Et åpent forsøk for å evaluere massebalansen av Tavapadon ved Steady State hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).
2. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2 og en total kroppsvekt > 50 kg (110 lbs).
3. Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorien, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi [f.eks. Gilberts syndrom] er ikke akseptabelt) ved screening eller Innsjekking vurdert av etterforskeren (eller utpekt).
4. Mannlige forsøkspersoner med en gravid eller en ikke-gravid partner i fertil alder må samtykke i å bruke en akseptabel eller en svært effektiv prevensjonsmetode fra undertegning av informert samtykke under forsøket, og i 7 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
5. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i protokollen.
6. Evne, etter etterforskerens mening, til å forstå prøvens natur og overholde protokollkrav, inkludert foreskrevne doseringsregimer, planlagte besøk, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
7. I stand til å konsumere standard diett.
8. Historie med minimum 1 avføring per dag.

Ekskluderingskriterier:

- Medisinsk historie og samtidige sykdommer

1. Har en historie med psykotiske symptomer som krever behandling med en antipsykotisk medisin innen 12 måneder før signering av ICF.
2. Personer med epilepsi, eller historie med epilepsi, eller tilstander som senker anfallsterskelen, anfall av en hvilken som helst etiologi (inkludert stoff- eller medikamentabstinenser), eller som har økt risiko for anfall, som dokumentert av historie med elektroencefalogram med epileptiform aktivitet. Personer med tidligere feberkramper og/eller hodetraumer med bevissthetstap som krever sykehusinnleggelse over natten vil også bli ekskludert.

3. Personer med en nåværende historie med betydelig kardiovaskulær, lunge-, gastrointestinal, nyre-, lever-, metabolsk, hematologisk, immunologisk eller nevrologisk sykdom som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kan kompromittere enten pasientsikkerheten eller resultatene av forsøket.

   Medisinske tilstander som er mindre eller godt kontrollert kan anses som akseptable dersom tilstanden ikke utsetter forsøkspersonen for en unødig risiko for en betydelig AE eller forstyrrer vurderingene av sikkerhet i løpet av forsøket. Den medisinske monitoren bør kontaktes i ethvert tilfelle der etterforskeren er usikker på stabiliteten til en pasients medisinske tilstand(er) og den potensielle innvirkningen av tilstanden(e) på deltakelse i forsøket.

4. Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen, inkludert historie med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (ukomplisert appendektomi og brokkreparasjon vil være tillatt; kolecystektomi og bariatriske vekttapoperasjoner vil ikke tillates).
5. Anamnese med stoff- eller alkoholbruksforstyrrelser (unntatt nikotin; Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser, kriterier i 5. utgave) innen 2 år før signering av ICF.
6. Historikk med vanlig alkoholforbruk over 14 drinker/uke [1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) brennevin] innen 6 måneder før signering av ICF.
7. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før innsjekking.

8. Forsøkspersoner som svarer "ja" på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) selvmordstanker punkt 4 eller punkt 5 (aktive selvmordstanker med noen hensikt å handle, uten spesifikk plan, eller aktive selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) og hvis siste episode som oppfyller kriteriene for C-SSRS punkt 4 eller punkt 5 skjedde i løpet av de siste 6 månedene, ELLER

   Forsøkspersoner som svarer "ja" på noen av de 5 C-SSRS selvmordsatferdselementene (faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, forberedende handlinger eller atferd) og hvis siste episode oppfyller kriteriene for noen av disse 5 C-SSRS Suicidal Atferdselementer har skjedd i løpet av de siste 2 årene, ELLER

   Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening utgjør en alvorlig risiko for selvmord.

9. Personer som har forsøkt selvmord tidligere.

   - Fysisk undersøkelse og kliniske laboratorieresultater

10. Positivt hepatittpanel (hepatitt B-overflateantigen og hepatitt C-virusantistoff) og/eller positiv test for humant immunsviktvirus (HIV-1 og HIV-2 antistoff) ved screening.
11. Positiv skjerm for urinmedisin (med kotinin) eller alkoholalkotest ved screening og innsjekking. Personer med en positiv narkotikascreening for illegale rusmidler eller kotinin er ekskludert og kan ikke testes på nytt eller screenes på nytt. Personer med en positiv undersøkelse av medisiner i urin som følge av bruk av marihuana (hvilken som helst cannabinoider), reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner eller produkter som etter etterforskerens dokumenterte mening ikke signaliserer en klinisk tilstand som vil påvirke sikkerheten til emnet eller tolkningen av prøveresultatene kan fortsette evalueringen for forsøket etter konsultasjon og eksplisitt godkjenning av den medisinske monitoren.

12. Personer med et 12-avlednings-EKG som viser følgende:

    • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel >450 msek (gjennomsnitt av 3 EKG-er oppnådd ved screeningbesøket).

13. Personer med noen av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screeningbesøket, bekreftet ved en enkelt gjentatt måling, hvis det anses nødvendig, og etter utrederens skjønn:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2 × øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt bilirubin ≥1,5 × ULN.

14. Forsøkspersoner med andre unormale laboratorietestresultater, resultater av vitale tegn eller EKG-funn, med mindre funnene, basert på etterforskerens vurdering, ikke er medisinsk signifikante og ikke vil påvirke sikkerheten til forsøkspersonene eller tolkningen av prøveresultatene. Den medisinske monitoren bør kontaktes for å diskutere enkelttilfeller ved behov.

    Tester med ekskluderende resultater bør gjentas for å sikre reproduserbarhet av abnormiteten før man ekskluderer et forsøksperson basert på kriterier gitt i protokollen. For EKG-er kreves 3 påfølgende opptak, og hvis 2 av de 3 forblir ekskluderende, er ikke forsøkspersonen kvalifisert for forsøket.

    - Ikke tillatte tidligere og samtidige medisiner

15. Personer som tar andre forbudte medisiner eller som sannsynligvis vil kreve forbudt samtidig behandling under forsøket.

    - Annet

16. Personer med problemer med å svelge.
17. Personer som er kjent for å være allergiske eller overfølsomme overfor IMP eller noen av dets komponenter.
18. Personer som er kjent for å være allergiske eller overfølsomme overfor innholdet i standard diett.
19. Forsøkspersoner som har deltatt i en hvilken som helst klinisk utprøving som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (hvis kjent) før dosering.
20. Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking.
21. Donasjon av blod fra 56 dager før screening, plasma fra 2 uker før screening, eller blodplater fra 6 uker før screening.
22. Dårlig perifer venøs tilgang.
23. Personer med eksponering for betydelig diagnostisk eller terapeutisk stråling (f.eks. seriell røntgen, computertomografi, bariummåltid) eller nåværende arbeid i en jobb som krever overvåking av strålingseksponering innen 12 måneder før innsjekking.
24. Forsøkspersoner som har deltatt i en radiomerket legemiddelutprøving der eksponeringer er kjent for etterforskeren i løpet av de siste 4 månedene før innleggelse til klinikken for denne utprøvingen eller deltatt i en radiomerket legemiddelutprøving der eksponeringer ikke er kjent for utforskeren innen de siste 6 månedene før innleggelse til klinikken for denne utprøvingen. Den totale 12-måneders eksponeringen fra denne studien og maksimalt 2 andre tidligere radiomerkede studier innen 4 til 12 måneder før denne studien vil være innenfor CFR anbefalte nivåer som anses som trygge, i henhold til US Title 21 CFR 361.1: mindre enn 5000 mrem hele kroppen årlig eksponering med hensyn til halveringstidene til de tidligere radiomerkede forsøkslegemidlene som ble mottatt.
25. Enhver forsøksperson som etter sponsorens, etterforskerens eller den medisinske overvåkerens mening ikke bør delta i rettssaken.
26. Forsøkspersoner som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av rettssaken og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som ellers er under oppsyn av etterforskeren.
27. Uvillig eller ute av stand til å overholde livsstilsendringene beskrevet i denne protokollen.