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Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de DB-020 para proteger la audición en pacientes que reciben cisplatino para el tratamiento del cáncer

3 de julio de 2023 actualizado por: Decibel Therapeutics

Estudio de fase 1b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis repetidas de DB-020 en pacientes que reciben cisplatino

El propósito de este estudio es evaluar si DB-020 administrado a través de una inyección en el oído medio previene la pérdida de audición en los participantes que recibirán altas dosis de cisplatino como parte de su tratamiento contra el cáncer.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cisplatino es una quimioterapia eficaz y ampliamente utilizada en el tratamiento de tumores sólidos pediátricos y de adultos, incluidos los cánceres de vejiga, testículos, cabeza y cuello y pulmón. Los efectos secundarios graves del tratamiento con cisplatino incluyen ototoxicidad. Hasta la fecha, no existe una terapia aprobada para prevenir o tratar la ototoxicidad para las personas que reciben tratamiento con cisplatino, que sigue siendo el efecto secundario limitante de la dosis más común asociado con la administración de cisplatino.

Los participantes que se someterán a un tratamiento contra el cáncer con altas dosis de cisplatino cada 21 o 28 días recibirán una inyección IT con DB-020 en un oído y placebo en un oído durante cada administración. El estudio constará de 2 partes. En la Parte A, los participantes elegibles serán asignados aleatoriamente a una de dos dosis de DB-020. En la Parte B, los participantes serán tratados con una dosis única de DB-020, según se seleccione de los datos recopilados en la Parte A. Tanto en la Parte A como en la B, el oído que reciba DB-020 o placebo será aleatorizado. La elección de la dosis en la Parte B dependerá de los datos de la Parte A. Si se observa la seguridad y la eficacia adecuadas en cualquiera de los niveles de dosis, el Patrocinador tiene la opción de dosificar a una de estas concentraciones de forma unilateral (es decir, con placebo administrado en el oído contralateral) o bilateralmente (es decir, DB-020 de etiqueta abierta administrado en ambos oídos) en la Parte B.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Queensland Head and Neck Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3065
        • Oncology and Palliative Care Research
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital, Clinical Trials Unit Cancer Center
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • WVU Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para comunicarse con el equipo médico y el personal, voluntad de participar en el estudio, dar su consentimiento informado por escrito, cumplir con las restricciones del estudio
  • Adultos mayores de 18 años, inclusive, o mayores
  • Tratamiento para el cáncer con cisplatino intravenoso una vez cada 21 o 28 días
  • Plan para recibir una dosis acumulada mínima de cisplatino de ≥ 280 mg/m2 durante al menos tres ciclos
  • Se permite el uso concomitante de otra quimioterapia y radiación, excepto agentes en investigación y/o radiación > 35 Grays que involucre el área coclear
  • Los pacientes masculinos, su(s) pareja(s) femenina(s) y las pacientes femeninas en edad fértil deben aceptar usar 2 formas de anticoncepción, 1 de las cuales debe ser un método de barrera, durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
  • Pacientes masculinos y femeninos que se consideran abstinentes y que aceptan permanecer abstinentes durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
  • Supervivencia anticipada > 1 año
  • Hallazgos otoscópicos normales o clínicamente no significativos en ambos oídos
  • El paciente ha leído, entendido y firmado voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes femeninos o masculinos con parejas femeninas que estén embarazadas, amamantando o que planeen intentar quedar embarazadas durante este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio
  • Tratamiento previo con un régimen de cisplatino
  • Signos de alteración de la integridad de la membrana timpánica en otoscopia o timpanometría
  • Antecedentes de pérdida auditiva congénita
  • Antecedentes de cirugía otológica (excluyendo tubos de miringotomía o timpanoplastia simple)
  • Antecedentes de pérdida auditiva súbita
  • Antecedentes de pérdida auditiva conductiva > 10 decibeles a 2 frecuencias en cualquiera de los oídos
  • Diagnóstico de la enfermedad de Meniere
  • Diagnóstico de la enfermedad autoinmune del oído medio
  • Pérdida auditiva superior a (sin incluir) 45 decibeles Pérdida auditiva promediada a 6 y 8 kilohercios en cualquiera de los oídos
  • Asimetría en los umbrales de audición entre el oído izquierdo y derecho igual o superior a 20 decibelios en cualquier frecuencia única o 10 decibelios en 3 frecuencias consecutivas, hasta 8 kilohercios inclusive
  • Exposición previa a la radiación > 35 Grays en toda o parte de la cóclea
  • Consumo de > 6 gramos de salicilato o > 5 gramos de acetaminofén (paracetamol) por día durante el último mes, o uso de aminoglucósidos en el último mes
  • Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio (6 meses para terapias biológicas) o 5 vidas medias del fármaco en investigación, si se conoce, el tiempo que sea mayor
  • Antecedentes de cualquier alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia o hepatotoxicidad) y/o alergia a los excipientes de los medicamentos del estudio
  • Presencia de anticuerpos contra la hepatitis C con pruebas reflejas de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) (si el anti-VHC es positivo), antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el VIH 1 y 2

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: DB-020 para inyección, 12 %/placebo
Dosis
Droga: DB-020
Solución viscosa estéril inyectable de DB-020 y hialuronato de sodio en agua estéril
Otros nombres:
  • Tiosulfato de sodio (STS) pentahidratado formulado en hialuronato de sodio
Droga: Placebo
Solución viscosa estéril inyectable de hialuronato de sodio en cloruro de sodio
Otros nombres:
  • hialuronato de sodio en cloruro de sodio
Comparador activo: DB-020 para inyección, 25 %/placebo
Dosis
Droga: DB-020
Solución viscosa estéril inyectable de DB-020 y hialuronato de sodio en agua estéril
Otros nombres:
  • Tiosulfato de sodio (STS) pentahidratado formulado en hialuronato de sodio
Droga: Placebo
Solución viscosa estéril inyectable de hialuronato de sodio en cloruro de sodio
Otros nombres:
  • hialuronato de sodio en cloruro de sodio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y/o cambios anormales desde el inicio en anomalías de laboratorio clínico y/o signos vitales y/o evaluaciones de ECG
Periodo de tiempo: Desde la selección/basal (Día -28 al Día -2) o el día de la primera dosis de DB-020 (Día 1 del Ciclo 1) hasta 6 ciclos (ciclos de 21 o 28 días) hasta la Visita de Fin de Tratamiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio), hasta 196 Días después de la primera dosis del fármaco del estudio
Investigar la seguridad y la tolerabilidad de DB-020 cuando se administra por vía intratimpánica a pacientes que reciben tratamiento de quimioterapia con cisplatino.
Desde la selección/basal (Día -28 al Día -2) o el día de la primera dosis de DB-020 (Día 1 del Ciclo 1) hasta 6 ciclos (ciclos de 21 o 28 días) hasta la Visita de Fin de Tratamiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio), hasta 196 Días después de la primera dosis del fármaco del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de ototoxicidad medida según los criterios de la American Speech-Language-Hearing Association (ASHA)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -5 a Día -1) para hasta 6 ciclos (ciclos de 21 o 28 días) hasta la visita de finalización del tratamiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio), hasta 196 días después de la primera dosis del fármaco del estudio
La audiometría por conducción aérea consiste en un conjunto de tonos puros presentados al paciente a través de pequeños altavoces en unos auriculares, reproducidos en frecuencias portadoras que van desde 250 a 16 000 Hz. Los umbrales de tonos puros se registran para cada frecuencia probada. La ototoxicidad se definirá de acuerdo con los criterios de la American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) para cambios ototóxicos significativos. Un cambio ototóxico significativo debe cumplir uno de los tres criterios siguientes: (i) una disminución de ≥20 dB en cualquier frecuencia de prueba, (ii) una disminución de ≥10 dB en dos frecuencias adyacentes, o (iii) pérdida de respuesta en tres frecuencias consecutivas donde las respuestas fueron obtenidas previamente. Se calculará la presencia de ototoxicidad para cada oído.
Línea de base (Día -5 a Día -1) para hasta 6 ciclos (ciclos de 21 o 28 días) hasta la visita de finalización del tratamiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio), hasta 196 días después de la primera dosis del fármaco del estudio
Cambios desde el inicio en los valores de umbral de tonos puros en comparación con el final del tratamiento [Cambios en la audición]
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -5 a Día -1) para hasta 6 ciclos (ciclos de 21 o 28 días) hasta la visita de finalización del tratamiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio), hasta 196 días después de la primera dosis del fármaco del estudio
La audiometría por conducción aérea consiste en un conjunto de tonos puros presentados al paciente a través de pequeños altavoces en unos auriculares, reproducidos en frecuencias portadoras que van desde 250 a 16 000 Hz. Los umbrales de tonos puros se registran para cada frecuencia probada. Los valores más altos indican un mayor grado de discapacidad auditiva. Los cambios de los valores de referencia se calcularán para cada frecuencia y oído como el valor de umbral de tono puro informado menos el valor de referencia. Un cambio negativo desde la línea de base indica pérdida de audición
