aktualnie zatrudnione na stanowisku wymagającym monitorowania narażenia na promieniowanie w ciągu 12 miesięcy przed zameldowaniem.
24. Pacjenci, którzy brali udział w badaniu leku znakowanego radioaktywnie, w przypadku którego badacz znał ekspozycję w ciągu ostatnich 4 miesięcy przed przyjęciem do kliniki w ramach tego badania, lub uczestniczyli w badaniu leku znakowanego radioaktywnie, w przypadku którego badacz nie wiedział o ekspozycji w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed przyjęciem do kliniki na to badanie. Całkowita 12-miesięczna ekspozycja z tego badania i maksymalnie 2 innych wcześniejszych badań ze znakowaniem radioaktywnym w ciągu 4 do 12 miesięcy przed tym badaniem będzie mieścić się w zalecanych poziomach CFR uznawanych za bezpieczne, zgodnie z tytułem US 21 CFR 361.1: mniej niż 5000 mrem całego ciała roczna ekspozycja z uwzględnieniem okresów półtrwania poprzednio otrzymanych próbnych leków znakowanych radioaktywnie.
25. Każdy uczestnik, który w opinii sponsora, badacza lub monitora medycznego nie powinien brać udziału w badaniu.
26. Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania oraz członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza.
27. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania modyfikacji stylu życia opisanych w tym protokole.