Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti DB-020 na ochranu sluchu u pacientů užívajících cisplatinu k léčbě rakoviny

3. července 2023 aktualizováno: Decibel Therapeutics

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky opakovaných dávek DB-020 u pacientů užívajících cisplatinu

Účelem této studie je vyhodnotit, zda DB-020 podávaný injekcí do středního ucha zabraňuje ztrátě sluchu u účastníků, kteří dostanou vysoké dávky cisplatiny jako součást své léčby rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cisplatina je široce používaná a účinná chemoterapie při léčbě dospělých a dětských solidních nádorů, včetně rakoviny močového měchýře, varlat, hlavy a krku a plic. Mezi závažné vedlejší účinky léčby cisplatinou patří ototoxicita. K dnešnímu dni neexistuje žádná schválená terapie k prevenci nebo léčbě ototoxicity u lidí léčených cisplatinou, která zůstává nejčastějším vedlejším účinkem omezujícím dávku spojeným s podáváním cisplatiny.

Účastníci, kteří budou podstupovat protirakovinnou léčbu vysokými dávkami cisplatiny každých 21 nebo 28 dní, dostanou IT injekci, přičemž do jednoho ucha bude dostávat DB-020 a do jednoho ucha bude při každém podání podáváno placebo. Studie bude mít 2 části. V části A budou způsobilí účastníci náhodně rozděleni do jedné ze dvou dávek DB-020. V části B budou účastníci léčeni jednou dávkou DB-020, jak je vybráno z údajů shromážděných v části A. V části A i B bude náhodně vybráno ucho dostávající DB-020 nebo placebo. Volba dávky v části B bude záviset na údajích z části A. Pokud je pozorována vhodná bezpečnost a účinnost u kterékoli z dávkových úrovní, má zadavatel možnost jednostranně dávkovat jednu z těchto koncentrací (tj. s placebem podávaným v kontralaterální ucho) nebo bilaterálně (tj. otevřený DB-020 podávaný do obou uší) v části B.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Queensland Head and Neck Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3065
        • Oncology and Palliative Care Research
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital, Clinical Trials Unit Cancer Center
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Northwell Health Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • WVU Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost komunikovat s lékařským týmem a personálem, ochota zúčastnit se studie, dát písemný informovaný souhlas, dodržovat omezení studie
  • Dospělí ve věku 18 let včetně nebo starší
  • Léčba rakoviny nitrožilně podávanou cisplatinou jednou za 21 nebo 28 dní
  • Plánujte příjem minimální kumulativní dávky cisplatiny ≥ 280 mg/m2 během alespoň tří cyklů
  • Současné použití jiné chemoterapie a ozařování je povoleno s výjimkou zkoumaných látek a/nebo ozařování > 35 Grayů zahrnujících kochleární oblast
  • Pacienti mužského pohlaví, jejich partnerka (partnerky) a pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 forem antikoncepce, z nichž 1 musí být bariérová, během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
  • Pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří se považují za abstinenty a kteří souhlasí s tím, že budou abstinovat během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
  • Předpokládané přežití > 1 rok
  • Normální nebo klinicky nevýznamný otoskopický nález v obou uších
  • Pacient si přečetl, porozuměl a dobrovolně podepsal formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky nebo pacientky s partnerkami, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během této studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Předchozí léčba režimem s cisplatinou
  • Známky narušené integrity bubínku při otoskopii nebo tympanometrii
  • Vrozená ztráta sluchu v anamnéze
  • Otologická operace v anamnéze (s výjimkou myringotomických trubic nebo jednoduché tympanoplastiky)
  • Anamnéza náhlé ztráty sluchu
  • Historie převodní ztráty sluchu > 10 decibelů na 2 frekvencích v každém uchu
  • Diagnóza Meniérovy choroby
  • Diagnostika autoimunitního onemocnění středního ucha
  • Ztráta sluchu větší než (bez zahrnutí) 45 decibelů Ztráta sluchu v průměru 6 a 8 kilohertzů v každém uchu
  • Asymetrie sluchových prahů mezi levým a pravým uchem rovná nebo přesahuje 20 decibelů na jakékoli jednotlivé frekvenci nebo 10 decibelů na jakýchkoli 3 po sobě jdoucích frekvencích, až do 8 kilohertz včetně
  • Předchozí radiační expozice > 35 Grayů na celou kochley nebo její část
  • Spotřeba > 6 gramů salicylátu nebo > 5 gramů acetaminofenu (paracetamolu) denně za poslední měsíc nebo užívání aminoglykosidů v posledním měsíci
  • Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou studovaného léku (6 měsíců u biologických terapií) nebo 5 poločasů zkoušeného léku, pokud je známo, podle toho, která doba je delší
  • Anamnéza jakékoli významné lékové alergie (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita) a/nebo alergie na pomocné látky studovaných léků
  • Přítomnost protilátky proti hepatitidě C s reflexním vyšetřením RNA viru hepatitidy C (HCV) (pokud je anti-HCV pozitivní), povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti HIV 1 a 2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: DB-020 pro injekci, 12 %/placebo
dávkování
Lék: DB-020
Injekční sterilní viskózní roztok DB-020 a hyaluronátu sodného ve sterilní vodě
Ostatní jména:
  • Pentahydrát thiosíranu sodného (STS) formulovaný v hyaluronátu sodném
Lék: Placebo
Injekční sterilní viskózní roztok hyaluronátu sodného v chloridu sodném
Ostatní jména:
  • hyaluronát sodný v chloridu sodném
Aktivní komparátor: DB-020 pro injekci, 25 %/placebo
dávkování
Lék: DB-020
Injekční sterilní viskózní roztok DB-020 a hyaluronátu sodného ve sterilní vodě
Ostatní jména:
  • Pentahydrát thiosíranu sodného (STS) formulovaný v hyaluronátu sodném
Lék: Placebo
Injekční sterilní viskózní roztok hyaluronátu sodného v chloridu sodném
Ostatní jména:
  • hyaluronát sodný v chloridu sodném