Línea de base (Día -5 a Día -1) para hasta 6 ciclos (ciclos de 21 o 28 días) hasta la visita de finalización del tratamiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio), hasta 196 días después de la primera dosis del fármaco del estudio
Cambios desde el inicio en la puntuación total del índice funcional de tinnitus (TFI) en comparación con el final del tratamiento [Cambios en la audición]
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -5 a Día -1) para hasta 6 ciclos (ciclos de 21 o 28 días) hasta la visita de finalización del tratamiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio), hasta 196 días después de la primera dosis del fármaco del estudio
El TFI es una escala de autoevaluación de 25 ítems compuesta por ocho subescalas (intrusión, sensación de control, cognitiva, del sueño, auditiva, relajación, calidad de vida y emocional) que miden el impacto del tinnitus. Los ítems se puntúan en un rango de 0 a 10. La puntuación total de TFI se calcula como la media de las puntuaciones de 25 elementos individuales multiplicada por 10. La puntuación total puede oscilar entre 0 y 100. Las puntuaciones más altas indican un mayor grado de deterioro relacionado con el tinnitus. El cambio de los valores de referencia se calculará como el valor de TFI informado menos el valor de referencia. Un cambio positivo desde el inicio indica más deterioro relacionado con el tinnitus
Línea de base (Día -5 a Día -1) para hasta 6 ciclos (ciclos de 21 o 28 días) hasta la visita de finalización del tratamiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio), hasta 196 días después de la primera dosis del fármaco del estudio
Cambios desde el inicio en los valores de emisión otoacústica del producto de distorsión (DPOAE) en comparación con el final del tratamiento [Cambios en la audición]
Periodo de tiempo: Línea base (Día -5 a Día -1) y Ciclo 1 Día 1 (ciclos de 21 o 28 días) y Visita de finalización del tratamiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio), hasta 196 Días después de la primera dosis del fármaco del estudio
La otoemisión acústica del producto de distorsión (DPOAE) se define como el sonido generado dentro de la cóclea al estimular el oído con dos tonos simultáneos de diferente frecuencia. Los DPOAE sirven como una medida objetiva de la sensibilidad auditiva. Los tonos se reproducirán desde frecuencias bajas a altas (1 a 4 kHz) en niveles suaves a moderados para evaluar las respuestas en diferentes regiones del oído interno. Los niveles de DP se registrarán para cada frecuencia y oído. Los niveles más altos de DP indican una audición más sensible. El cambio de los valores de referencia se calculará como el valor del nivel de DP notificado menos el valor de referencia. Un cambio negativo desde la línea de base indica una audición menos sensible
Línea base (Día -5 a Día -1) y Ciclo 1 Día 1 (ciclos de 21 o 28 días) y Visita de finalización del tratamiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio), hasta 196 Días después de la primera dosis del fármaco del estudio
Cambios desde el inicio en los valores de Words-in-Noise (WIN) en comparación con el final del tratamiento [Cambios en la audición]
Periodo de tiempo: Línea base (Día -5 a Día -1) y Ciclo 1 Día 1 (ciclos de 21 o 28 días) y Visita de finalización del tratamiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio), hasta 196 Días después de la primera dosis del fármaco del estudio
La prueba WIN es una serie de pruebas para medir la capacidad de reconocer con precisión el habla en ruido. En cada ensayo, se lee al oyente una serie de 5 palabras con la instrucción de repetir cada palabra. Se captura el número de respuestas correctas. Los ensayos se presentan en 7 relaciones señal-ruido, de 0 a 24 dB, en pasos de 4 dB. A continuación, se calculan los umbrales de WIN para cada oído mediante el método de Spearman-Kaerber. Los umbrales WIN más altos indican un mejor reconocimiento de palabras. El cambio de los valores de referencia se calculará para cada oído como el valor de umbral WIN informado menos el valor de referencia. Un cambio negativo desde la línea de base indica un peor reconocimiento de palabras
Línea base (Día -5 a Día -1) y Ciclo 1 Día 1 (ciclos de 21 o 28 días) y Visita de finalización del tratamiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio), hasta 196 Días después de la primera dosis del fármaco del estudio
Cambios desde el inicio en el Inventario de discapacidad auditiva para adultos (HHIA) Puntaje total en comparación con el final del tratamiento [Cambios en la audición]
Periodo de tiempo: Línea base (Día -5 a Día -1) y Ciclo 1 Día 1 (ciclos de 21 o 28 días) y Visita de finalización del tratamiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio), hasta 196 Días después de la primera dosis del fármaco del estudio
El Inventario de discapacidad auditiva para adultos (HHIA) es una escala de autoevaluación de 25 ítems compuesta por dos subescalas (emocional y social/situacional) que miden el impacto de la pérdida auditiva. Los elementos se califican en un rango de 0 a 4. El puntaje total de la HHIA se calcula como la suma de los puntajes de los 25 elementos individuales. El puntaje total de HHIA puede variar de 0 a 100. Las puntuaciones más altas indican un mayor grado de discapacidad auditiva. El cambio de los valores de referencia se calculará como el valor HHIA informado menos el valor de referencia. Un cambio positivo desde el inicio indica más discapacidad auditiva
Línea base (Día -5 a Día -1) y Ciclo 1 Día 1 (ciclos de 21 o 28 días) y Visita de finalización del tratamiento (28 días después de la última dosis del fármaco del estudio), hasta 196 Días después de la primera dosis del fármaco del estudio
Concentraciones de plasma de DB-020
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,25 horas antes de la administración de cisplatino en el Día 1 del Ciclo 1 (ciclos de 21 o 28 días)
Antes de la dosis y 0,25 horas antes de la administración de cisplatino en el Día 1 del Ciclo 1 (ciclos de 21 o 28 días)
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de cisplatino libre (no unido)
Periodo de tiempo: 0,25 horas antes de la dosis, punto medio de la infusión IV, final de la infusión, 0,25, 0,5, 1 y 2 horas después de la dosis el día 1 de cada ciclo (ciclos de 21 o 28 días)
0,25 horas antes de la dosis, punto medio de la infusión IV, final de la infusión, 0,25, 0,5, 1 y 2 horas después de la dosis el día 1 de cada ciclo (ciclos de 21 o 28 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC 0-inf) de cisplatino libre (no unido)
Periodo de tiempo: 0,25 horas antes de la dosis, punto medio de la infusión IV, final de la infusión, 0,25, 0,5, 1 y 2 horas después de la dosis el día 1 de cada ciclo (ciclos de 21 o 28 días)
0,25 horas antes de la dosis, punto medio de la infusión IV, final de la infusión, 0,25, 0,5, 1 y 2 horas después de la dosis el día 1 de cada ciclo (ciclos de 21 o 28 días)
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (tmax) de cisplatino libre (no unido)
Periodo de tiempo: 0,25 horas antes de la dosis, punto medio de la infusión IV, final de la infusión, 0,25, 0,5, 1 y 2 horas después de la dosis el día 1 de cada ciclo (ciclos de 21 o 28 días)
0,25 horas antes de la dosis, punto medio de la infusión IV, final de la infusión, 0,25, 0,5, 1 y 2 horas después de la dosis el día 1 de cada ciclo (ciclos de 21 o 28 días)
Vida media (t1/2) de las concentraciones plasmáticas de cisplatino libre (no unido)
Periodo de tiempo: 0,25 horas antes de la dosis, punto medio de la infusión IV, final de la infusión, 0,25, 0,5, 1 y 2 horas después de la dosis el día 1 de cada ciclo (ciclos de 21 o 28 días)
0,25 horas antes de la dosis, punto medio de la infusión IV, final de la infusión, 0,25, 0,5, 1 y 2 horas después de la dosis el día 1 de cada ciclo (ciclos de 21 o 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Decibel Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Pablo LaPuerta, Decibel Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de febrero de 2020

Finalización primaria (Actual)

30 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

23 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

10 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DB-020-002
  • 1111-1243-8337 (Otro identificador: WHO)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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