En öppen studie för att utvärdera massbalansen av Tavapadon vid steady state hos friska ämnen

Inklusionskriterier:

1. Manliga försökspersoner i åldrarna 18 till 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Body mass index (BMI) på 18,0 till 32,0 kg/m2 och en total kroppsvikt > 50 kg (110 lbs).
3. Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi [t.ex. Gilberts syndrom] är inte acceptabel) vid screening eller Incheckning enligt bedömning av utredaren (eller utsedd).
4. Manliga försökspersoner med en gravid eller icke-gravid partner i fertil ålder måste gå med på att använda en acceptabel eller en mycket effektiv preventivmetod från undertecknandet av informerat samtycke under prövningen och i 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
5. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF och i protokollet.
6. Förmåga, enligt utredarens uppfattning, att förstå prövningens karaktär och följa protokollkraven, inklusive de föreskrivna doseringsregimerna, schemalagda besök, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.
7. Kan konsumera standarddieten.
8. Historik med minst 1 tarmrörelse per dag.

Exklusions kriterier:

- Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

1. Har en historia av psykotiska symtom som kräver behandling med ett antipsykotiskt läkemedel inom de 12 månaderna före signering av ICF.
2. Patienter med epilepsi, eller historia av epilepsi, eller tillstånd som sänker anfallströskeln, anfall av någon etiologi (inklusive substans eller drogabstinens), eller som har ökad risk för anfall, vilket framgår av en historia av elektroencefalogram med epileptiform aktivitet. Patienter med feberkramper i anamnesen och/eller huvudtrauma med medvetslöshet som kräver sjukhusvård över natten kommer också att uteslutas.

3. Försökspersoner med en aktuell historia av betydande kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, njur-, lever-, metabolisk, hematologisk, immunologisk eller neurologisk sjukdom som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, skulle kunna äventyra antingen patientsäkerheten eller resultaten av försöket.

   Medicinska tillstånd som är mindre eller välkontrollerade kan anses acceptabla om tillståndet inte utsätter patienten för en otillbörlig risk för en betydande biverkning eller stör bedömningarna av säkerheten under prövningens gång. Den medicinska monitorn bör kontaktas i alla fall där utredaren är osäker på stabiliteten hos en patients medicinska tillstånd och den potentiella inverkan av tillståndet/tillstånden på deltagande i prövningen.

4. Alla tillstånd som möjligen påverkar läkemedelsabsorptionen inklusive historia av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle kunna förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (okomplicerad blindtarmsoperation och bråckreparation kommer att tillåtas; kolecystektomi och viktminskningsoperationer för bariatrisk viktminskning kommer inte att tillåtas).
5. Historik av substans- eller alkoholmissbruk (exklusive nikotin; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, kriterier i 5:e upplagan) inom 2 år före undertecknandet av ICF.
6. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion över 14 drinkar/vecka [1 drink = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) öl eller 1,5 ounces (45 mL) starksprit] inom 6 månader före signering av ICF.
7. Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före incheckning.

8. Försökspersoner som svarar "ja" på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) självmordstankar, punkt 4 eller punkt 5 (aktiva självmordstankar med viss avsikt att agera, utan specifik plan, eller aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt) och vars senaste avsnitt som uppfyller kriterierna för C-SSRS Item 4 eller Item 5 inträffade under de senaste 6 månaderna, ELLER

   Försökspersoner som svarar "ja" på något av de 5 C-SSRS självmordsbeteendet (faktiskt försök, avbrutet försök, avbrutet försök, förberedande handlingar eller beteende) och vars senaste avsnitt uppfyller kriterierna för någon av dessa 5 C-SSRS självmord Beteendeobjekt har inträffat under de senaste 2 åren, ELLER

   Försökspersoner som enligt utredarens uppfattning utgör en allvarlig risk för självmord.

9. Försökspersoner som har försökt begå självmord tidigare.

   - Fysisk undersökning och kliniska laboratorieresultat

10. Positiv hepatitpanel (hepatit B-ytantigen och hepatit C-virusantikropp) och/eller positivt humant immunbristvirustest (HIV-1 och HIV-2 antikropp) vid screening.
11. Positiv urinläkemedelsscreening (med kotinin) eller positiv alkoholalkotest vid screening och incheckning. Försökspersoner med en positiv drogscreening för illegala droger eller kotinin är uteslutna och får inte testas om eller omscreenas. Försökspersoner med en positiv urinläkemedelsscreening till följd av användning av marijuana (alla cannabinoider), receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel eller produkter som, enligt utredarens dokumenterade uppfattning, inte signalerar ett kliniskt tillstånd som skulle påverka säkerheten för ämnet eller tolkningen av prövningsresultaten kan fortsätta utvärderingen för prövningen efter samråd och uttryckligt godkännande av den medicinska övervakaren.

12. Försökspersoner med ett 12-avlednings-EKG som visar följande:

    • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel >450 msek (genomsnitt av 3 EKG erhållna vid screeningbesöket).

13. Försökspersoner med någon av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screeningbesöket, bekräftade genom en enda upprepad mätning, om det anses nödvändigt, och efter prövarens gottfinnande:

    • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥2 × övre normalgräns (ULN)
    • Totalt bilirubin ≥1,5 × ULN.

14. Försökspersoner med andra onormala laboratorietestresultat, resultat av vitala tecken eller EKG-fynd såvida inte resultaten, baserat på utredarens bedömning, inte är medicinskt signifikanta och inte skulle påverka försökspersonernas säkerhet eller tolkningen av försöksresultaten. Den medicinska monitorn bör kontaktas för att diskutera enskilda fall, vid behov.

    Tester med uteslutningsresultat bör upprepas för att säkerställa reproducerbarheten av abnormiteten innan en patient utesluts baserat på kriterier som anges i protokollet. För EKG krävs 3 på varandra följande inspelningar och om 2 av de 3 förblir uteslutande är försökspersonen inte berättigad till prövningen.

    - Ej tillåtna tidigare och samtidiga läkemedel

15. Försökspersoner som tar annan förbjuden medicin eller som sannolikt skulle behöva förbjuden samtidig behandling under prövningen.

    - Övrig

16. Försökspersoner med svårigheter att svälja.
17. Försökspersoner som är kända för att vara allergiska eller överkänsliga mot IMP eller någon av dess komponenter.
18. Försökspersoner som är kända för att vara allergiska eller överkänsliga mot innehållet i standarddieten.
19. Försökspersoner som har deltagit i någon klinisk prövning som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider (om kända) före dosering.
20. Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning.
21. Donation av blod från 56 dagar före screening, plasma från 2 veckor före screening eller blodplättar från 6 veckor före screening.
22. Dålig perifer venös åtkomst.
23. Försökspersoner med exponering för betydande diagnostisk eller terapeutisk strålning (t.ex. seriell röntgen, datortomografi, bariummåltid) eller pågående anställning i ett jobb som kräver övervakning av strålningsexponering inom 12 månader före incheckning.
24. Försökspersoner som har deltagit i en radiomärkt läkemedelsprövning där exponeringar är kända för utredaren under de senaste 4 månaderna före intagningen till kliniken för denna prövning eller deltagit i en radiomärkt läkemedelsprövning där exponeringen inte är känd för utredaren under de senaste 6 månaderna före intagning till kliniken för denna prövning. Den totala 12-månaders exponeringen från denna prövning och maximalt 2 andra tidigare radiomärkta prövningar inom 4 till 12 månader före denna prövning kommer att ligga inom de CFR-rekommenderade nivåerna som anses säkra, enligt US Titel 21 CFR 361.1: mindre än 5 000 mrem helkropp årlig exponering med hänsyn till halveringstiderna för de tidigare mottagna radiomärkta försöksläkemedlen.
25. Varje försöksperson som, enligt sponsorns, utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, inte bör delta i prövningen.
26. Försökspersoner som är undersökningsplatspersonal direkt involverade i genomförandet av prövningen och deras familjemedlemmar, platspersonal som annars övervakas av utredaren.
27. Ovillig eller oförmögen att följa de livsstilsförändringar som beskrivs i detta protokoll.