- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04250636
3BNC117-LS en 10-1074-LS bij viremische HIV-geïnfecteerde individuen
Een open-label, eenarmig onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en antiretrovirale activiteit van de combinatie van 3BNC117-LS en 10-1074-LS bij met viremische hiv-geïnfecteerde personen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De voorgestelde studie is een fase 1, open-label, eenarmige studie om de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van enkelvoudige intraveneuze infusies van 3BNC117-LS en 10-1074-LS te evalueren bij met viremische HIV-geïnfecteerde personen.
Tien in aanmerking komende deelnemers zullen achtereenvolgens in het onderzoek worden opgenomen en zullen elk mAb, intraveneus gedoseerd in een dosis van 30 mg/kg, en in volgorde op studiedag 0 ontvangen. 1, 2, 3 en 4 na dosering, daarna tweewekelijks of maandelijks tot het einde van de studie. Alle deelnemers worden gedurende 24 weken na toediening van 3BNC117-LS en 10-1074-LS gevolgd.
Veiligheidsbeoordelingen zullen op meerdere tijdstippen worden uitgevoerd na infusies met 3BNC117-LS en 10-1074-LS. Serummonsters voor farmacokinetische (PK) metingen zullen worden verzameld vóór en aan het einde van elke mAb-infusietoediening en op meerdere daaropvolgende tijdstippen tijdens de follow-up van het onderzoek. Er zullen ook monsters worden verzameld voor meting van HIV-1-plasma-RNA-niveaus vóór 3BNC117-LS- en 10-1074-LS-infusies (screening en dag 0) en bij elk vervolgbezoek. T-celsubsets zullen ook worden gecontroleerd tijdens de follow-up van het onderzoek. De beoordelingen omvatten ook de meting van antilichaamresponsen tegen geneesmiddelen en het bepalen van de sequentie van de plasma-envelop vóór infusies en na virale rebound (eerste tijdstip nadat het dieptepunt van de viremie is bereikt en de virale belasting (VL) > 1.000 kopieën/ml is).
Deelnemers zullen worden geadviseerd en aangemoedigd om antiretrovirale therapie (ART) te starten binnen 4 weken na ontvangst van 3BNC117-LS- en 10-1074-LS-infusies of eerder als: VL niet afneemt met > 0,5 log10 kopieën/ml binnen 2 weken na antilichaaminfusies, VL stijgt met > 0,5 log10 kopieën/ml tussen wekelijkse metingen of er wordt een significante afname van T-cellen (bevestigde CD4+ T-cellen < 200 cellen/μl) waargenomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- The Rockefeller University
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Cornell Medical Center Clinical Trials Unit-CLOSED SITE
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Perelman School of Medicine University of Pennsylvania
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen, ouder dan 18 jaar.
- Bevestigde hiv-1-infectie.
- Minstens 4 weken zonder ART met een HIV-1-plasma-RNA-niveau tussen 500 en 100.000 kopieën/ml (ART-naïef of zonder ART vanwege intolerantie of naar keuze).
- Huidig aantal CD4+ T-cellen > 300 cellen/μl.
- Als een seksueel actieve man of vrouw, en deelneemt aan seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap of overdracht van HIV, ermee instemt om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. condoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, hormoonafgevend spiraaltje, op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel met condoom) vanaf 10 dagen vóór en zes maanden na toediening van 3BNC117-LS en 10-1074-LS.
Uitsluitingscriteria:
- Een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende ziekte binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving.
- Geschiedenis van systemische corticosteroïden, immunosuppressieve middelen tegen kanker of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden.
- Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening (zoals auto-immuunziekten), anders dan HIV-infectie, die naar de mening van de onderzoeker deelname zou uitsluiten.
- Hepatitis B- of C-infectie zoals aangegeven door de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) in het bloed.
Laboratoriumafwijkingen in de onderstaande parameters:
- Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1.000 cellen/μl;
- Hemoglobine ≤ 10 g/dl;
- Aantal bloedplaatjes ≤ 100.000 cellen/μl;
- ALAT ≥ 1,5 x ULN;
- ASAT ≥ 1,5 x ULN;
- Alkalische fosfatase ≥ 1,5 x ULN;
- Totaal bilirubine > 1,25 x ULN;
- eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Elke vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan mAb-infusies, behalve griepvaccin.
- Ontvangst van een ander onderzoeksproduct momenteel of in de afgelopen 12 weken, of verwachte gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek waarin onderzoeksproducten zullen worden toegediend.
- Ontvangst van een experimenteel hiv-vaccin of anti-hiv monoklonale antilichaamtherapie in het verleden.
- Geschiedenis van ernstige reactie op een vaccin of infusie van geneesmiddelen of geschiedenis van ernstige allergische reacties.
- Personen met een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de onderzoeksproducten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Studie deelnemers
HIV-geïnfecteerde individuen, zonder ART, en met plasma HIV-1 RNA-niveaus tussen 500 en 100.000 kopieën/ml volgens standaardassays.
Deelnemers aan de studie krijgen een enkele intraveneuze infusie van 3BNC117-LS en een enkele infusie van 10-1074-LS.
De antilichamen zullen achtereenvolgens worden toegediend en worden gedoseerd in een dosering van 30 mg/kg.
|
Intraveneuze infusie van 3BNC117-LS bij 30 mg/kg
Andere namen:
Intraveneuze infusie van 10-1074-LS bij 30 mg/kg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Halveringstijd
Tijdsspanne: 24 weken
|
Halfwaardetijd van 3BNC117-LS en 10-1074-LS indien intraveneus en in combinatie toegediend aan viremische HIV-geïnfecteerde personen.
|
24 weken
|
|
Graad 3 en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde gevraagde en ongevraagde graad 3 en ernstige bijwerkingen (inclusief bevestigde laboratoriumafwijkingen).
|
24 weken
|
|
Piek Concentratie
Tijdsspanne: 24 weken
|
Piekconcentratie van 3BNC117-LS en 10-1074-LS wanneer intraveneus en in combinatie toegediend aan viremische HIV-geïnfecteerde personen.
|
24 weken
|
|
Gebied onder curve
Tijdsspanne: 24 weken
|
Area under curve van 3BNC117-LS en 10-1074-LS wanneer intraveneus en in combinatie toegediend aan viremische HIV-geïnfecteerde personen.
|
24 weken
|
|
Maximale daling van plasma HIV-1 RNA-niveau
Tijdsspanne: 4 weken
|
Maximale afname van plasma HIV-1 RNA-niveau na 3BNC117-LS plus 10-1074-LS intraveneuze infusies bij viremische HIV-geïnfecteerde personen tot en met week 4 na infusies.
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het aantal bijwerkingen dat optreedt tijdens de follow-upperiode van het onderzoek na toediening van 3BNC117-LS en 10-1074-LS.
|
24 weken
|
|
Afwijkingen in het laboratorium
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het aantal bevestigde laboratoriumafwijkingen dat optreedt tijdens de follow-upperiode van het onderzoek na toediening van 3BNC117-LS en 10-1074-LS.
|
24 weken
|
|
Antistoffen tegen medicijnen
Tijdsspanne: 24 weken
|
Aantal individuen met door behandeling geïnduceerde anti-drug-antilichamen tegen elk mAb en omvang van de respons.
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marina Caskey, The Rockefeller University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Langzame virusziekten
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- HIV-infecties
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Antilichamen, monoklonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
Andere studie-ID-nummers
- MCA-0994
- 1U01AI145921 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .