Un ensayo abierto para evaluar el balance de masa de Tavapadon en estado estacionario en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos del sexo masculino, de 18 a 55 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado (ICF).
2. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2 y un peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
3. Gozar de buena salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, las mediciones de los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico (la hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. ej., el síndrome de Gilbert] no es aceptable) en la selección o Registrarse según lo evaluado por el investigador (o su designado).
4. Los sujetos masculinos con una pareja embarazada o no embarazada en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable o altamente efectivo desde la firma del consentimiento informado durante el ensayo y durante los 7 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
5. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en el protocolo.
6. Capacidad, en opinión del investigador, para comprender la naturaleza del ensayo y cumplir con los requisitos del protocolo, incluidos los regímenes de dosificación prescritos, las visitas programadas, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.
7. Capaz de consumir la dieta estándar.
8. Antecedentes de un mínimo de 1 evacuación intestinal por día.

Criterio de exclusión:

- Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

1. Tiene antecedentes de síntomas psicóticos que requieren tratamiento con un medicamento antipsicótico dentro de los 12 meses anteriores a la firma de ICF.
2. Sujetos con epilepsia, o antecedentes de epilepsia, o condiciones que reducen el umbral de convulsiones, convulsiones de cualquier etiología (incluida la abstinencia de sustancias o drogas), o que tienen un mayor riesgo de convulsiones según lo evidenciado por antecedentes de electroencefalograma con actividad epileptiforme. Los sujetos con antecedentes de convulsiones febriles y/o antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento que requieran hospitalización durante la noche también serán excluidos.

3. Sujetos con antecedentes actuales de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, renales, hepáticas, metabólicas, hematológicas, inmunológicas o neurológicas significativas que, en opinión del investigador o del monitor médico, podrían comprometer la seguridad de los sujetos o los resultados del ensayo.

   Las condiciones médicas que son menores o están bien controladas pueden considerarse aceptables si la condición no expone al sujeto a un riesgo indebido de un AA significativo o interfiere con las evaluaciones de seguridad durante el transcurso del ensayo. Se debe contactar al monitor médico en cualquier caso en el que el investigador no esté seguro acerca de la estabilidad de las condiciones médicas de un sujeto y el impacto potencial de las condiciones en la participación en el ensayo.

4. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco, incluidos los antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o la excreción de los fármacos administrados por vía oral (se permitirán la apendicectomía y la reparación de hernias sin complicaciones; no se permitirán la colecistectomía ni las cirugías bariátricas para perder peso).
5. Historial de trastorno por uso de sustancias o alcohol (excluyendo nicotina; Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales, criterios de la 5ª edición) dentro de los 2 años anteriores a la firma del ICF.
6. Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana [1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte] dentro de los 6 meses anteriores a la firma de la ICF.
7. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina en los 3 meses anteriores al Check-in.

8. Sujetos que respondieron "sí" en la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) Ideación suicida Ítem 4 o Ítem 5 (Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico o Ideación suicida activa con plan e intención específicos) y cuyo episodio más reciente que cumple con los criterios para el ítem 4 o el ítem 5 de la C-SSRS ocurrió en los últimos 6 meses, O

   Sujetos que respondan "sí" en cualquiera de los 5 ítems de conducta suicida de la C-SSRS (intento real, intento interrumpido, intento abortado, actos preparatorios o conducta) y cuyo episodio más reciente cumpla con los criterios de cualquiera de estos 5 ítems de conducta suicida de la C-SSRS Los elementos de comportamiento ocurrieron en los últimos 2 años, O

   Sujetos que, a juicio del investigador, presenten un riesgo grave de suicidio.

9. Sujetos que han intentado suicidarse en el pasado.

   - Examen Físico y Resultados de Laboratorio Clínico

10. Panel de hepatitis positivo (antígeno de superficie de la hepatitis B y anticuerpo del virus de la hepatitis C) y/o prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH-1 y VIH-2) en la selección.
11. Examen de drogas en orina positivo (con cotinina) o alcoholímetro positivo en el examen y registro. Los sujetos con una prueba de detección de drogas positiva para drogas ilícitas o cotinina están excluidos y no pueden volver a someterse a la prueba oa la prueba. Sujetos con una prueba de detección de drogas en orina positiva como resultado del uso de marihuana (cualquier cannabinoide), medicamentos recetados, medicamentos de venta libre o productos que, en la opinión documentada del investigador, no indican una condición clínica que afectaría la seguridad del el sujeto o la interpretación de los resultados del ensayo pueden continuar con la evaluación para el ensayo previa consulta y aprobación explícita por parte del monitor médico.

12. Sujetos con un ECG de 12 derivaciones que demuestre lo siguiente:

    • Intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia >450 mseg (promedio de 3 ECG obtenidos en la visita de selección).

13. Sujetos con cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección, confirmadas por una sola medición repetida, si se considera necesario, ya discreción del investigador:

    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥2 × límite superior normal (ULN)
    • Bilirrubina total ≥1,5 × LSN.

14. Sujetos con otros resultados anormales de pruebas de laboratorio, resultados de signos vitales o hallazgos de ECG a menos que, según el juicio del investigador, los hallazgos no sean médicamente significativos y no afectarían la seguridad de los sujetos o la interpretación de los resultados del ensayo. Se debe contactar al monitor médico para discutir casos individuales, según sea necesario.

    Las pruebas con resultados de exclusión deben repetirse para garantizar la reproducibilidad de la anomalía antes de excluir a un sujeto según los criterios proporcionados en el protocolo. Para los ECG, se requieren 3 registros consecutivos y si 2 de los 3 siguen siendo excluyentes, el sujeto no es elegible para la prueba.

    - Medicamentos previos y concomitantes no permitidos

15. Sujetos que toman otros medicamentos prohibidos o que probablemente requieran terapia concomitante prohibida durante el ensayo.

    - Otro

16. Sujetos con dificultad para tragar.
17. Sujetos que se sabe que son alérgicos o hipersensibles al IMP o cualquiera de sus componentes.
18. Sujetos que se sabe que son alérgicos o hipersensibles a los contenidos de la dieta estándar.
19. Sujetos que hayan participado en cualquier ensayo clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 30 días o 5 semividas (si se conocen) antes de la dosificación.
20. Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores al Check-in.
21. Donación de sangre de 56 días antes de la Selección, plasma de 2 semanas antes de la Selección o plaquetas de 6 semanas antes de la Selección.
22. Mal acceso venoso periférico.
23. Sujetos con exposición a radiación diagnóstica o terapéutica significativa (p. ej., rayos X en serie, tomografía computarizada, harina de bario) o empleo actual en un trabajo que requiera monitoreo de exposición a la radiación dentro de los 12 meses anteriores al Check-in.
24. Sujetos que hayan participado en un ensayo con un fármaco radiomarcado en el que el investigador conozca las exposiciones en los 4 meses anteriores a la admisión en la clínica para este ensayo o que hayan participado en un ensayo con un fármaco radiomarcado en el que el investigador no conozca las exposiciones en los 6 meses anteriores antes de la admisión a la clínica para este ensayo. La exposición total de 12 meses de este ensayo y un máximo de otros 2 ensayos radiomarcados anteriores dentro de los 4 a 12 meses anteriores a este ensayo estarán dentro de los niveles recomendados por CFR considerados seguros, según el Título 21 CFR 361.1 de EE. UU.: menos de 5000 mrem en todo el cuerpo exposición anual teniendo en cuenta las vidas medias de los fármacos de ensayo radiomarcados anteriores recibidos.
25. Cualquier sujeto que, a juicio del patrocinador, investigador o monitor médico, no deba participar en el ensayo.
26. Sujetos que son miembros del personal del centro de investigación directamente involucrados en la realización del ensayo y sus familiares, miembros del personal del centro supervisados ​​de otro modo por el investigador.
27. No querer o no poder cumplir con las modificaciones del estilo de vida descritas en este protocolo.