Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

3BNC117-LS og 10-1074-LS hos viremiske HIV-infiserte individer

1. juni 2023 oppdatert av: Rockefeller University

En åpen etikett, enkeltarmsstudie av sikkerhet, farmakokinetikk og antiretroviral aktivitet av kombinasjonen av 3BNC117-LS og 10-1074-LS hos viremiske HIV-infiserte individer.

Den foreslåtte studien er en fase 1, åpen, enkeltarmsstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og antiviral aktivitet av enkeltstående intravenøse infusjoner av 3BNC117-LS og 10-1074-LS, hvert monoklonalt antistoff (mAb) dosert ved 30 mg/kg hos viremisk humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte individer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den foreslåtte studien er en fase 1, åpen enkeltarmsstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og antiviral aktivitet av enkeltstående intravenøse infusjoner av 3BNC117-LS og 10-1074-LS hos viremiske HIV-infiserte individer.

Ti kvalifiserte deltakere vil bli registrert sekvensielt i studien og vil motta hver mAb, dosert med 30 mg/kg intravenøst ​​og i rekkefølge på studiedag 0. Etter mAb-administrasjon vil studiedeltakerne returnere for sikkerhetsvurderinger på dag 1 og 3, og uker 1, 2, 3 og 4 etter dosering, deretter annenhver uke eller månedlig til slutten av studien oppfølging. Alle deltakere vil bli fulgt i 24 uker etter administrering av 3BNC117-LS og 10-1074-LS.

Sikkerhetsvurderinger vil bli utført på flere tidspunkter etter 3BNC117-LS og 10-1074-LS infusjoner. Serumprøver for farmakokinetiske (PK) målinger vil bli samlet før og ved slutten av hver mAb-infusjonsadministrasjon og ved flere påfølgende tidspunkter under studieoppfølgingen. Det vil også bli samlet inn prøver for måling av HIV-1 plasma RNA nivåer før 3BNC117-LS og 10-1074-LS infusjoner (skjerm og dag 0) og ved hvert oppfølgingsbesøk. T-celleundersett vil også bli overvåket under studieoppfølgingen. Vurderinger vil også inkludere måling av anti-legemiddel-antistoffresponser og sekvensering av plasmakonvolutt før infusjoner og etter viral rebound (første tidspunkt etter viremia nadir er nådd og viral load (VL) er > 1000 kopier/ml).

Deltakerne vil bli informert og oppfordret til å starte antiretroviral behandling (ART) innen 4 uker etter å ha mottatt 3BNC117-LS og 10-1074-LS infusjoner eller tidligere hvis: VL ikke synker med > 0,5 log10 kopier/ml innen 2 uker etter antistoffinfusjoner, VL øker > 0,5 log10 kopier/ml mellom ukentlige målinger eller signifikant T-cellefall (bekreftet CD4+ T-celler < 200 celler/μl) er notert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • The Rockefeller University
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical Center Clinical Trials Unit-CLOSED SITE
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Perelman School of Medicine University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hanner og kvinner, >18 år.
  2. Bekreftet HIV-1-infeksjon.
  3. Off ART i minst 4 uker med et HIV-1 plasma RNA nivå mellom 500 og 100 000 kopier/ml (ART-naiv eller off ART på grunn av intoleranse eller etter eget valg).
  4. Nåværende CD4+ T-celletall > 300 celler/μl.
  5. Hvis seksuelt aktiv mann eller kvinne, og deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet eller overføring av HIV, godtar å bruke to effektive prevensjonsmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormonavgivende spiral, hormonbasert prevensjonsmiddel med kondom) fra 10 dager før og seks måneder etter administrering av 3BNC117-LS og 10-1074-LS.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ha en historie med AIDS-definerende sykdom innen 3 år før påmelding.
  2. Anamnese med systemiske kortikosteroider, immundempende anti-kreft eller andre medisiner som er vurdert som viktige av utprøvingslegen i løpet av de siste 6 månedene.
  3. Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand (som autoimmune sykdommer), bortsett fra HIV-infeksjon, som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse.
  4. Hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert av tilstedeværelsen av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) i blod.

