Открытое исследование по оценке баланса массы тавападона в устойчивом состоянии у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 и общая масса тела > 50 кг (110 фунтов).
3. В хорошем состоянии, при отсутствии клинически значимых данных из анамнеза, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, показателей жизненно важных функций и клинических лабораторных оценок (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия [например, синдром Жильбера] недопустима) при скрининге или Регистрация по оценке следователя (или его представителя).
4. Субъекты мужского пола с беременной или небеременной партнершей детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого или высокоэффективного метода контрацепции с момента подписания информированного согласия во время исследования и в течение 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
5. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в протоколе.
6. Способность, по мнению исследователя, понимать характер исследования и соблюдать требования протокола, включая предписанные режимы дозирования, запланированные визиты, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
7. Способен потреблять стандартную диету.
8. В анамнезе минимум 1 дефекация в день.

Критерий исключения:

- История болезни и сопутствующие заболевания

1. Имеет в анамнезе психотические симптомы, требующие лечения антипсихотиками в течение 12 месяцев до подписания МКФ.
2. Субъекты с эпилепсией или эпилепсией в анамнезе, или состояниями, снижающими судорожный порог, судорогами любой этиологии (включая отмену психоактивных веществ или наркотиков) или с повышенным риском судорог, о чем свидетельствует история электроэнцефалограммы с эпилептиформной активностью. Субъекты с историей фебрильных судорог и / или историей травмы головы с потерей сознания, требующей госпитализации на ночь, также будут исключены.

3. Субъекты с текущим анамнезом серьезных сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, метаболических, гематологических, иммунологических или неврологических заболеваний, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или результаты исследования.

   Медицинские состояния, которые являются незначительными или хорошо контролируемыми, могут считаться приемлемыми, если это состояние не подвергает субъекта неоправданному риску значительного НЯ и не мешает оценке безопасности в ходе исследования. К медицинскому наблюдателю следует обращаться в любом случае, когда исследователь не уверен в стабильности состояния(й) состояния здоровья испытуемого и потенциальном влиянии состояния(й) на участие в исследовании.

4. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств, включая хирургическое вмешательство или резекцию желудка или кишечника в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых лекарств (разрешены неосложненная аппендэктомия и пластика грыжи; холецистэктомия и бариатрические операции по снижению веса не разрешены).
5. История расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ или алкоголя (за исключением никотина; Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, критерии 5-го издания) в течение 2 лет до подписания МКФ.
6. История регулярного употребления алкоголя, превышающая 14 порций в неделю [1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепких напитков] в течение 6 месяцев до подписания ICF.
7. Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 3 месяцев до заезда.

8. Субъекты, ответившие «да» по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS) Суицидальные мысли, пункт 4 или пункт 5 (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без определенного плана, или активные суицидальные мысли с определенным планом и намерением) и чей последний эпизод, соответствующий критериям пункта 4 или пункта 5 C-SSRS, произошел в течение последних 6 месяцев, ИЛИ

   Субъекты, ответившие «да» на любой из 5 пунктов C-SSRS о суицидальном поведении (фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка, подготовительные действия или поведение) и чей последний эпизод соответствует критериям любого из этих 5 C-SSRS суицидального поведения. Элементы поведения имели место в течение последних 2 лет, ИЛИ

   Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют серьезный риск самоубийства.

9. Субъекты, которые пытались покончить жизнь самоубийством в прошлом.

   - Физикальное обследование и клинические лабораторные результаты

10. Положительная панель гепатита (поверхностный антиген гепатита В и антитело к вирусу гепатита С) и/или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2) при скрининге.
11. Положительный результат анализа мочи на наркотики (с котинином) или положительный результат анализа алкоголя в алкотестере при скрининге и регистрации. Субъекты с положительным результатом скрининга на запрещенные наркотики или котинин исключаются и не могут проходить повторное тестирование или повторный скрининг. Субъекты с положительным результатом анализа мочи на наркотики в результате употребления марихуаны (любых каннабиноидов), рецептурных и безрецептурных лекарств или продуктов, которые, по задокументированному мнению исследователя, не сигнализируют о клиническом состоянии, которое могло бы повлиять на безопасность субъект или интерпретация результатов испытания могут продолжить оценку для испытания после консультации и явного одобрения медицинским наблюдателем.

12. Субъекты с ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующие следующее:

    • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции > 450 мс (среднее значение 3 ЭКГ, полученных во время скринингового визита).

13. Субъекты с любой из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах во время скринингового визита, подтвержденных однократным повторным измерением, если это будет сочтено необходимым и по усмотрению исследователя:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥2 × верхняя граница нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≥1,5 × ВГН.

14. Субъекты с другими аномальными результатами лабораторных анализов, показателями жизнедеятельности или изменениями ЭКГ, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, результаты не являются значимыми с медицинской точки зрения и не повлияют на безопасность субъектов или интерпретацию результатов исследования. При необходимости следует связаться с медицинским наблюдателем для обсуждения отдельных случаев.

    Тесты с исключающими результатами должны быть повторены для обеспечения воспроизводимости отклонений до исключения субъекта на основании критериев, предусмотренных в протоколе. Для ЭКГ требуется 3 последовательных записи, и если 2 из 3 остаются исключительными, то субъект не подходит для исследования.

    - Запрещенные предшествующие и сопутствующие лекарства

15. Субъекты, принимающие другие запрещенные лекарства или которым может потребоваться запрещенная сопутствующая терапия во время исследования.

    - Другой

16. Субъекты с затрудненным глотанием.
17. Субъекты, о которых известно, что они имеют аллергию или гиперчувствительность к IMP или любому из его компонентов.
18. Субъекты, которые, как известно, имеют аллергию или гиперчувствительность к содержимому стандартной диеты.
19. Субъекты, которые участвовали в любом клиническом испытании, включающем введение исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения (если известно) до введения дозы.
20. Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации.
21. Сдача крови за 56 дней до скрининга, плазмы за 2 недели до скрининга или тромбоцитов за 6 недель до скрининга.
22. Плохой периферический венозный доступ.
23. Субъекты, подвергшиеся значительному диагностическому или терапевтическому облучению (например, серийное рентгенологическое исследование, компьютерная томография, бариевая мука) или работающие в настоящее время на работе, требующей мониторинга радиационного облучения в течение 12 месяцев до регистрации.
24. Субъекты, которые участвовали в испытании радиоактивно меченого препарата, о воздействии которого известно исследователю в течение предыдущих 4 месяцев до поступления в клинику для участия в этом испытании, или участвовали в испытании радиоактивно меченого лекарственного средства, о воздействии которого исследователю неизвестно в течение предыдущих 6 месяцев. до поступления в клинику для этого исследования. Общая 12-месячная экспозиция в этом испытании и максимум 2 других предыдущих испытаниях с радиоактивной меткой в ​​течение 4–12 месяцев до этого испытания будет находиться в пределах рекомендованных CFR уровней, которые считаются безопасными в соответствии с разделом 21 CFR 361.1 США: менее 5000 мбэр на все тело. ежегодное воздействие с учетом периода полураспада ранее полученных пробных препаратов с радиоактивной меткой.
25. Любой субъект, который, по мнению спонсора, исследователя или медицинского наблюдателя, не должен участвовать в исследовании.
26. Субъекты, являющиеся сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующими в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под наблюдением исследователя.
27. Нежелание или неспособность соблюдать изменения образа жизни, описанные в этом протоколе.