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a/nebo abnormálními změnami od výchozích hodnot v klinických laboratorních abnormalitách a/nebo vitálních funkcích a/nebo hodnocení EKG
Časové okno: Od screeningu/výchozího stavu (den -28 do dne -2) nebo dne první dávky DB-020 (cyklus 1, den 1) až po 6 cyklů (21 nebo 28denní cykly) až do konce návštěvy léčby (28 dní po poslední dávka studovaného léčiva), až 196 dní po první dávce studovaného léčiva
Prozkoumat bezpečnost a snášenlivost DB-020 při intratympanickém podání pacientům léčeným chemoterapií cisplatinou
Od screeningu/výchozího stavu (den -28 do dne -2) nebo dne první dávky DB-020 (cyklus 1, den 1) až po 6 cyklů (21 nebo 28denní cykly) až do konce návštěvy léčby (28 dní po poslední dávka studovaného léčiva), až 196 dní po první dávce studovaného léčiva

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence ototoxicity měřená podle kritérií American Speech-Language-Hearing Association (ASHA)
Časové okno: Výchozí stav (den -5 až den -1) až po 6 cyklů (21 nebo 28denní cykly) do konce návštěvy léčby (28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva), až 196 dnů po první dávce studovaného léčiva
Vzduchovodná audiometrie se skládá ze sady čistých tónů prezentovaných pacientovi prostřednictvím malých reproduktorů v náhlavní soupravě, přehrávaných na nosných frekvencích od 250 do 16 000 Hz. Pro každou testovanou frekvenci jsou zaznamenány prahy čistého tónu. Ototoxicita bude definována podle kritérií American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) pro významnou ototoxickou změnu. Významná ototoxická změna musí splňovat jedno z následujících tří kritérií: (i) pokles o ≥20 dB na kterékoli testovací frekvenci, (ii) pokles o ≥10 dB na jakýchkoli dvou sousedních frekvencích nebo (iii) ztráta odezvy na třech po sobě jdoucích frekvencích, kde dříve byly získány odpovědi. Pro každé ucho bude vypočítána přítomnost ototoxicity
Výchozí stav (den -5 až den -1) až po 6 cyklů (21 nebo 28denní cykly) do konce návštěvy léčby (28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva), až 196 dnů po první dávce studovaného léčiva
Změny hodnot prahu čistého tónu oproti výchozímu stavu ve srovnání s koncem léčby [Změny ve sluchu]
Časové okno: Výchozí stav (den -5 až den -1) až po 6 cyklů (21 nebo 28denní cykly) do konce návštěvy léčby (28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva), až 196 dnů po první dávce studovaného léčiva
Vzduchovodná audiometrie se skládá ze sady čistých tónů prezentovaných pacientovi prostřednictvím malých reproduktorů v náhlavní soupravě, přehrávaných na nosných frekvencích od 250 do 16 000 Hz. Pro každou testovanou frekvenci jsou zaznamenány prahy čistého tónu. Vyšší hodnoty ukazují na větší stupeň sluchového postižení. Změny od základních hodnot budou vypočítány pro každou frekvenci a ucho jako hlášená prahová hodnota čistého tónu mínus základní hodnota. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená ztrátu sluchu
Výchozí stav (den -5 až den -1) až po 6 cyklů (21 nebo 28denní cykly) do konce návštěvy léčby (28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva), až 196 dnů po první dávce studovaného léčiva
Změny celkového skóre funkčního indexu tinnitu (TFI) oproti výchozímu stavu ve srovnání s koncem léčby [Změny ve sluchu]
