Un essai ouvert pour évaluer le bilan de masse du tavapadon à l'état d'équilibre chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins, âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 32,0 kg/m2 et poids corporel total > 50 kg (110 lb).
3. En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique (l'hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [par exemple, le syndrome de Gilbert] n'est pas acceptable) lors du dépistage ou Enregistrement tel qu'évalué par l'investigateur (ou la personne désignée).
4. Les sujets masculins avec une partenaire enceinte ou non enceinte en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable ou très efficace à compter de la signature du consentement éclairé pendant l'essai et pendant 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
5. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans le protocole.
6. Capacité, de l'avis de l'investigateur, à comprendre la nature de l'essai et à se conformer aux exigences du protocole, y compris les schémas posologiques prescrits, les visites programmées, les tests de laboratoire et les autres procédures d'essai.
7. Capable de consommer le régime standard.
8. Antécédents d'au moins 1 selle par jour.

Critère d'exclusion:

- Antécédents médicaux et maladies concomitantes

1. A des antécédents de symptômes psychotiques nécessitant un traitement avec un médicament antipsychotique dans les 12 mois précédant la signature de l'ICF.
2. Sujets atteints d'épilepsie, ou ayant des antécédents d'épilepsie, ou des conditions qui abaissent le seuil épileptogène, des crises de toute étiologie (y compris le sevrage de substance ou de médicament), ou qui ont un risque accru de convulsions comme en témoignent des antécédents d'électroencéphalogramme avec activité épileptiforme. Les sujets ayant des antécédents de convulsions fébriles et/ou des antécédents de traumatisme crânien avec perte de conscience nécessitant une hospitalisation pendant la nuit seront également exclus.

3. Sujets ayant des antécédents actuels de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, rénales, hépatiques, métaboliques, hématologiques, immunologiques ou neurologiques importantes qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, pourraient compromettre la sécurité des sujets ou les résultats de l'essai.

   Les conditions médicales qui sont mineures ou bien contrôlées peuvent être considérées comme acceptables si la condition n'expose pas le sujet à un risque excessif d'EI significatif ou n'interfère pas avec les évaluations de la sécurité au cours de l'essai. Le moniteur médical doit être contacté dans tous les cas où l'investigateur n'est pas certain de la stabilité des conditions médicales d'un sujet et de l'impact potentiel de la ou des conditions sur la participation à l'essai.

4. Toute affection affectant éventuellement l'absorption des médicaments, y compris les antécédents de chirurgie ou de résection gastrique ou intestinale susceptibles d'altérer l'absorption et/ou l'excrétion des médicaments administrés par voie orale (une appendicectomie et une hernie non compliquées seront autorisées ; la cholécystectomie et les chirurgies bariatriques de perte de poids ne seront pas autorisées).
5. Antécédents de troubles liés à la consommation de substances ou d'alcool (à l'exclusion de la nicotine ; Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, critères de la 5e édition) dans les 2 ans précédant la signature de l'ICF.
6. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine [1 verre = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) d'alcool fort] dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF.
7. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant l'enregistrement.

8. Sujets qui répondent "oui" sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) Idées suicidaires Item 4 ou Item 5 (Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique ou Idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques) et dont l'épisode le plus récent répondant aux critères de l'item 4 ou de l'item 5 du C-SSRS s'est produit au cours des 6 derniers mois, OU

   Sujets qui répondent "oui" à l'un des 5 éléments de comportement suicidaire du C-SSRS (tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée, actes préparatoires ou comportement) et dont l'épisode le plus récent répond aux critères de l'un de ces 5 éléments suicidaires du C-SSRS Éléments de comportement survenus au cours des 2 dernières années, OU

   Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque sérieux de suicide.

9. Sujets qui ont tenté de se suicider dans le passé.

   - Examen physique et résultats de laboratoire clinique

10. Panel d'hépatite positif (antigène de surface de l'hépatite B et anticorps contre le virus de l'hépatite C) et/ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH-1 et VIH-2) lors du dépistage.
11. Dépistage positif des drogues dans l'urine (avec cotinine) ou éthylotest positif lors du dépistage et de l'enregistrement. Les sujets dont le dépistage des drogues illicites ou de la cotinine est positif sont exclus et ne peuvent pas être retestés ou redépistés. Sujets avec un test de dépistage de drogue dans l'urine positif résultant de l'utilisation de marijuana (tout cannabinoïde), de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre ou de produits qui, de l'avis documenté de l'investigateur, ne signalent pas une condition clinique qui aurait un impact sur la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats de l'essai peut continuer l'évaluation pour l'essai après consultation et approbation explicite du moniteur médical.

12. Sujets avec un ECG à 12 dérivations démontrant ce qui suit :

    • Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia > 450 msec (moyenne de 3 ECG obtenus lors de la visite de dépistage).

13. Sujets présentant l'une des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la visite de dépistage, confirmées par une seule mesure répétée, si cela est jugé nécessaire, et à la discrétion de l'investigateur :

    • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥2 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale ≥1,5 × LSN.

14. - Sujets présentant d'autres résultats de tests de laboratoire anormaux, des résultats de signes vitaux ou des résultats d'ECG à moins que, selon le jugement de l'investigateur, les résultats ne soient pas médicalement significatifs et n'aient pas d'impact sur la sécurité des sujets ou l'interprétation des résultats de l'essai. Le moniteur médical doit être contacté pour discuter des cas individuels, au besoin.

    Les tests avec des résultats d'exclusion doivent être répétés pour assurer la reproductibilité de l'anomalie avant d'exclure un sujet sur la base des critères fournis dans le protocole. Pour les ECG, 3 enregistrements consécutifs sont requis et si 2 des 3 restent exclusifs, alors le sujet n'est pas éligible à l'essai.

    - Médicaments antérieurs et concomitants interdits

15. Sujets prenant d'autres médicaments interdits ou qui seraient susceptibles de nécessiter un traitement concomitant interdit pendant l'essai.

    - Autre

16. Sujets ayant des difficultés à avaler.
17. Sujets connus pour être allergiques ou hypersensibles à l'IMP ou à l'un de ses composants.
18. Sujets connus pour être allergiques ou hypersensibles au contenu du régime alimentaire standard.
19. Sujets qui ont participé à un essai clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies (si connues) avant l'administration.
20. Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement.
21. Don de sang à partir de 56 jours avant le dépistage, de plasma à partir de 2 semaines avant le dépistage ou de plaquettes à partir de 6 semaines avant le dépistage.
22. Mauvais accès veineux périphérique.
23. Sujets exposés à des rayonnements diagnostiques ou thérapeutiques importants (par exemple, rayons X en série, tomodensitométrie, repas baryté) ou un emploi actuel dans un emploi nécessitant une surveillance de l'exposition aux rayonnements dans les 12 mois précédant l'enregistrement.
24. - Sujets qui ont participé à un essai de médicament radiomarqué où les expositions sont connues de l'investigateur au cours des 4 mois précédant l'admission à la clinique pour cet essai ou ont participé à un essai de médicament radiomarqué où les expositions ne sont pas connues de l'investigateur au cours des 6 mois précédents avant l'admission à la clinique pour cet essai. L'exposition totale de 12 mois de cet essai et un maximum de 2 autres essais radiomarqués précédents dans les 4 à 12 mois précédant cet essai seront dans les niveaux recommandés par le CFR considérés comme sûrs, selon le titre américain 21 CFR 361.1 : moins de 5 000 mrem corps entier exposition annuelle en tenant compte des demi-vies des médicaments d'essai radiomarqués précédents reçus.
25. Tout sujet qui, de l'avis du promoteur, de l'investigateur ou du moniteur médical, ne devrait pas participer à l'essai.
26. Les sujets qui sont des membres du personnel du site d'investigation directement impliqués dans la conduite de l'essai et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur.
27. Refus ou incapacité de se conformer aux modifications de style de vie décrites dans ce protocole.