Een open-label studie om de massabalans van Tavapadon in stabiele toestand te evalueren bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke proefpersonen, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar, op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
2. Body mass index (BMI) van 18,0 tot 32,0 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht > 50 kg (110 lbs).
3. In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie [bijv. Het syndroom van Gilbert] is niet acceptabel) bij screening of Check-in zoals beoordeeld door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
4. Mannelijke proefpersonen met een zwangere of een niet-zwangere partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een acceptabele of zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tijdens het onderzoek en gedurende 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in het protocol.
6. Vaardigheid, naar de mening van de onderzoeker, om de aard van het onderzoek te begrijpen en te voldoen aan protocolvereisten, inclusief de voorgeschreven doseringsregimes, geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
7. In staat om het standaarddieet te consumeren.
8. Geschiedenis van minimaal 1 stoelgang per dag.

Uitsluitingscriteria:

- Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

1. Heeft een voorgeschiedenis van psychotische symptomen die behandeling met een antipsychoticum vereisen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF.
2. Proefpersonen met epilepsie, of een voorgeschiedenis van epilepsie, of aandoeningen die de aanvalsdrempel verlagen, toevallen van welke etiologie dan ook (inclusief het stoppen van middelen of geneesmiddelen), of die een verhoogd risico op toevallen hebben, zoals blijkt uit een voorgeschiedenis van een elektro-encefalogram met epileptiforme activiteit. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van koortsstuipen en/of voorgeschiedenis van hoofdtrauma met bewustzijnsverlies die een nacht in het ziekenhuis moesten worden opgenomen, worden eveneens uitgesloten.

3. Proefpersonen met een actuele voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, nier-, lever-, metabolische, hematologische, immunologische of neurologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheid van de proefpersoon of de resultaten van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.

   Medische aandoeningen die licht van aard zijn of goed onder controle zijn, kunnen als acceptabel worden beschouwd als de aandoening de proefpersoon niet blootstelt aan een onnodig risico op een significante AE of de beoordelingen van de veiligheid in de loop van het onderzoek verstoort. Er moet altijd contact worden opgenomen met de medische monitor als de onderzoeker onzeker is over de stabiliteit van de medische aandoening(en) van een proefpersoon en de mogelijke invloed van de aandoening(en) op deelname aan het onderzoek.

4. Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden, inclusief een voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen (ongecompliceerde appendectomie en herniaherstel zijn toegestaan; cholecystectomie en bariatrische gewichtsverliesoperaties zijn niet toegestaan).
5. Geschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen of alcohol (exclusief nicotine; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition criteria) binnen 2 jaar voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
6. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes per week [1 drankje = 5 ons (150 ml) wijn of 12 ons (360 ml) bier of 1,5 ons (45 ml) sterke drank] binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF.
7. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan het inchecken.

8. Proefpersonen die "ja" antwoorden op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Zelfmoordgedachten Item 4 of Item 5 (actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan, of actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie) en waarvan de meest recente episode die voldoet aan de criteria voor C-SSRS Item 4 of Item 5 plaatsvond in de afgelopen 6 maanden, OF

   Proefpersonen die "ja" antwoorden op een van de 5 items van C-SSRS-suïcidaal gedrag (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende handelingen of gedrag) en van wie de meest recente episode voldoet aan de criteria voor een van deze 5 C-SSRS-suïcidaal gedrag Gedragsitems zijn opgetreden in de afgelopen 2 jaar, OF

   Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker een ernstig risico op suïcide vertonen.

9. Proefpersonen die in het verleden een zelfmoordpoging hebben gedaan.

   - Lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumresultaten

10. Positief hepatitispanel (hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-virusantilichaam) en/of positieve humaan immunodeficiëntievirustest (hiv-1- en hiv-2-antilichaam) bij screening.
11. Positieve urine drugsscreening (met cotinine) of positieve alcohol blaastest bij screening en check-in. Proefpersonen met een positieve drugsscreening op illegale drugs of cotinine worden uitgesloten en mogen niet opnieuw worden getest of gescreend. Proefpersonen met een positieve urinedrugscreening als gevolg van het gebruik van marihuana (alle cannabinoïden), voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen of producten die, naar de gedocumenteerde mening van de onderzoeker, geen klinische aandoening signaleren die de veiligheid van de onderwerp of interpretatie van de onderzoeksresultaten kan de evaluatie voor de studie voortzetten na overleg en expliciete goedkeuring door de medische monitor.

12. Proefpersonen met een 12-afleidingen ECG die het volgende aantonen:

    • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule >450 msec (gemiddelde van 3 ECG's verkregen bij het screeningsbezoek).

13. Proefpersonen met een van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests tijdens het screeningsbezoek, bevestigd door een enkele herhaalde meting, indien nodig geacht, en naar goeddunken van de onderzoeker:

    • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥2 × bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal bilirubine ≥1,5 × ULN.

14. Proefpersonen met andere abnormale laboratoriumtestresultaten, resultaten van vitale functies of ECG-bevindingen, tenzij de bevindingen op basis van het oordeel van de onderzoeker medisch niet significant zijn en geen invloed zouden hebben op de veiligheid van de proefpersonen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten. Indien nodig moet contact worden opgenomen met de medische monitor om individuele gevallen te bespreken.

    Tests met uitsluitingsresultaten moeten worden herhaald om de reproduceerbaarheid van de afwijking te garanderen voordat een proefpersoon wordt uitgesloten op basis van de criteria in het protocol. Voor ECG's zijn 3 opeenvolgende opnames vereist en als 2 van de 3 uitsluitingen blijven, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor de proef.

    - Niet-toegestane eerdere en gelijktijdige medicatie

15. Proefpersonen die andere verboden medicatie gebruiken of die tijdens het onderzoek waarschijnlijk een verboden gelijktijdige therapie nodig hebben.

    - Ander

16. Onderwerpen met moeite met slikken.
17. Onderwerpen waarvan bekend is dat ze allergisch of overgevoelig zijn voor het IMP of een van de componenten ervan.
18. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch of overgevoelig zijn voor de inhoud van het standaarddieet.
19. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een klinische studie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend) voorafgaand aan de dosering.
20. Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan Check-in.
21. Donatie van bloed vanaf 56 dagen voorafgaand aan de screening, plasma vanaf 2 weken voorafgaand aan de screening of bloedplaatjes vanaf 6 weken voorafgaand aan de screening.
22. Slechte perifere veneuze toegang.
23. Onderwerpen die zijn blootgesteld aan significante diagnostische of therapeutische straling (bijv. seriële röntgenfoto's, computertomografiescans, bariummaaltijden) of een huidige baan in een baan waarvoor bewaking van de blootstelling aan straling vereist is binnen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken.
24. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een onderzoek naar radioactief gelabelde geneesmiddelen waarvan de blootstelling bekend is bij de onderzoeker in de afgelopen 4 maanden voorafgaand aan opname in de kliniek voor dit onderzoek of die hebben deelgenomen aan een onderzoek naar radioactief gelabelde geneesmiddelen waarvan de blootstelling niet bekend is bij de onderzoeker in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan opname in de kliniek voor dit onderzoek. De totale blootstelling van 12 maanden van dit onderzoek en maximaal 2 andere eerdere radioactief gemerkte onderzoeken binnen 4 tot 12 maanden voorafgaand aan dit onderzoek zal binnen de CFR aanbevolen niveaus vallen die als veilig worden beschouwd, volgens US Title 21 CFR 361.1: minder dan 5.000 mrem over het hele lichaam jaarlijkse blootstelling waarbij rekening wordt gehouden met de halfwaardetijden van de eerder ontvangen radioactief gelabelde onderzoeksgeneesmiddelen.
25. Elke proefpersoon die, naar de mening van de sponsor, onderzoeker of medische monitor, niet aan het onderzoek zou moeten deelnemen.
26. Proefpersonen die stafleden van de onderzoekslocatie zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, stafleden van de onderzoekslocatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker.
27. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de veranderingen in levensstijl beschreven in dit protocol.