Časové okno: Výchozí stav (den -5 až den -1) až po 6 cyklů (21 nebo 28denní cykly) do konce návštěvy léčby (28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva), až 196 dnů po první dávce studovaného léčiva
TFI je 25bodová sebehodnotící škála složená z osmi subškál (intruzivita, pocit kontroly, kognitivní, spánková, sluchová, relaxace, kvalita života a emocionální), které měří dopad tinnitu. Položky jsou hodnoceny v rozmezí 0 až 10. Celkové skóre TFI se vypočítá jako průměr 25 skóre jednotlivých položek vynásobený 10. Celkové skóre se může pohybovat od 0 do 100. Vyšší skóre ukazuje na vyšší stupeň poškození souvisejícího s tinnitem. Změna od výchozích hodnot bude vypočítána jako hlášená hodnota TFI minus základní hodnota. Pozitivní změna oproti výchozímu stavu naznačuje spíše poškození související s tinnitem
Výchozí stav (den -5 až den -1) až po 6 cyklů (21 nebo 28denní cykly) do konce návštěvy léčby (28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva), až 196 dnů po první dávce studovaného léčiva
Změny hodnot otoakustické emise produktu zkreslení (DPOAE) oproti výchozímu stavu ve srovnání s koncem léčby [Změny ve sluchu]
Časové okno: Výchozí stav (den -5 až den -1) a cyklus 1, 1. den (21 nebo 28denní cykly) a návštěva na konci léčby (28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva), až 196 dnů po první dávce studovaného léčiva
Produkt zkreslení otoakustické emise (DPOAE) je definován jako zvuk generovaný v hlemýždi stimulací ucha dvěma simultánními tóny různé frekvence. DPOAE slouží jako objektivní měřítko citlivosti sluchu. Tóny budou přehrávány od nízkých po vysoké frekvence (1 až 4 kHz) na měkkých až středních úrovních, aby bylo možné posoudit odezvy v různých oblastech vnitřního ucha. Úrovně DP budou zaznamenány pro každou frekvenci a ucho. Vyšší úrovně DP znamenají citlivější sluch. Změna od výchozích hodnot bude vypočítána jako hlášená hodnota úrovně DP mínus základní hodnota. Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na méně citlivý sluch
Výchozí stav (den -5 až den -1) a cyklus 1, 1. den (21 nebo 28denní cykly) a návštěva na konci léčby (28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva), až 196 dnů po první dávce studovaného léčiva
Změny hodnot slov v šumu (WIN) oproti výchozímu stavu ve srovnání s koncem léčby [Změny ve sluchu]
Časové okno: Výchozí stav (den -5 až den -1) a cyklus 1, 1. den (21 nebo 28denní cykly) a návštěva na konci léčby (28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva), až 196 dnů po první dávce studovaného léčiva
Test WIN je série pokusů k měření schopnosti přesně rozpoznat řeč v hluku. V každém pokusu se posluchači přečte série 5 slov s pokynem, aby každé slovo opakoval. Je zachycen počet správných odpovědí. Zkoušky jsou prezentovány v 7 odstupech signálu od šumu, od 0 do 24 dB, v krocích po 4 dB. Pro každé ucho se pak pomocí Spearman-Kaerberovy metody vypočítají prahové hodnoty WIN. Vyšší prahové hodnoty WIN znamenají lepší rozpoznávání slov. Změna od výchozích hodnot bude vypočítána pro každé ucho jako nahlášená prahová hodnota WIN minus základní hodnota. Negativní změna oproti výchozímu stavu znamená horší rozpoznávání slov
Výchozí stav (den -5 až den -1) a cyklus 1, 1. den (21 nebo 28denní cykly) a návštěva na konci léčby (28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva), až 196 dnů po první dávce studovaného léčiva
Změny oproti výchozímu stavu v inventáři sluchových handicapů pro dospělé (HHIA) v celkovém skóre ve srovnání s koncem léčby [Změny ve sluchu]
Časové okno: Výchozí stav (den -5 až den -1) a cyklus 1, 1. den (21 nebo 28denní cykly) a návštěva na konci léčby (28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva), až 196 dnů po první dávce studovaného léčiva
Hearing Handicap Inventory for Adults (HHIA) je 25položková sebehodnotící škála složená ze dvou subškál (emocionální a sociální/situační), které měří dopad ztráty sluchu. Položky jsou hodnoceny v rozmezí 0 až 4. Celkové skóre HHIA se vypočítá jako součet skóre 25 jednotlivých položek. Celkové skóre HHIA se může pohybovat od 0 do 100. Vyšší skóre ukazuje na větší stupeň sluchového postižení. Změna od výchozích hodnot bude vypočítána jako hlášená hodnota HHIA mínus výchozí hodnota. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na větší poruchu sluchu
Výchozí stav (den -5 až den -1) a cyklus 1, 1. den (21 nebo 28denní cykly) a návštěva na konci léčby (28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva), až 196 dnů po první dávce studovaného léčiva
Plazmatické koncentrace DB-020
Časové okno: Před podáním a 0,25 hodiny před podáním cisplatiny v cyklu 1 den 1 (cykly 21 nebo 28 dnů)
Před podáním a 0,25 hodiny před podáním cisplatiny v cyklu 1 den 1 (cykly 21 nebo 28 dnů)
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) volné (nevázané) cisplatiny
Časové okno: 0,25 hodiny před podáním dávky, střední bod IV infuze, konec infuze, 0,25, 0,5, 1 a 2 hodiny po dávce v den 1 každého cyklu (21 nebo 28denní cykly)
0,25 hodiny před podáním dávky, střední bod IV infuze, konec infuze, 0,25, 0,5, 1 a 2 hodiny po dávce v den 1 každého cyklu (21 nebo 28denní cykly)
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC 0-inf) volné (nevázané) cisplatiny
Časové okno: 0,25 hodiny před podáním dávky, střední bod IV infuze, konec infuze, 0,25, 0,5, 1 a 2 hodiny po dávce v den 1 každého cyklu (21 nebo 28denní cykly)
0,25 hodiny před podáním dávky, střední bod IV infuze, konec infuze, 0,25, 0,5, 1 a 2 hodiny po dávce v den 1 každého cyklu (21 nebo 28denní cykly)
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (tmax) volné (nevázané) cisplatiny
Časové okno: 0,25 hodiny před podáním dávky, střední bod IV infuze, konec infuze, 0,25, 0,5, 1 a 2 hodiny po dávce v den 1 každého cyklu (21 nebo 28denní cykly)
0,25 hodiny před podáním dávky, střední bod IV infuze, konec infuze, 0,25, 0,5, 1 a 2 hodiny po dávce v den 1 každého cyklu (21 nebo 28denní cykly)
Poločas (t1/2) plazmatických koncentrací volné (nevázané) cisplatiny
Časové okno: 0,25 hodiny před podáním dávky, střední bod IV infuze, konec infuze, 0,25, 0,5, 1 a 2 hodiny po dávce v den 1 každého cyklu (21 nebo 28denní cykly)
0,25 hodiny před podáním dávky, střední bod IV infuze, konec infuze, 0,25, 0,5, 1 a 2 hodiny po dávce v den 1 každého cyklu (21 nebo 28denní cykly)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Decibel Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pablo LaPuerta, Decibel Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. února 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

23. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DB-020-002
  • 1111-1243-8337 (Jiný identifikátor: WHO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit