Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

3BNC117-LS och 10-1074-LS hos viremiska HIV-infekterade individer

1 juni 2023 uppdaterad av: Rockefeller University

En öppen etikett, enarmsstudie av säkerhet, farmakokinetik och antiretroviral aktivitet av kombinationen av 3BNC117-LS och 10-1074-LS hos viremiska HIV-infekterade individer.

Den föreslagna studien är en fas 1, öppen enkelarmsstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och antiviral aktivitet för enstaka intravenösa infusioner av 3BNC117-LS och 10-1074-LS, varje monoklonal antikropp (mAb) doserad med 30 mg/kg i viremiskt humant immunbristvirus (HIV)-infekterade individer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den föreslagna studien är en fas 1, öppen enkelarmsstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetik och antiviral aktivitet av enstaka intravenösa infusioner av 3BNC117-LS och 10-1074-LS hos viremiska HIV-infekterade individer.

Tio kvalificerade deltagare kommer att registreras sekventiellt i studien och kommer att få varje mAb, doserad med 30 mg/kg intravenöst och i sekvens på studiedag 0. Efter administrering av mAb kommer studiedeltagarna att återkomma för säkerhetsbedömningar dag 1 och 3 och veckor 1, 2, 3 och 4 efter dosering, sedan varannan vecka eller månadsvis fram till slutet av studieuppföljningen. Alla deltagare kommer att följas i 24 veckor efter administrering av 3BNC117-LS och 10-1074-LS.

Säkerhetsbedömningar kommer att utföras vid flera tidpunkter efter 3BNC117-LS och 10-1074-LS infusioner. Serumprover för farmakokinetiska (PK) mätningar kommer att samlas in före och i slutet av varje mAb-infusionsadministrering och vid flera efterföljande tidpunkter under studieuppföljningen. Prover kommer också att samlas in för mätning av HIV-1 plasma-RNA-nivåer före 3BNC117-LS och 10-1074-LS infusioner (skärm och dag 0) och vid varje uppföljningsbesök. T-cellsundergrupper kommer också att övervakas under studieuppföljningen. Bedömningar kommer också att inkludera mätning av anti-läkemedelsantikroppssvar och sekvensering av plasmahöljet före infusioner och efter viral rebound (första tidpunkten efter att viremia nadir uppnåtts och virusmängden (VL) är > 1 000 kopior/ml).

Deltagarna kommer att rådas och uppmuntras att påbörja antiretroviral behandling (ART) inom 4 veckor efter att de fått 3BNC117-LS och 10-1074-LS infusioner eller tidigare om: VL inte minskar med > 0,5 log10 kopior/ml inom 2 veckor efter antikroppsinfusioner, VL ökar med > 0,5 log10 kopior/ml mellan veckomätningar eller signifikant T-cellsminskning (bekräftade CD4+ T-celler < 200 celler/μl) noteras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • The Rockefeller University
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical Center Clinical Trials Unit-CLOSED SITE
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Perelman School of Medicine University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar och kvinnor, >18 år.
  2. Bekräftad HIV-1-infektion.
  3. Off ART i minst 4 veckor med en HIV-1 plasma RNA nivå mellan 500 och 100 000 kopior/ml (ART-naiv eller off ART på grund av intolerans eller valfritt).
  4. Aktuellt antal CD4+ T-celler > 300 celler/μl.
  5. Om sexuellt aktiva man eller kvinna, och deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet eller överföring av HIV, samtycker till att använda två effektiva preventivmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormoneluerande spiral, hormonbaserat preventivmedel med kondom) från 10 dagar före och sex månader efter administrering av 3BNC117-LS och 10-1074-LS.

Exklusions kriterier:

  1. Ha en historia av AIDS-definierande sjukdom inom 3 år före inskrivningen.
  2. Historik med systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva anti-cancer eller andra läkemedel som läkaren bedömt som betydelsefulla inom de senaste 6 månaderna.
  3. Alla kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd (såsom autoimmuna sjukdomar), förutom HIV-infektion, som enligt utredaren skulle utesluta deltagande.
  4. Hepatit B- eller C-infektion som indikeras av närvaron av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.

  5. Laboratorieavvikelser i parametrarna nedan:

    • Absolut antal neutrofiler ≤ 1 000 celler/μl;
    • Hemoglobin ≤ 10 g/dL;
    • Trombocytantal ≤ 100 000 celler/μl;
    • ALT ≥ 1,5 x ULN;
    • AST ≥ 1,5 x ULN;
    • Alkaliskt fosfatas ≥ 1,5 x ULN;
    • Totalt bilirubin > 1,25 x ULN;
    • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
  6. Graviditet eller amning.
  7. Alla vaccinationer inom 14 dagar före mAb-infusioner, förutom influensavaccin.
  8. Mottagande av en annan prövningsprodukt för närvarande eller inom de senaste 12 veckorna, eller förväntat samtidigt deltagande i en annan studie där prövningsprodukter kommer att administreras.
  9. Mottagande av något experimentellt HIV-vaccin eller anti-HIV monoklonal antikroppsbehandling tidigare.
  10. Historik med allvarlig reaktion på ett vaccin eller läkemedelsinfusion eller historik med allvarliga allergiska reaktioner.
  11. Individer med känd överkänslighet mot någon beståndsdel i undersökningsprodukterna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Studiedeltagare
HIV-infekterade individer, utanför ART, och med plasma HIV-1 RNA-nivåer mellan 500 och 100 000 kopior/ml enligt standardanalyser. Studiedeltagare kommer att få en intravenös infusion av 3BNC117-LS och en enda infusion av 10-1074-LS. Antikropparna kommer att administreras sekventiellt och doseras med 30 mg/kg.
Läkemedel: 3BNC117-LS
Intravenös infusion av 3BNC117-LS vid 30 mg/kg
Andra namn:
  • Monoklonal antikropp
Läkemedel: 10-1074-LS
Intravenös infusion av 10-1074-LS vid 30 mg/kg
Andra namn:
  • Monoklonal antikropp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Halveringstid
Tidsram: 24 veckor
Halveringstid för 3BNC117-LS och 10-1074-LS när de administreras intravenöst och i kombination till viremiska HIV-infekterade individer.
24 veckor
Grad 3 och allvarliga biverkningar
Tidsram: 24 veckor
Antalet deltagare med behandlingsrelaterade begärda och oönskade grad 3 och allvarliga biverkningar (inklusive bekräftade laboratorieavvikelser).
24 veckor
Toppkoncentration
Tidsram: 24 veckor
Toppkoncentration av 3BNC117-LS och 10-1074-LS när de administreras intravenöst och i kombination till viremiska HIV-infekterade individer.
24 veckor
Område under kurva
Tidsram: 24 veckor
Area under kurva av 3BNC117-LS och 10-1074-LS när de administreras intravenöst och i kombination till viremiska HIV-infekterade individer.
24 veckor
Maximal minskning av plasma HIV-1 RNA nivå
Tidsram: 4 veckor
Maximal minskning av plasma HIV-1 RNA nivå efter 3BNC117-LS plus 10-1074-LS intravenösa infusioner hos viremiska HIV-infekterade individer till och med vecka 4 efter infusioner.
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: 24 veckor
Antalet biverkningar som inträffar under studiens uppföljningsperiod efter administrering av 3BNC117-LS och 10-1074-LS.
24 veckor
Laboratorieavvikelser
Tidsram: 24 veckor
Antalet bekräftade laboratorieavvikelser som inträffar under studiens uppföljningsperiod efter administrering av 3BNC117-LS och 10-1074-LS.
24 veckor
Anti-drog antikroppar
Tidsram: 24 veckor
Antal individer med behandlingsinducerade anti-läkemedelsantikroppar mot varje mAb och storleken på svaret.
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rockefeller University

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Pennsylvania
Weill Medical College of Cornell University

Utredare

  • Huvudutredare: Marina Caskey, The Rockefeller University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

21 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

11 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2020

Första postat (Faktisk)

31 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCA-0994
  • 1U01AI145921 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Humant immunbristvirus

Kliniska prövningar på 3BNC117-LS

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera