Avoin koe Tavapadonin massatasapainon arvioimiseksi vakaassa tilassa terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miespuoliset koehenkilöt, 18–55-vuotiaat, mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Painoindeksi (BMI) on 18,0-32,0 kg/m2 ja kokonaispaino > 50 kg (110 lbs).
3. Hyvässä kunnossa, määritettynä ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, fyysisestä tutkimuksesta, 12-kytkentäisestä EKG:stä, elintoimintojen mittauksista ja kliinisistä laboratoriotutkimuksista (synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia [esim. Gilbertin oireyhtymä] ei ole hyväksyttävä) seulonnassa tai Sisäänkirjautuminen tutkijan (tai valtuutetun) arvioiden mukaan.
4. Miesten, joilla on raskaana oleva tai ei-raskaana oleva hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää tai erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuksen aikana ja 7 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
5. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
6. Kyky tutkijan mielestä ymmärtää tutkimuksen luonnetta ja noudattaa protokollan vaatimuksia, mukaan lukien määrätyt annostusohjelmat, suunnitellut käynnit, laboratoriotutkimukset ja muut koemenettelyt.
7. Pystyy syömään normaalia ruokavaliota.
8. Vähintään 1 ulostuskerta päivässä.

Poissulkemiskriteerit:

- Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet

1. Hänellä on ollut psykoottisia oireita, jotka vaativat hoitoa psykoosilääkkeellä 12 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista.
2. Potilaat, joilla on epilepsia tai anamneesissa epilepsia tai tilat, jotka alentavat kohtauskynnystä, mistä tahansa syystä johtuvat kohtaukset (mukaan lukien päihteiden tai lääkkeiden vieroitus) tai joilla on lisääntynyt kohtausten riski, mikä on osoituksena anamneesista sähköaivotutkimuksesta, jossa on epileptiformista aktiivisuutta. Potilaat, joilla on ollut kuumekohtauksia ja/tai päävamma, johon liittyy tajunnan menetys, joka vaati sairaalahoitoa yön yli, myös suljetaan pois.

3. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suoli-, munuais-, maksa-, aineenvaihdunta-, hematologinen, immunologinen tai neurologinen sairaus, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan voisi vaarantaa joko koehenkilön turvallisuuden tai tutkimuksen tulokset.

   Vähäisiä tai hyvin hallinnassa olevia lääketieteellisiä sairauksia voidaan pitää hyväksyttävinä, jos tila ei altista koehenkilöä kohtuuttomalle riskille merkittävästä haittavaikutuksesta tai häiritse turvallisuusarviointia kokeen aikana. Lääkäriin tulee ottaa yhteyttä kaikissa tapauksissa, joissa tutkija on epävarma koehenkilön lääketieteellisten tilojen vakaudesta ja tilan (sairauksien) mahdollisesta vaikutuksesta tutkimukseen osallistumiseen.

4. Kaikki sairaudet, jotka mahdollisesti vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien aiemmat maha- tai suolistoleikkaukset tai resektio, jotka mahdollisesti muuttavat suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (komplisoitumaton umpilisäkkeen ja tyrän korjaus on sallittu; kolekystektomia ja bariatriset painonpudotusleikkaukset eivät ole sallittuja).
5. Päihteiden tai alkoholin käytön häiriö (lukuun ottamatta nikotiinia; Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, 5. painoksen kriteerit) kahden vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
6. Säännöllinen alkoholin kulutus yli 14 annosta/viikko [1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkevää viinaa] kuuden kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista.
7. Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä.

8. Koehenkilöt, jotka vastaavat "kyllä" Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) itsemurha-ajatusten kohdassa 4 tai 5 (aktiivinen itsemurha-ajatus jollakin aikeella toimia, ilman erityistä suunnitelmaa tai aktiivinen itsemurha-ajatus tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella) ja jonka viimeisin jakso, joka täyttää C-SSRS-kohteen 4 tai kohteen 5 kriteerit, tapahtui viimeisen 6 kuukauden aikana, TAI

   Koehenkilöt, jotka vastaavat "kyllä" johonkin viidestä C-SSRS:n itsemurhakäyttäytymiskohdasta (todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys, valmistelevat toimet tai käyttäytyminen) ja joiden viimeisin jakso täyttää jonkin näistä viidestä C-SSRS:n itsemurhaa koskevasta kriteeristä. Käyttäytymiskohteet tapahtuivat viimeisen 2 vuoden aikana, TAI

   Koehenkilöt, joilla on tutkijan mielestä vakava itsemurhariski.

9. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin yrittäneet itsemurhaa.

   - Fyysinen tutkimus ja kliiniset laboratoriotulokset

10. Positiivinen hepatiittipaneeli (hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine) ja/tai positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti (HIV-1 ja HIV-2-vasta-aine) seulonnassa.
11. Positiivinen virtsan huumeseulonta (kotiniinilla) tai positiivinen alkoholin alkometri seulonnassa ja lähtöselvityksessä. Koehenkilöt, joilla on positiivinen huumeseulonta laittomien huumeiden tai kotiniinin suhteen, suljetaan pois, eikä heitä voida testata uudelleen tai seuloa uudelleen. Koehenkilöt, joilla on positiivinen virtsan huumeseulonta marihuanan (mikä tahansa kannabinoidien), reseptilääkkeiden, käsikauppalääkkeiden tai sellaisten tuotteiden käytöstä, jotka eivät tutkijan dokumentoidun mielipiteen mukaan osoita kliinistä tilaa, joka vaikuttaisi tutkimushenkilö tai kokeen tulosten tulkinta voi jatkaa arviointia kokeen ajaksi kuulemisen ja lääkärin tarkkailijan nimenomaisen hyväksynnän jälkeen.

12. Koehenkilöt, joilla on 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa seuraavaa:

    • QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla >450 ms (seulontakäynnillä saadun EKG:n keskiarvo).

13. Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulontakäynnillä, joka on vahvistettu yhdellä toistuvalla mittauksella, jos katsotaan tarpeelliseksi, ja tutkijan harkinnan mukaan:

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥2 × normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini ≥1,5 × ULN.

14. Koehenkilöt, joilla on muita poikkeavia laboratoriotestituloksia, elintoimintojen tuloksia tai EKG-löydöksiä, paitsi jos löydökset eivät ole tutkijan harkinnan perusteella lääketieteellisesti merkittäviä eivätkä vaikuta koehenkilöiden turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan. Tarvittaessa tulee ottaa yhteyttä lääkäriin, jotta voidaan keskustella yksittäisistä tapauksista.

    Testit, joiden tulokset ovat poissulkevia, tulee toistaa poikkeavuuden toistettavuuden varmistamiseksi ennen kuin tutkittava suljetaan pois pöytäkirjassa esitettyjen kriteerien perusteella. EKG:ssä vaaditaan 3 peräkkäistä tallennusta, ja jos 2 kolmesta jää poissulkeviksi, koehenkilö ei ole kelvollinen tutkimukseen.

    - Kielletyt aiemmat ja samanaikaiset lääkkeet

15. Koehenkilöt, jotka käyttävät muita kiellettyjä lääkkeitä tai jotka todennäköisesti tarvitsisivat kiellettyä samanaikaista hoitoa tutkimuksen aikana.

    - Muuta

16. Kohteet, joilla on nielemisvaikeuksia.
17. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä IMP:lle tai jollekin sen aineosalle.
18. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä tavallisen ruokavalion sisällölle.
19. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen kokonaisuus) viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) aikana ennen annostelua.
20. Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä.
21. Verenluovutus 56 päivää ennen seulontaa, plasma 2 viikkoa ennen seulontaa tai verihiutaleiden luovutus 6 viikkoa ennen seulontaa.
22. Huono perifeerinen laskimopääsy.
23. Potilaat, jotka ovat altistuneet merkittävälle diagnostiselle tai terapeuttiselle säteilylle (esim. sarjaröntgenkuvaus, tietokonetomografiakuvaus, bariumjauho) tai työskentelevät tällä hetkellä säteilyaltistuksen seurantaa vaativassa työssä 12 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä.
24. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet radioaktiivisesti merkittyyn lääketutkimukseen, jossa altistukset ovat tutkijan tiedossa viimeisten 4 kuukauden aikana ennen klinikalle tuloa tähän tutkimukseen, tai osallistuneet radioaktiivisesti leimattujen lääkeaineiden tutkimukseen, jossa tutkija ei ole tiennyt altistumista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen klinikalle pääsyä tähän kokeeseen. Kokonaisaltistus 12 kuukauden ajalta tästä kokeesta ja enintään kahdesta muusta aiemmasta radioleimatusta tutkimuksesta 4–12 kuukauden aikana ennen tätä koetta on CFR:n suositeltujen tasojen sisällä, joita pidetään turvallisina US Title 21 CFR 361.1:n mukaan: alle 5 000 mrem koko kehon vuotuinen altistuminen ottaen huomioon aikaisempien vastaanotettujen radioleimattujen koelääkkeiden puoliintumisajat.
25. Kukaan tutkimushenkilö, jonka sponsorin, tutkijan tai lääkärintarkkailijan mielestä ei pitäisi osallistua tutkimukseen.
26. Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muutoin valvomia toimipaikan henkilöstön jäseniä.
27. Ei halua tai kykene noudattamaan tässä protokollassa kuvattuja elämäntapamuutoksia.