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3BNC117-LS und 10-1074-LS bei virämischen HIV-infizierten Personen

1. Juni 2023 aktualisiert von: Rockefeller University

Eine offene, einarmige Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und antiretroviralen Aktivität der Kombination von 3BNC117-LS und 10-1074-LS bei virämischen HIV-infizierten Personen.

Die vorgeschlagene Studie ist eine offene, einarmige Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität von einzelnen intravenösen Infusionen von 3BNC117-LS und 10-1074-LS, wobei jeder monoklonale Antikörper (mAb) mit 30 mg/kg dosiert wird bei mit dem virämischen humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierten Personen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die vorgeschlagene Studie ist eine offene, einarmige Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität von einzelnen intravenösen Infusionen von 3BNC117-LS und 10-1074-LS bei virämischen HIV-infizierten Personen.

Zehn geeignete Teilnehmer werden nacheinander in die Studie aufgenommen und erhalten jeden mAb in einer Dosis von 30 mg/kg intravenös und nacheinander am Studientag 0. Nach der mAb-Verabreichung werden die Studienteilnehmer an den Tagen 1 und 3 sowie in den Wochen zu Sicherheitsbewertungen zurückkehren 1, 2, 3 und 4 nach der Dosierung, dann zweiwöchentlich oder monatlich bis zum Ende der Studie. Alle Teilnehmer werden nach der Verabreichung von 3BNC117-LS und 10-1074-LS 24 Wochen lang beobachtet.

Sicherheitsbewertungen werden zu mehreren Zeitpunkten nach den Infusionen von 3BNC117-LS und 10-1074-LS durchgeführt. Serumproben für pharmakokinetische (PK) Messungen werden vor und am Ende jeder mAb-Infusionsverabreichung und zu mehreren nachfolgenden Zeitpunkten während der Studiennachbeobachtung gesammelt. Proben werden auch zur Messung der HIV-1-Plasma-RNA-Spiegel vor den Infusionen von 3BNC117-LS und 10-1074-LS (Screening und Tag 0) und bei jedem Folgebesuch entnommen. T-Zell-Untergruppen werden auch während der Nachbeobachtung der Studie überwacht. Die Bewertungen umfassen auch die Messung von Anti-Drug-Antikörperreaktionen und die Sequenzierung der Plasmahülle vor Infusionen und nach einem viralen Rebound (erster Zeitpunkt, nachdem der Virämie-Tiefpunkt erreicht ist und die Viruslast (VL) > 1.000 Kopien/ml beträgt).

Den Teilnehmern wird geraten und ermutigt, eine antiretrovirale Therapie (ART) innerhalb von 4 Wochen nach Erhalt der 3BNC117-LS- und 10-1074-LS-Infusionen oder früher zu beginnen, wenn: VL innerhalb von 2 Wochen nach Antikörperinfusionen nicht um > 0,5 log10 Kopien/ml sinkt, Zwischen den wöchentlichen Messungen steigt die VL um > 0,5 log10 Kopien/ml oder es wird ein signifikanter Rückgang der T-Zellen (bestätigte CD4+-T-Zellen < 200 Zellen/μl) festgestellt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • The Rockefeller University
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medical Center Clinical Trials Unit-CLOSED SITE
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Perelman School of Medicine University of Pennsylvania

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
  2. Bestätigte HIV-1-Infektion.
  3. Keine ART für mindestens 4 Wochen mit einem HIV-1-Plasma-RNA-Spiegel zwischen 500 und 100.000 Kopien/ml (ART-naiv oder keine ART aufgrund von Intoleranz oder nach Wahl).
  4. Aktuelle CD4+ T-Zellzahl > 300 Zellen/μl.
  5. Wenn ein sexuell aktiver Mann oder eine Frau, die an sexuellen Aktivitäten teilnimmt, die zu einer Schwangerschaft oder Übertragung von HIV führen könnten, zustimmt, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Kondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, hormonfreisetzendes IUP, hormonbasiertes Kontrazeptivum mit Kondom) 10 Tage vor und sechs Monate nach der Verabreichung von 3BNC117-LS und 10-1074-LS.

Ausschlusskriterien:

  1. Haben Sie eine Vorgeschichte von AIDS-definierenden Krankheiten innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung.
  2. Vorgeschichte von systemischen Kortikosteroiden, immunsuppressiven Krebsmitteln oder anderen Medikamenten, die vom Studienarzt innerhalb der letzten 6 Monate als signifikant erachtet wurden.
  3. Alle klinisch signifikanten akuten oder chronischen Erkrankungen (z. B. Autoimmunerkrankungen), mit Ausnahme einer HIV-Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würden.
  4. Hepatitis-B- oder -C-Infektion, angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) im Blut.

  5. Laboranomalien bei den unten aufgeführten Parametern:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1.000 Zellen/μl;
    • Hämoglobin ≤ 10 g/dl;
    • Thrombozytenzahl ≤ 100.000 Zellen/μl;
    • ALT ≥ 1,5 x ULN;
    • AST ≥ 1,5 x ULN;
    • Alkalische Phosphatase ≥ 1,5 x ULN;
    • Gesamtbilirubin > 1,25 x ULN;
    • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
  6. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  7. Jede Impfung innerhalb von 14 Tagen vor mAb-Infusionen, mit Ausnahme von Influenza-Impfstoffen.
  8. Erhalt eines anderen Prüfpräparats derzeit oder innerhalb der letzten 12 Wochen oder erwartete gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie, in der Prüfpräparate verabreicht werden.
  9. Erhalt eines experimentellen HIV-Impfstoffs oder einer Therapie mit monoklonalen Anti-HIV-Antikörpern in der Vergangenheit.
  10. Anamnestische schwere Reaktion auf einen Impfstoff oder eine Arzneimittelinfusion oder Anamnese schwerer allergischer Reaktionen.
  11. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Prüfprodukte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Studienteilnehmer
HIV-infizierte Personen ohne ART und mit Plasma-HIV-1-RNA-Spiegeln zwischen 500 und 100.000 Kopien/ml gemäß Standardtests. Die Studienteilnehmer erhalten eine einzelne intravenöse Infusion von 3BNC117-LS und eine einzelne Infusion von 10-1074-LS. Die Antikörper werden nacheinander verabreicht und mit einer Dosierung von 30 mg/kg dosiert.
Arzneimittel: 3BNC117-LS
Intravenöse Infusion von 3BNC117-LS mit 30 mg/kg
Andere Namen:
  • Monoklonaler Antikörper
Arzneimittel: 10-1074-LS
Intravenöse Infusion von 10-1074-LS mit 30 mg/kg
Andere Namen:
  • Monoklonaler Antikörper

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Halbwertszeit
Zeitfenster: 24 Wochen
Halbwertszeit von 3BNC117-LS und 10-1074-LS bei intravenöser Verabreichung und in Kombination mit virämischen HIV-infizierten Personen.
24 Wochen
Grad 3 und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten angeforderten und unaufgeforderten Grad 3 und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (einschließlich bestätigter Laboranomalien).
24 Wochen
Höchste Konzentration
Zeitfenster: 24 Wochen
Spitzenkonzentration von 3BNC117-LS und 10-1074-LS bei intravenöser Verabreichung und in Kombination an virämische HIV-infizierte Personen.
24 Wochen
Fläche unter der Kurve
Zeitfenster: 24 Wochen
Fläche unter der Kurve von 3BNC117-LS und 10-1074-LS bei intravenöser Verabreichung und in Kombination an virämische HIV-infizierte Personen.
24 Wochen
Maximaler Rückgang des Plasma-HIV-1-RNA-Spiegels
Zeitfenster: 4 Wochen
Maximaler Rückgang des Plasma-HIV-1-RNA-Spiegels nach intravenösen Infusionen mit 3BNC117-LS plus 10-1074-LS bei virämischen HIV-infizierten Personen bis Woche 4 nach den Infusionen.
4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Anzahl der unerwünschten Ereignisse, die während der Nachbeobachtungszeit der Studie nach der Verabreichung von 3BNC117-LS und 10-1074-LS auftraten.
24 Wochen
Laboranomalien
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Anzahl der bestätigten Laboranomalien, die während der Nachbeobachtungszeit der Studie nach der Verabreichung von 3BNC117-LS und 10-1074-LS auftreten.
24 Wochen
Anti-Arzneimittel-Antikörper
Zeitfenster: 24 Wochen
Anzahl der Personen mit behandlungsinduzierten Anti-Arzneimittel-Antikörpern gegen jeden mAb und Ausmaß der Reaktion.
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rockefeller University

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Pennsylvania
Weill Medical College of Cornell University

Ermittler

  • Hauptermittler: Marina Caskey, The Rockefeller University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCA-0994
  • 1U01AI145921 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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