  5. Laboratorieavvik i parametrene oppført nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≤ 1000 celler/μl;
    • Hemoglobin ≤ 10 g/dL;
    • Blodplateantall ≤ 100 000 celler/μl;
    • ALT ≥ 1,5 x ULN;
    • AST ≥ 1,5 x ULN;
    • Alkalisk fosfatase ≥ 1,5 x ULN;
    • Totalt bilirubin > 1,25 x ULN;
    • eGFR < 60 mL/min/1,73m2.
  6. Graviditet eller amming.
  7. Enhver vaksinasjon innen 14 dager før mAb-infusjoner, bortsett fra influensavaksine.
  8. Mottak av et annet undersøkelsesprodukt for øyeblikket eller i løpet av de siste 12 ukene, eller forventet samtidig deltakelse i en annen studie der undersøkelsesprodukter vil bli administrert.
  9. Mottak av tidligere eksperimentell HIV-vaksine eller anti-HIV monoklonalt antistoffbehandling.
  10. Anamnese med alvorlig reaksjon på vaksine eller legemiddelinfusjon eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner.
  11. Personer med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av undersøkelsesproduktene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studiedeltakere
HIV-infiserte individer, utenfor ART, og med plasma HIV-1 RNA-nivåer mellom 500 og 100 000 kopier/ml ved standardanalyser. Studiedeltakere vil motta en enkelt intravenøs infusjon av 3BNC117-LS og en enkelt infusjon av 10-1074-LS. Antistoffene vil bli administrert sekvensielt og dosert med 30 mg/kg.
Legemiddel: 3BNC117-LS
Intravenøs infusjon av 3BNC117-LS ved 30 mg/kg
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Legemiddel: 10-1074-LS
Intravenøs infusjon av 10-1074-LS ved 30 mg/kg
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Halvt liv
Tidsramme: 24 uker
Halveringstid for 3BNC117-LS og 10-1074-LS administrert intravenøst ​​og i kombinasjon til viremiske HIV-infiserte individer.
24 uker
Grad 3 og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 24 uker
Antall deltakere med behandlingsrelatert oppfordret og uoppfordret grad 3 og alvorlige uønskede hendelser (inkludert bekreftede laboratorieavvik).
24 uker
Toppkonsentrasjon
Tidsramme: 24 uker
Maksimal konsentrasjon av 3BNC117-LS og 10-1074-LS administrert intravenøst ​​og i kombinasjon til viremiske HIV-infiserte individer.
24 uker
Område under kurve
Tidsramme: 24 uker
Område under kurve for 3BNC117-LS og 10-1074-LS når administrert intravenøst ​​og i kombinasjon til viremiske HIV-infiserte individer.
24 uker
Maksimal nedgang i plasma HIV-1 RNA nivå
Tidsramme: 4 uker
Maksimal nedgang i plasma HIV-1 RNA nivå etter 3BNC117-LS pluss 10-1074-LS intravenøse infusjoner hos viremiske HIV-infiserte individer gjennom uke 4 etter infusjoner.
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: 24 uker
Antall uønskede hendelser som oppstår i løpet av studieoppfølgingsperioden etter administrering av 3BNC117-LS og 10-1074-LS.
24 uker
Laboratorieavvik
Tidsramme: 24 uker
Antall bekreftede laboratorieavvik som oppstår i løpet av studieoppfølgingsperioden etter administrering av 3BNC117-LS og 10-1074-LS.
24 uker
Antistoff antistoffer
Tidsramme: 24 uker
Antall individer med behandling-induserte anti-legemiddel-antistoffer mot hver mAb og størrelsen på responsen.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rockefeller University

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Pennsylvania
Weill Medical College of Cornell University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marina Caskey, The Rockefeller University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

21. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

11. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

31. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCA-0994
  • 1U01AI145921 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere