Um estudo aberto para avaliar o balanço de massa de Tavapadon em estado estacionário em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino, com idades entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
2. Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2 e peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
3. Em boas condições de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo da história médica, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas (hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita [por exemplo, síndrome de Gilbert] não é aceitável) na triagem ou Check-in conforme avaliado pelo investigador (ou pessoa designada).
4. Indivíduos do sexo masculino com uma parceira grávida ou não grávida com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável ou altamente eficaz desde a assinatura do consentimento informado durante o estudo e por 7 dias após a última dose do medicamento do estudo.
5. Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e no protocolo.
6. Capacidade, na opinião do investigador, de compreender a natureza do estudo e cumprir os requisitos do protocolo, incluindo os regimes de dosagem prescritos, consultas agendadas, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
7. Capaz de consumir a dieta padrão.
8. História de no mínimo 1 evacuação por dia.

Critério de exclusão:

- História médica e doenças concomitantes

1. Tem histórico de sintomas psicóticos que requerem tratamento com medicação antipsicótica nos 12 meses anteriores à assinatura do TCLE.
2. Indivíduos com epilepsia, ou histórico de epilepsia, ou condições que reduzam o limiar convulsivo, convulsões de qualquer etiologia (incluindo abstinência de substâncias ou drogas) ou que tenham risco aumentado de convulsões, conforme evidenciado pela história de eletroencefalograma com atividade epileptiforme. Indivíduos com história de convulsões febris e/ou história de traumatismo craniano com perda de consciência requerendo hospitalização durante a noite também serão excluídos.

3. Indivíduos com histórico atual de doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, renal, hepática, metabólica, hematológica, imunológica ou neurológica significativa que, na opinião do investigador ou monitor médico, pode comprometer a segurança do indivíduo ou os resultados do estudo.

   Condições médicas menores ou bem controladas podem ser consideradas aceitáveis ​​se a condição não expor o sujeito a um risco indevido de um EA significativo ou interferir nas avaliações de segurança durante o curso do estudo. O monitor médico deve ser contatado sempre que o investigador não tiver certeza sobre a estabilidade da(s) condição(ões) médica(s) de um sujeito e o impacto potencial da(s) condição(ões) na participação no estudo.

4. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção de medicamentos, incluindo história de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que possa alterar potencialmente a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (apendicectomia não complicada e correção de hérnia serão permitidas; colecistectomia e cirurgias bariátricas para perda de peso não serão permitidas).
5. Histórico de transtorno por uso de substâncias ou álcool (excluindo nicotina; Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, critérios da 5ª edição) dentro de 2 anos antes da assinatura do ICF.
6. Histórico de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana [1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebidas destiladas] nos 6 meses anteriores à assinatura do TCLE.
7. Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina nos 3 meses anteriores ao Check-in.

8. Indivíduos que respondem "sim" na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) Ideação Suicida Item 4 ou Item 5 (Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, Sem Plano Específico, ou Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos) e cujo episódio mais recente que atende aos critérios para C-SSRS Item 4 ou Item 5 ocorreu nos últimos 6 meses, OU

   Indivíduos que respondem "sim" em qualquer um dos 5 itens de comportamento suicida do C-SSRS (tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada, atos preparatórios ou comportamento) e cujo episódio mais recente atende aos critérios para qualquer um desses 5 itens de comportamento suicida do C-SSRS Itens de comportamento ocorridos nos últimos 2 anos, OU

   Sujeitos que, na opinião do investigador, apresentam sério risco de suicídio.

9. Sujeitos que já tentaram suicídio no passado.

   - Exame Físico e Resultados de Laboratório Clínico

10. Painel de hepatite positivo (antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo do vírus da hepatite C) e/ou teste de vírus da imunodeficiência humana positivo (anticorpo HIV-1 e HIV-2) na triagem.
11. Teste de urina positivo para drogas (com cotinina) ou bafômetro positivo para álcool na Triagem e Check-in. Indivíduos com triagem de drogas positiva para drogas ilícitas ou cotinina são excluídos e não podem ser retestados ou triados novamente. Indivíduos com triagem positiva de drogas na urina resultante do uso de maconha (quaisquer canabinóides), medicamentos prescritos, medicamentos sem receita ou produtos que, na opinião documentada do investigador, não sinalizam uma condição clínica que impactaria a segurança do o sujeito ou a interpretação dos resultados do estudo pode continuar a avaliação do estudo após consulta e aprovação explícita do monitor médico.

12. Indivíduos com um ECG de 12 derivações demonstrando o seguinte:

    • Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia >450 ms (média de 3 ECGs obtidos na visita de triagem).

13. Indivíduos com qualquer uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na Visita de Triagem, confirmados por uma única medição repetida, se considerado necessário, e a critério do investigador:

    • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥2 × limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina total ≥1,5 × LSN.

14. Sujeitos com outros resultados anormais de testes laboratoriais, resultados de sinais vitais ou achados de ECG, a menos que, com base no julgamento do investigador, os achados não sejam clinicamente significativos e não afetem a segurança dos sujeitos ou a interpretação dos resultados do estudo. O monitor médico deve ser contatado para discutir casos individuais, conforme necessário.

    Os testes com resultados de exclusão devem ser repetidos para garantir a reprodutibilidade da anormalidade antes de excluir um indivíduo com base nos critérios fornecidos no protocolo. Para ECGs, são necessários 3 registros consecutivos e, se 2 dos 3 permanecerem excludentes, o indivíduo não será elegível para o teste.

    - Medicamentos prévios e concomitantes não permitidos

15. Indivíduos que tomam outra medicação proibida ou que provavelmente necessitariam de terapia concomitante proibida durante o estudo.

    - Outro

16. Sujeitos com dificuldade para engolir.
17. Indivíduos que são conhecidos por serem alérgicos ou hipersensíveis ao IMP ou a qualquer um de seus componentes.
18. Indivíduos que são conhecidos por serem alérgicos ou hipersensíveis ao conteúdo da dieta padrão.
19. Indivíduos que participaram de qualquer ensaio clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas) antes da dosagem.
20. Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do Check-in.
21. Doação de sangue de 56 dias antes da triagem, plasma de 2 semanas antes da triagem ou plaquetas de 6 semanas antes da triagem.
22. Acesso venoso periférico deficiente.
23. Indivíduos com exposição significativa a radiação diagnóstica ou terapêutica (por exemplo, raios-X em série, tomografia computadorizada, refeição com bário) ou emprego atual em um trabalho que exija monitoramento de exposição à radiação dentro de 12 meses antes do check-in.
24. Indivíduos que participaram de um teste de medicamento marcado radioativamente onde as exposições são conhecidas pelo investigador nos 4 meses anteriores à admissão na clínica para este estudo ou participaram de um teste de medicamento marcado radioativamente onde as exposições não são conhecidas pelo investigador nos 6 meses anteriores antes da admissão na clínica para este estudo. A exposição total de 12 meses deste ensaio e um máximo de 2 outros ensaios radiomarcados anteriores dentro de 4 a 12 meses antes deste ensaio estarão dentro dos níveis recomendados do CFR considerados seguros, de acordo com o Título 21 CFR 361.1 dos EUA: menos de 5.000 mrem de corpo inteiro exposição anual com consideração dada às meias-vidas dos medicamentos experimentais radiomarcados anteriores recebidos.
25. Qualquer sujeito que, na opinião do patrocinador, investigador ou monitor médico, não deva participar do estudo.
26. Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro sob supervisão do investigador.
27. Não querer ou não poder cumprir as modificações de estilo de vida descritas neste protocolo.