- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04250636
3BNC117-LS og 10-1074-LS hos viremiske HIV-inficerede individer
En åben etiket, enkeltarmsundersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik og antiretroviral aktivitet af kombinationen af 3BNC117-LS og 10-1074-LS hos viremiske HIV-inficerede individer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det foreslåede studie er et fase 1, åbent enkeltarmsstudie for at evaluere sikkerheden, farmakokinetik og antiviral aktivitet af enkeltstående intravenøse infusioner af 3BNC117-LS og 10-1074-LS i viremiske HIV-inficerede individer.
Ti kvalificerede deltagere vil blive tilmeldt sekventielt i undersøgelsen og vil modtage hver mAb, doseret med 30 mg/kg intravenøst og i rækkefølge på undersøgelsesdag 0. Efter mAb-administration vil undersøgelsesdeltagerne vende tilbage til sikkerhedsvurderinger på dag 1 og 3 og uger 1, 2, 3 og 4 efter dosering, derefter hver anden uge eller månedligt indtil slutningen af undersøgelsen opfølgning. Alle deltagere vil blive fulgt i 24 uger efter 3BNC117-LS og 10-1074-LS administration.
Sikkerhedsvurderinger vil blive udført på flere tidspunkter efter 3BNC117-LS og 10-1074-LS infusioner. Serumprøver til farmakokinetiske (PK) målinger vil blive indsamlet før og ved slutningen af hver mAb-infusionsadministration og på flere efterfølgende tidspunkter under undersøgelsesopfølgningen. Der vil også blive indsamlet prøver til måling af HIV-1 plasma RNA niveauer før 3BNC117-LS og 10-1074-LS infusioner (skærm og dag 0) og ved hvert opfølgningsbesøg. T-celleundersæt vil også blive overvåget under undersøgelsesopfølgning. Vurderinger vil også omfatte måling af anti-lægemiddel-antistofresponser og sekventering af plasmakappe før infusioner og efter viral rebound (første tidspunkt efter viremia nadir er nået og viral load (VL) er > 1.000 kopier/ml).
Deltagerne vil blive rådgivet og opfordret til at starte antiretroviral behandling (ART) inden for 4 uger efter at have modtaget 3BNC117-LS og 10-1074-LS infusioner eller tidligere, hvis: VL ikke falder med > 0,5 log10 kopier/ml inden for 2 uger efter antistofinfusioner, VL stiger > 0,5 log10 kopier/ml mellem ugentlige målinger eller signifikant T-cellefald (bekræftede CD4+ T-celler < 200 celler/μl) er noteret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- The Rockefeller University
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Weill Cornell Medical Center Clinical Trials Unit-CLOSED SITE
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Perelman School of Medicine University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner og kvinder, >18 år.
- Bekræftet HIV-1 infektion.
- Off ART i mindst 4 uger med et HIV-1 plasma RNA niveau mellem 500 og 100.000 kopier/ml (ART-naiv eller off ART grundet intolerance eller efter eget valg).
- Aktuelt CD4+ T-celletal > 300 celler/μl.
- Hvis seksuelt aktiv mand eller kvinde, og som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet eller overførsel af HIV, accepterer at bruge to effektive præventionsmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormon-eluerende IUD, hormonbaseret præventionsmiddel med kondom) fra 10 dage før og seks måneder efter 3BNC117-LS og 10-1074-LS administration.
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med AIDS-definerende sygdom inden for 3 år før tilmelding.
- Anamnese med systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv anti-cancer eller andre lægemidler, som forsøgslægen har vurderet som væsentlige inden for de sidste 6 måneder.
- Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand (såsom autoimmune sygdomme) bortset fra HIV-infektion, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse.
- Hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.
Laboratorieabnormiteter i parametrene anført nedenfor:
- Absolut neutrofiltal ≤ 1.000 celler/μl;
- Hæmoglobin ≤ 10 g/dL;
- Blodpladeantal ≤ 100.000 celler/μl;
- ALT ≥ 1,5 x ULN;
- AST ≥ 1,5 x ULN;
- Alkalisk fosfatase ≥ 1,5 x ULN;
- Total bilirubin > 1,25 x ULN;
- eGFR < 60 mL/min/1,73m2.
- Graviditet eller amning.
- Enhver vaccination inden for 14 dage før mAb-infusioner, undtagen influenzavaccine.
- Modtagelse af et andet forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for de seneste 12 uger, eller forventet samtidig deltagelse i en anden undersøgelse, hvor forsøgsprodukter vil blive administreret.
- Modtagelse af enhver eksperimentel HIV-vaccine eller anti-HIV monoklonalt antistofbehandling i fortiden.
- Anamnese med alvorlig reaktion på en vaccine eller lægemiddelinfusion eller historie med alvorlige allergiske reaktioner.
- Personer med kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst bestanddel af forsøgsprodukterne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Studiedeltagere
HIV-inficerede individer, off ART, og med plasma HIV-1 RNA niveauer mellem 500 og 100.000 kopier/ml ved standard assays.
Studiedeltagere vil modtage en enkelt intravenøs infusion af 3BNC117-LS og en enkelt infusion af 10-1074-LS.
Antistofferne vil blive administreret sekventielt og doseret med 30 mg/kg.
|
Intravenøs infusion af 3BNC117-LS ved 30 mg/kg
Andre navne:
Intravenøs infusion af 10-1074-LS ved 30 mg/kg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Halvt liv
Tidsramme: 24 uger
|
Halveringstid for 3BNC117-LS og 10-1074-LS, når de administreres intravenøst og i kombination til viremiske HIV-inficerede individer.
|
24 uger
|
Grad 3 og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 24 uger
|
Antallet af deltagere med behandlingsrelaterede opfordrede og uopfordrede grad 3 og alvorlige bivirkninger (inklusive bekræftede laboratorieabnormaliteter).
|
24 uger
|
Topkoncentration
Tidsramme: 24 uger
|
Maksimal koncentration af 3BNC117-LS og 10-1074-LS, når de administreres intravenøst og i kombination til viremiske HIV-inficerede individer.
|
24 uger
|
Område under kurve
Tidsramme: 24 uger
|
Område under kurve for 3BNC117-LS og 10-1074-LS, når det administreres intravenøst og i kombination til viremiske HIV-inficerede individer.
|
24 uger
|
Maksimalt fald i plasma HIV-1 RNA niveau
Tidsramme: 4 uger
|
Maksimalt fald i plasma HIV-1 RNA niveau efter 3BNC117-LS plus 10-1074-LS intravenøse infusioner hos viremiske HIV-inficerede individer gennem uge 4 efter infusioner.
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 24 uger
|
Antallet af uønskede hændelser, der opstår i løbet af undersøgelsens opfølgningsperiode efter administration af 3BNC117-LS og 10-1074-LS.
|
24 uger
|
Laboratorieabnormiteter
Tidsramme: 24 uger
|
Antallet af bekræftede laboratorieabnormiteter, der opstår under undersøgelsens opfølgningsperiode efter 3BNC117-LS og 10-1074-LS administration.
|
24 uger
|
Anti-lægemiddel antistoffer
Tidsramme: 24 uger
|
Antal individer med behandlingsinducerede anti-lægemiddel-antistoffer mod hver mAb og størrelsen af responsen.
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marina Caskey, The Rockefeller University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Langsomme virussygdomme
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- HIV-infektioner
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
Andre undersøgelses-id-numre
- MCA-0994
- 1U01AI145921 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus
-
Janssen-Cilag International NVAfsluttetHuman Immundefekt Virus (HIV) Infektioner | Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) VirusFrankrig, Det Forenede Kongerige, Belgien, Tyskland, Spanien, Schweiz, Danmark, Israel, Østrig, Polen, Ungarn, Sverige, Irland
-
Public Health EnglandAfsluttetHuman Papillomavirus VirusDet Forenede Kongerige
-
Klein Buendel, Inc.National Cancer Institute (NCI); Indiana University; University of New MexicoAfsluttetHPV | Human Papillomavirus VirusForenede Stater
-
Regenstrief Institute, Inc.Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetLivmoderhalskræft | Human Papilloma Virus Infektion Type 11 | Human Papilloma Virus Infektion Type 16 | Human Papilloma Virus Infektion Type 18 | Human Papilloma Virus Infektion Type 6Forenede Stater
-
Columbia UniversityAfsluttetHIV (Human Immunodeficiency Virus)Forenede Stater
-
Columbia UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); Ministry of Health and Social...AfsluttetHIV (Human Immunodeficiency Virus) | AIDS (erhvervet immundefektsyndrom)Tanzania
-
University of California, BerkeleyHealth for a Prosperous Nation; Tanzania Ministry of Health, Community... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeHIV (Human Immunodeficiency Virus)Tanzania
-
Columbia UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); New York... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHIV (Human Immunodeficiency Virus)Swaziland
-
Columbia UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR)AfsluttetHIV (Human Immunodeficiency Virus) | AIDS (erhvervet immundefektsyndrom)Forenede Stater
-
Columbia UniversityMinistry of Health, SwazilandAfsluttet
Kliniske forsøg med 3BNC117-LS
-
International AIDS Vaccine InitiativeBrigham and Women's Hospital; Fred Hutchinson Cancer Center; Rockefeller...Aktiv, ikke rekrutterendeHIV-1-infektionForenede Stater, Uganda, Kenya, Rwanda, Sydafrika
-
Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Ikke rekrutterer endnu
-
AIDS Clinical Trials GroupNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Ikke rekrutterer endnuHIV-1-infektionMalawi, Sydafrika, Botswana
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rockefeller UniversityTrukket tilbageHIV-infektionerForenede Stater
-
Rockefeller UniversityAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rekruttering
-
Imperial College LondonBill and Melinda Gates Foundation; University of Oxford; Rockefeller UniversityRekrutteringHIV/AIDS og infektionerDanmark, Det Forenede Kongerige
-
Gilead SciencesAfsluttet
-
Rockefeller UniversityAfsluttetHumant immundefektvirusForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Gilead Sciences; University of OxfordRekrutteringHIV-1-infektionForenede Stater, Brasilien