Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

3BNC117-LS a 10-1074-LS u viremických jedinců infikovaných HIV

1. června 2023 aktualizováno: Rockefeller University

Otevřená jednoramenná studie bezpečnosti, farmakokinetiky a antiretrovirové aktivity kombinace 3BNC117-LS a 10-1074-LS u viremických jedinců infikovaných HIV.

Navrhovaná studie je fáze 1, otevřená, jednoramenná studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity jednotlivých intravenózních infuzí 3BNC117-LS a 10-1074-LS, každá monoklonální protilátka (mAb) v dávce 30 mg/kg u jedinců infikovaných viremickým virem lidské imunodeficience (HIV).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navrhovaná studie je fáze 1, otevřená, jednoramenná studie pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity jednotlivých intravenózních infuzí 3BNC117-LS a 10-1074-LS u viremických jedinců infikovaných HIV.

Do studie bude postupně zařazeno deset způsobilých účastníků a budou dostávat každou mAb v dávce 30 mg/kg intravenózně a postupně v den studie 0. Po podání mAb se účastníci studie vrátí na hodnocení bezpečnosti ve dnech 1 a 3 a týdnech 1, 2, 3 a 4 po dávkování, poté dvakrát týdně nebo měsíčně až do konce studie. Všichni účastníci budou sledováni po dobu 24 týdnů po podání 3BNC117-LS a 10-1074-LS.

Hodnocení bezpečnosti bude prováděno v několika časových bodech po infuzích 3BNC117-LS a 10-1074-LS. Vzorky séra pro farmakokinetická (PK) měření budou odebírány před a na konci každého podání infuze mAb a ve více následných časových bodech během sledování studie. Budou také odebírány vzorky pro měření hladin RNA v plazmě HIV-1 před infuzemi 3BNC117-LS a 10-1074-LS (screening a den 0) a při každé následné návštěvě. Během sledování studie budou také monitorovány podskupiny T buněk. Hodnocení bude také zahrnovat měření odpovědí protilátek proti léčivům a sekvenování plazmatického obalu před infuzemi a po virovém reboundu (první časový bod po dosažení nejnižší úrovně virémie a virové nálože (VL) je > 1 000 kopií/ml).

Účastníkům bude doporučeno a povzbuzeno, aby zahájili antiretrovirovou terapii (ART) do 4 týdnů po podání infuzí 3BNC117-LS a 10-1074-LS nebo dříve, pokud: VL se nepodaří snížit o > 0,5 log10 kopií/ml během 2 týdnů po infuzích protilátek, Mezi týdenními měřeními se zvyšuje VL > 0,5 log10 kopií/ml nebo je zaznamenán významný pokles T-buněk (potvrzené CD4+ T-buňky < 200 buněk/μl).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • The Rockefeller University
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical Center Clinical Trials Unit-CLOSED SITE
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Perelman School of Medicine University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy, starší 18 let.
  2. Potvrzená infekce HIV-1.
  3. Bez ART po dobu alespoň 4 týdnů s hladinou RNA HIV-1 v plazmě mezi 500 a 100 000 kopií/ml (nenaivní ART nebo bez ART kvůli intoleranci nebo podle volby).
  4. Aktuální počet CD4+ T buněk > 300 buněk/μl.
  5. Pokud sexuálně aktivní muž nebo žena a účastní se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství nebo přenosu HIV, souhlasí s použitím dvou účinných metod antikoncepce (tj. kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, IUD uvolňující hormony, hormonální antikoncepce s kondomem) od 10 dnů před a šest měsíců po podání 3BNC117-LS a 10-1074-LS.

Kritéria vyloučení:

  1. Mít v anamnéze onemocnění definující AIDS během 3 let před zařazením.
  2. Anamnéza systémových kortikosteroidů, imunosupresivních protinádorových léků nebo jiných léků považovaných za významné zkušebním lékařem během posledních 6 měsíců.
  3. Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav (jako jsou autoimunitní onemocnění), jiný než infekce HIV, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast.
  4. Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi.

  5. Laboratorní abnormality v parametrech uvedených níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 000 buněk/μl;
    • Hemoglobin ≤ 10 gm/dl;
    • počet krevních destiček ≤ 100 000 buněk/μl;
    • ALT ≥ 1,5 x ULN;
    • AST ≥ 1,5 x ULN;
    • alkalická fosfatáza ≥ 1,5 x ULN;
    • Celkový bilirubin > 1,25 x ULN;
    • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
  6. Těhotenství nebo kojení.
  7. Jakékoli očkování během 14 dnů před infuzemi mAb, kromě vakcíny proti chřipce.
  8. Příjem jiného hodnoceného přípravku v současné době nebo během posledních 12 týdnů nebo očekávaná současná účast v jiné studii, ve které budou hodnocené přípravky podávány.
  9. Příjem jakékoli experimentální vakcíny proti HIV nebo terapie monoklonálními protilátkami proti HIV v minulosti.
  10. Závažná reakce na vakcínu nebo infuzi léku v anamnéze nebo závažné alergické reakce v anamnéze.
  11. Jedinci se známou přecitlivělostí na jakoukoli složku hodnocených přípravků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Účastníci studie
Jedinci infikovaní HIV, bez ART a s hladinami RNA HIV-1 v plazmě mezi 500 a 100 000 kopiemi/ml standardními testy. Účastníci studie dostanou jednu intravenózní infuzi 3BNC117-LS a jednu infuzi 10-1074-LS. Protilátky budou podávány postupně a v dávce 30 mg/kg.
Lék: 3BNC117-LS
Intravenózní infuze 3BNC117-LS v dávce 30 mg/kg
Ostatní jména:
  • Monoklonální protilátka
Lék: 10-1074-LS
Intravenózní infuze 10-1074-LS při 30 mg/kg
Ostatní jména:
  • Monoklonální protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poločas rozpadu
Časové okno: 24 týdnů
Poločas 3BNC117-LS a 10-1074-LS při intravenózním podání a v kombinaci viremickým jedincům infikovaným HIV.
24 týdnů
3. stupeň a závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 24 týdnů
Počet účastníků s vyžádanou a nevyžádanou léčbou stupně 3 a závažnými nežádoucími příhodami (včetně potvrzených laboratorních abnormalit).
24 týdnů
Špičková koncentrace
Časové okno: 24 týdnů
Maximální koncentrace 3BNC117-LS a 10-1074-LS při intravenózním podání a v kombinaci viremickým jedincům infikovaným HIV.
24 týdnů
Oblast pod křivkou
Časové okno: 24 týdnů
Plocha pod křivkou 3BNC117-LS a 10-1074-LS při intravenózním podání a v kombinaci viremickým jedincům infikovaným HIV.
24 týdnů
Maximální pokles hladiny plazmatické HIV-1 RNA
Časové okno: 4 týdny
Maximální pokles plazmatické hladiny HIV-1 RNA po intravenózních infuzích 3BNC117-LS plus 10-1074-LS u viremických HIV-infikovaných jedinců do 4. týdne po infuzích.
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody
Časové okno: 24 týdnů
Počet nežádoucích příhod, které se vyskytnou během období sledování studie po podání 3BNC117-LS a 10-1074-LS.
24 týdnů
Laboratorní abnormality
Časové okno: 24 týdnů
Počet potvrzených laboratorních abnormalit, které se vyskytují během období sledování studie po podání 3BNC117-LS a 10-1074-LS.
24 týdnů
Protilátky proti drogám
Časové okno: 24 týdnů
Počet jedinců s léčbou indukovanými protilátkami proti každé mAb a velikost odpovědi.
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rockefeller University

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Pennsylvania
Weill Medical College of Cornell University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marina Caskey, The Rockefeller University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

21. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

11. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

31. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCA-0994
  • 1U01AI145921 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit